专利名称：8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯衍生物及其作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的适用作单胺神经递质再摄取抑制剂的8-氮杂双环[3.2. 1] 辛-2-烯衍生物。本发明在其他方面涉及这些化合物在治疗方法中的用途和包含本发明化合物的药物组合物。
背景技术：
WO 02/30405 (NeuroSearch A/S)描述了一组具有烟碱再摄取抑制剂和单胺激动剂或拮抗剂或单胺再摄取抑制剂双重活性的8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-2-烯衍生物。公开的化合物之一是外消旋体(士)-3-(2-苯并噻吩基)-8H-8-氮杂双环[3.2. 1]辛_2_烯(化合物1D1，方法D，第16页)。WO 2006/064031 (NeuroSearch A/S)描述了 8_ 氮杂双环[3. 2. 1]辛 _2_ 烯衍生物的对映异构体，例如(士)-3_(2-苯并噻吩基)-8!1-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛_2_烯，所述对映异构体具有单胺再摄取抑制剂的药理学性质，特别是关于单胺递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的活性水平，例如5-羟色胺再摄取与去甲肾上腺素和多巴胺再摄取活性的比率。发明概述本发明的一个目的在于提供显示作为单胺神经递质再摄取抑制剂的活性的新的化合物。在一方面本发明提供了式(I)的化合物
权利要求
1.式I的化合物
2.根据权利要求1的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物或其药学可接受的盐，其中R1代表氢。
3.根据权利要求1或2的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物或其药学可接受的盐，其中R2代表甲氧基。
4.根据权利要求1或2的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物或其药学可接受的盐，其中R2代表羟基。
5.根据权利要求1的化合物，其是(士)3-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-8-氮杂-二环[3. 2. 1]辛-2-烯；(士)2-(8-氮杂-二环[3. 2. 1]辛-2-烯-3-基)-苯并[b]噻吩-5-醇；或其药学可接受的盐。
6.根据权利要求1-5任一项的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物或其药学可接受的盐，其用作药物组合物。
7.根据权利要求1-5任一项的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物或其药学可接受的盐，其用于治疗或减轻包括人的哺乳动物的疾病、障碍或病况，所述疾病、障碍或病况对中枢神经系统中的单胺神经递质再摄取的抑制有应答。
8.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-5任一项的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐，并且包含至少一种药学可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
9.权利要求1-5任一项的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐在制备药物组合物中的用途。
10.权利要求9的用途，所述用途用于制备治疗或缓解包括人的哺乳动物的疾病或障碍或病症的药物组合物，所述疾病、障碍或病症对中枢神经系统中单胺神经递质再摄取的抑制有应答。
11.权利要求10的用途，其中所述疾病、障碍或病症是情感障碍、抑郁症、非典型抑郁症、疼痛继发性抑郁症、严重抑郁障碍、心境恶劣障碍、双相性精神障碍、I型双相性精神障碍、II型双相性精神障碍、循环性情感障碍、一般医疗状态引起的情感障碍、物质诱发的情感障碍、假性痴呆、Ganser综合征、强迫性障碍、惊恐障碍、惊恐障碍不伴广场恐怖、惊恐障碍伴广场恐怖、广场恐怖不伴惊恐障碍病症史、惊恐发作、记忆缺失、记忆丧失、注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)、肥胖、焦虑、广泛性焦虑症、进食障碍、帕金森病、帕金森综合征、痴呆、 衰老性痴呆、老年性痴呆、阿尔茨海默病、唐氏综合征、获得性免疫缺陷综合征痴呆复合征、 衰老中的记忆功能障碍、特异恐怖、社会恐怖症、社交焦虑障碍、创伤后精神紧张性障碍、急性应激障碍、药物成瘾、药物滥用、药物滥用倾向、可卡因滥用、烟碱滥用、烟草滥用、酒精成瘾、酒精中毒、偷窃狂、因终止使用成瘾物质导致的戒断症状、疼痛、慢性痛、炎性痛、神经性疼痛、偏头痛、紧张型头痛、慢性紧张型头痛、与抑郁症相关的疼痛、纤维肌痛、关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、背痛、癌性疼痛、肠过敏性疼痛、肠过敏综合征、手术后疼痛、乳房切除术后的疼痛综合征(PMPS)、中风后疼痛、药物造成的神经病、糖尿病性神经病、交感神经维持的疼痛、三叉神经痛、牙疼痛、面肌疼痛、幻肢痛、贪食症、经前期综合征、月经前焦虑障碍、晚期黄体期综合征、创伤后综合征、慢性疲劳综合征、持续性植物人状态、尿失禁、压迫性失禁、欲望性失禁、夜间失禁、性功能障碍、早泄、勃起困难、勃起功能障碍、过早女性性欲高潮、多动腿综合征、周期性肢体运动障碍、摄食障碍、神经性厌食、睡眠障碍、综合性发育障碍、孤独症、Asperger障碍、Rett障碍、童年瓦解性障碍、学习无能、运动技能障碍、 缄默症、拔毛癖、发作性睡病、中风后抑郁症、中风诱发的脑损害、中风诱发的神经元损害、 Gilles de la Tourettes病、耳鸣、抽搐性障碍、躯体变形障碍、对立违抗性障碍或中风后残疾。
12.权利要求10的用途，其中疾病、障碍或病况是抑郁。
13.治疗或缓解包括人的活动物体的疾病或障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症对中枢神经系统中单胺神经递质再摄取的抑制有应答，该方法包括下列步骤对有此需要的这种活动物体给予治疗有效量的权利要求1-5任一项的化合物，或任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及适用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯衍生物。本发明在其他方面涉及这些化合物在治疗方法中的用途和包含本发明化合物的药物组合物。
文档编号A61K31/33GK102216295SQ200980145849
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月16日 优先权日2008年11月18日
发明者D·S·琼斯, D·彼得斯, E·O·尼尔森 申请人:神经研究公司