专利名称：新藤黄酸固体脂质纳米粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品制剂领域，具体涉及一种中药活性成分的固体脂质纳米粒及其制 备方法。
背景技术：
新藤黄酸(Neo-gambogic)是从中药藤黄中分离出的一个具有较高抗肿瘤活性的 化合物，对白血病L121(1、S180腹水癌、Lewis肺癌、La795肺腺癌等实体肿瘤均有较好的抑制 作用。其中对肺癌的效果最为显著，4-16mg/kg新藤黄酸静脉注射给药后，可显著抑制裸鼠 移植肺癌A549细胞的增殖。但由于新藤黄酸在水溶液中溶解度低，注射后对血管的刺激性 大，体内半衰期短，限制了它在临床上的应用。因此，需要用到现代制剂技术有效地提高新 藤黄酸的溶解度、降低刺激性、延长药物在体内的作用时间以及局部的聚集量，更好的发挥 抗癌作用。新藤黄酸分子式C38H4609，分子量为648. 31，结构式为
权利要求
新藤黄酸固体脂质纳米粒，包括治疗有效量的新藤黄酸，可药用的磷脂，表面活性剂和脂质材料，各成分重量比如下新藤黄酸1～20份磷脂3～100份脂质材料5～100份表面活性剂 10～200份。
2.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒，其特征在于，含有下列单位为重量份的组分新藤黄酸 1 10份 磷脂10 70份脂质材料 10 80份 表面活性剂20 120份。
3.根据权利要求1所述的固体脂质纳米粒，其特征在于，含有下列单位为重量份的组分新藤黄酸 1 5份 磷脂30 50份脂质材料 40 50份 表面活性剂30 80份。
4.根据权利要求1所述的脂质纳米粒，其特征在于，磷脂选自大豆卵磷脂、大豆脑磷脂、大豆肌醇磷脂、二月桂酰磷脂酰胆碱、二亚酰磷脂 酰胆碱、二硬脂酸酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷 脂酰乙醇胺，脂质材料选自甘油脂类，其包括单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、 三肉豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、双棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、单二十一酸甘油 酯、双二十一酸甘油酯、三二十一酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯及其混合物；脂 肪酸类，其包括硬脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸、癸酸及其混合物；类固醇类，其包括胆固醇； 蜡脂类，其包括鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、微晶石蜡及其混合物，表面活性剂选自磷脂类，其包括卵磷脂、卵黄磷脂及其混合物；胆酸盐类，其包括胆 酸盐、甘胆酸钠、牛黄胆酸钠及其混合物；脱氧胆酸盐类，其包括自脱氧胆酸钠、去氧牛黄胆 酸钠及其混合物；短链醇类，其包括丁醇、丁酸、甘油、异丙醇；泊洛沙姆类，其包括泊洛沙 姆 108、182、188、407、908 ；聚山梨醇酯，其包括吐温 _80、85、65、60、40。
5.根据权利要求1所述的脂质纳米粒，其特征在于，粒径在0 IOOOnm之间。
6.权利要求1所述的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下5种制备方法1)乳化-沉淀法制备，称取一定量新藤黄酸、载体材料溶于一定量与水不混溶的有机 溶剂中，加入到含有表面活性剂的水相中进行乳化，然后蒸去有机溶剂，即可得到固体脂质 纳米粒分散体系；2)微乳法制备，将载体熔融，加入新藤黄酸、表面活性剂和温水制成外观透明、热力学 稳定的0/W型微乳，然后在搅拌条件下将微乳分散于冷水中即可制成固体脂质纳米粒分散 体系；3)热高压乳勻法制备，即将载体材料熔化，将新藤黄酸溶解于或均勻分散于熔融液中， 然后将该熔融液在高速搅拌的条件下分散于温度相近的表面活性剂溶液形成粗分散体，粗 分散体经高压乳勻冷却结晶后，即得；4)冷高压乳勻法制备，即将载体材料与新藤黄酸共融并充分混合后，在液氮等介质中 迅速冷却，经机械搅拌研磨，得到的固体脂质纳米粒微粒在高速搅拌下混入冷的表面活性 剂溶液中得到初乳，再于室温下以更高压力通过高压乳勻机5个循环以上就得到固体脂质 纳米粒分散体系；5)超声法制备，称取一定量的新藤黄酸，载体材料于一定量的有机溶剂中，在旋转蒸发 仪上减压蒸干成膜，加入一定量含表面活性剂的水溶液，超声即得固体脂质纳米粒分散体 系；其中，所述有机溶剂选自氯仿、乙醇、乙醚、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷。
7.根据权利要求6所述的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，制法4)或5)中高压 乳勻压力为100 2000Pa，高压乳勻次数在2次以上，其步骤是，将IOmg新藤黄酸和IOOmg 单硬脂酸溶于氯仿中，200mg卵磷脂以少量乙醇溶解，两部分再混合，构成有机相，将300mg 泊洛沙姆-188和2ml丙三醇溶于注射用水中，构成水相。将70-80°C有机相缓慢滴入同温 度的水相中，恒温搅拌至形成透明体系，用旋转蒸发仪减压蒸发除去有机溶剂，浓缩后的体 系快速混于0-2°C的水相中搅拌降温2小时，即得固体脂质纳米粒混悬液，用微孔滤膜过滤 除去大粒子，4°C密封保存。
8.根据权利要求6所述的脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，将新藤黄酸固体脂质 纳米粒通过喷雾干燥或冷冻干燥制成固体成品，其中需要加入赋形剂，赋形剂选自乳糖、 葡萄糖、海藻糖、阿拉伯胶、甘露糖。
9.一种隐形固体脂质纳米粒A的制备方法，其特征在于，将新藤黄酸固体脂质纳米粒 修饰成隐形固体脂质纳米粒A，隐形材料选自非离子表面活性剂聚乙二醇、泊洛沙姆、聚 山梨酯80。
10.根据权利要求1所述的脂质纳米粒，其特征在于，可进一步制成医用注射剂和口服 制剂。
全文摘要
本发明涉及新藤黄酸固体脂质纳米粒及其制备方法，所述新藤黄酸固体脂质纳米粒，包括治疗有效量的新藤黄酸，可药用的磷脂，表面活性剂和脂质材料。本发明将新藤黄酸制成固体脂质纳米粒，提高了新藤黄酸的溶解度、降低了刺激性、提高了生物利用度、延长药物在体内的作用时间以及在机体局部聚集发挥靶向作用，更好地发挥抗癌治疗作用。
文档编号A61K47/44GK101947204SQ20101023540
公开日2011年1月19日 申请日期2010年7月21日 优先权日2010年7月21日
发明者彭代银, 李庆林, 王效山, 陈卫东, 陈延杰 申请人:彭代银;陈卫东;王效山;李庆林;陈延杰