专利名称：补骨脂素中空液晶微球的制备的制作方法
补骨脂素中空液晶微球的制备发明领域本发明涉及治疗胃肠道疾病的一种药物载体的制备方法。发明背景胃肠道疾病的治疗给药形式有胃漂浮给药系统，胃粘附给药系统，胃伸 展给药系统，胃定位给药系统如磁定位等多种方法。将胃漂浮与胃粘附相结合后则能够使 药物更好滞留胃组织，延长药物作用时间治疗胃组织的疾病，如幽门螺杆菌感染，胃癌等。 本发明胃漂浮给药系统采用较为稳定可行的中空微球给药形式；胃粘附采用一种安全性， 可生物降解性，稳定性较好的粘附性材料单油酸甘油酯(GMO)。中空微球由于其具有空腔， 密度较低近年来应用越来越广泛，在医药领域中作为胃漂浮载药方式也有较多研究。单油 酸甘油酯(GMO)是一种两亲性的有机化合物，在水溶液中，能够形成胶束、囊泡、层状液晶、 六角状液晶和立方状液晶等结构。当单油酸甘油酯GMO在体温37°C左右，遇到过量的体液 时就能产生立方状液晶的形态结构，从而具有非常大的粘性。而且与其他产生生物粘附性 的水溶性材料相比，单油酸甘油酯GMO溶于有机溶剂，这样就非常有利于包衣和制备。并且 在体外干燥的情况下则粘度很低，从而使生产过程中，和储藏过程中较为方便。目前，国内 外有大量文献报道将GMO作为生物粘附性材料在牙周、眼部、胃肠道和阴道等局部组织应 用。因此本发明使用单油酸甘油酯GMO包衣在中空微球表面，从而使微球既具有粘附性又 具有漂浮性。
发明内容
本发明的目的1是将胃漂浮与胃粘附相结合，使药物能更好的滞留胃组织，而治 疗胃组织的疾病。本发明的目的2是采用乳化法制备粒径较大(500-800um)的中空微球，这种中空 微球在体内胃溶液的环境下，具有很好的漂浮性能。本发明的目的3是采用溶剂法将单油酸甘油酯(GMO)包衣于微球的球壁。本发明实现第一个目的的技术方案是中空微球的制备。主要包括以下几个步 骤A 连续相的制备将乳化剂吐温80加入到0. 5-5 % PVA的水溶液中，300_500rpm转速搅拌，使乳化 剂充分混勻，保持温度5-30°C所述连续相的重量份含量为PVA: 30乳化剂吐温80:0. 06B:分散相的制备将药物溶解在乙醇与二氯甲烷(1 1)的混合溶剂中，充分混勻后，加入乙基纤维 素和调节释放的材料EudragitE等。乙醇2二氯甲烷2%药物1.5%
乙基纤维素10%Eudragit E 5%C:中空微球的包衣(1)将单油酸甘油酯溶解在石油醚中，搅拌溶解，加入中空微球，搅拌混勻 3-10minGMO :50mg-250mg石油醚10ml中空微球50mg-250mg(2)将单油酸甘油酯溶解在乙醇中，搅拌混勻作为包衣液，流化床包衣5-lOminGMO :200mg-lg乙醇100ml中空微球0.5g_lg下表为实验中得到的实验数据表1补骨脂素中空液晶微球实验数据
权利要求
补骨脂素中空微球的制备方法，其特征在于将有机溶剂乙醇与二氯甲烷以1∶1的比例混合后加入药物、乙基纤维素与调节释放的材料配制成0 30％(g/ml)的混合溶液加入到5 20倍的含有少量的0.5％ 5％的PVA溶液中，搅拌得中空微球。
1.补骨脂素中空微球的制备方法，其特征在于将有机溶剂乙醇与二氯甲烷以1 1的 比例混合后加入药物、乙基纤维素与调节释放的材料配制成0-30% (g/ml)的混合溶液加 入到5-20倍的含有少量的0. 5% -5%的PVA溶液中，搅拌得中空微球。
2.单油酸甘油酯的包衣，其特征在于将单油酸甘油酯GMO溶解在乙醚或石油醚溶剂 中，搅拌后将一定的中空微球加入到溶液中得粘附微球。
3.单油酸甘油酯的流化床包衣，其特征在于将单油酸甘油酯GMO溶解在有机溶剂中， 然后对中空微球进行流化床包衣。
4.根据权利1要求，药物进一步要求为补骨脂素、异补骨脂素、8-甲氧基补骨脂素、克 拉霉素和其他治疗胃组织疾病的脂溶性药物。
5.根据权利1要求，加入的调节释放的材料包括其Eudragit类和丙烯酸树脂类等其他 调节释放的材料。
6.根据权利2要求，包衣材料为单油酸甘油酯，进一步要求为所有在过量体液中能产 生液晶结构的两亲性物质。
7.根据权利2要求，溶解的溶剂为石油醚，进一步要求为不溶解微球骨架材料，又能溶 解单油酸甘油酯GMO的乙醚。
全文摘要
本发明涉及药物载体的制备方法，主要应用于药物治疗胃组织的疾病。首先制备中空微球。将药物和其他材料溶解在乙醇和二氯甲烷组成的溶剂系统中，混匀后加入到一定浓度的PVA溶液中，搅拌一定时间后，收集微球，真空干燥。然后对制备好的中空微球进行包衣。将包衣材料单油酸甘油酯GMO溶解在石油醚或乙醇中；然后将中空微球进行流化床包衣或加入到有机溶剂中搅拌一定时间，抽滤，真空干燥。即得中空液晶微球。制备得到的中空液晶微球具有很好的漂浮性能和粘附性。本制备方法简单易行，有机溶剂易挥发，适合工业生产的需要。
文档编号A61K47/14GK101966155SQ20101027416
公开日2011年2月9日 申请日期2010年9月7日 优先权日2010年9月7日
发明者刘元芬, 朱家壁, 高缘 申请人:中国药科大学