专利名称：一种选择性舒张脑血管的二氢吡啶衍生物及其合成方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物研发领域，涉及一种选择性舒张脑血管的药物，尤其是一种选择 性舒张脑血管的二氢吡啶衍生物及其合成方法和用途。
背景技术：
目前，高血压和脑供血不足已成为世界最常见的血管疾病，也是最大的流行病之 一，严重危害着人类的健康。根据我国卫生部的统计资料，我国脑血管病的患病率为千分之 七。据调查，随着北京市社会、经济的快速发展，以及人口的不断老龄化，脑血管疾病已逐渐 成为首都市民死因之首。到2009年脑血管病占全部死亡比例达到27. 53%，现在脑血管病 已经成为威胁健康名副其实的“头号杀手”。目前临床应用的降血压的和扩张血管的药物主 要有硝酸酯类、β "肾上腺能药物、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂及中成药等，其 中二氢吡啶类钙通道阻滞剂尼群地平、氨氯地平、拉西地平和非洛地平临床最为常用。钙通 道阻滞剂是治疗高血压和扩张血管的主要药物，既可单用作为一线药物，也可与其他药物 联用。其抗高血压作用的特点是对低肾素型(包括老年人)高血压效果更好；降压作用迅 速，特别是二氢吡啶类，扩张血管作用的选择性高；对代谢无明显影响。钙通道拮抗剂尼莫地平能够有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功 能。对脑血管的作用尤为突出，可用于预防和治疗缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下 腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病。但是尼莫地平药效不强，一次需要 口服40mg以上；尼莫地平半衰期短，一日需要口服3次。因此，寻找一种结构简单、易于合成、高效、长效，既能选择性舒张脑血管，又有一 定降压作用的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，应用于治疗心、脑血管疾病仍然具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供一种选择性舒张脑血管的二氢 吡啶衍生物及其合成方法和用途，该衍生物是1，4 二氢吡啶类钙通道拮抗剂，其对脑血管 选择性高，具有高效、长效、毒作用小等特点。本发明的目的是通过以下技术方案来解决的这种选择性舒张脑血管的二氢吡啶衍生物，其特征在于，结构式如以下式(I)所
示
权利要求
一种选择性舒张脑血管的二氢吡啶衍生物，其特征在于，结构式如以下式(I)所示FDA0000028193870000011.tif
2.一种如权利要求1所述二氢吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，首先使邻苯二 甲醛与相应的Wittig试剂缩合，所得产物在酸催化下与氨基巴豆酸乙酯在醇中反应得到 (E) -4- [2- (3-叔戊氧基-3-氧-1-丙烯基]苯基-2，6- 二甲基_1，4- 二氢吡啶_3，5- 二羧 酸二乙酯，即为所述二氢吡啶衍生物。
3.根据权利要求2所述的二氢吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤1)在有机溶剂中，使邻苯二甲醛与等摩尔的Wittig试剂反应得到(Ε)-2’-甲酰基苯 丙烯酸叔戊酯；2)在酸催化下，使(Ε)-2’_甲酰基苯丙烯酸叔戊酯与两倍摩尔量的氨基巴豆酸乙酯在 醇中反应得到(E) -4- [2- (3-叔戊氧基-3-氧-1-丙烯基]苯基-2，6- 二甲基-1，4- 二氢 吡啶-3，5-二羧酸二乙酯。
4.根据权利要求3所述的二氢吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为 二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。
5.根据权利要求3所述的二氢吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述的Wittig试 剂为三苯基鳞基亚乙酸叔戊酯或二乙氧基亚膦酰基乙酸叔戊酯。
6.根据权利要求3所述的二氢吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述的酸为三氟 乙酸或三氯乙酸，其用量为所述(E)-2’ -甲酰基苯丙烯酸叔戊酯的摩尔量的1-2倍。
7.—种权利要求1所述具有结构式(I)的二氢吡啶衍生物在制备脑供血不足疾病药物 中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种选择性舒张脑血管的二氢吡啶衍生物及其合成方法和用途，该衍生物的化学名为(E)-4-[2-(3-叔戊氧基-3-氧-1-丙烯基]苯基-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸二乙酯，该衍生物由邻苯二甲醛与相应的Wittig试剂反应，再经Hantzsch反应等合成。该化合物舒张脑动脉的选择性高，同时显示降压作用，具有治疗与脑血管供血不足相关疾病的用途。
文档编号A61K31/4422GK101973930SQ20101050661
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日
发明者周凯, 孟新芳, 张三奇, 张丽心, 曹永孝, 梅其炳 申请人:西安交通大学