专利名称：一种复方消渴口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方消渴口服制剂及其制备方法，它由黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛组成。主治益气养阴型消渴症。
背景技术：
糖尿病(diabetic mellitus, DM)是一类以高血糖为特征的慢性、代谢性疾病，中老年人群发病较高。目前，糖尿病已经成为全球第3位威胁人类健康的慢性、非传染性疾病，在发达国家中，45岁以上人群中糖尿病患病率已经高达10 20%，且患病率呈逐年增加的趋势。据保守统计预测，到2025年全球患此病人数将达20多亿，尤以发展中国家患者居多。我国2008年14省市糖尿病和代谢综合征的患病率调查显示，我国糖尿病患病率达到9.6%，比2000年增加超过了 15倍。换言之，目前我国糖尿病患病人数已经超过7 千万，成为世界上糖尿病人口最多的国家。
发明内容
本发明的目的是针对上述现状而提供一种组方合理，安全有效的复方消渴口服制剂，并提供其口服制剂制备方法。黄芪茎叶，其主要有效成分为皂苷类成分，药理研究表明具有益元气、消渴、抗衰老、补气消渴的功效。天花粉，是葫芦科植物栝楼iTrichosanthes kiriIowiiMaxim.或双边栝楼T.rosthornii Harms的干燥根，其主要成分为蛋白质、淀粉、糖、皂苷等，具有清热泻火、生津止渴、消肿排脓的作用，用于热病烦渴，内热消渴，肺热燥咳等症。生地，为玄参科植物地黄Rehmarmia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，其主要成分为苷类、糖类及氨基酸，并以苷类为主，在苷类中又以环烯醚萜苷为主，其中以梓醇含量最高。具有清热生津、凉血止血的作用，用于热病伤阴、舌绛烦渴等症。党参，为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.,素花党参 C. pilosula Nannf. var. modesta(Nannf.) L. Τ. Shen 或川党参C.tangshen Oliv.的干燥根，主要成分有党参多糖、植物留醇、萜类、酚酸类、黄酮类、生物碱、香豆素类、磷酸盐、挥发油等，其中党参多糖和党参炔苷为主要活性成分。党参具有补中益气，健脾益肺等功效。主治脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等症，现代药理学研究表明党参具有调节血糖，增强免疫力，抗肿瘤，保护胃黏膜损伤，改善记忆障碍，抗衰老与抗氧化作用等作用。葛根，为豆科植物野葛Pueraria Iobata(Willd) Ohwi的干燥根，主要成分为葛根异黄酮、葛根苷、三萜皂苷、生物碱等。具有解肌退热、生津，透疹，升阳止泻。用于消渴，外感发热头痛、项背强痛，口渴等。现代药理学研究表明其对心血管系统、免疫的疾病有较好的治疗作用。麦冬，为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根，含有留体皂苷、高异黄酮、多糖、氨基酸等成分。 具有养阴生津，润肺清心的功效。现代药理研究表明麦冬能保护心肌缺血和心肌梗塞；免疫调节；抗衰老；降低血糖；抗肿瘤；抗血栓及血液流变学改变等作用。五味子，为木兰科植物五味子khisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实，习称“北五味子”，其主要有效成分为木脂素成分，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效，临床用于久嗽虚喘，心悸失眠，遗尿尿频，津伤口渴，内热消渴等症。石斛，为兰科植物金钗石斛Dendrobiumnobile Lindl.、铁皮石角斗 D. candidum wall, ex Lindl.或马鞭石角斗 D. fimbriatumHook. var. oculatum Hook.及其近似种的新鲜或干燥茎。含有生物碱、菲类、联苄类、多糖、香豆素、芴酮类、倍半萜类、留体及挥发油等成分。具有益胃生津、滋阴清热的功效，用于阴伤津亏、口干烦渴、病后虚热等多种病症，现代药学研究表明，石斛具有治疗降血糖、增强人体免疫力、 抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗血栓等作用。为实现上述目的，本发明提供如下的技术方案—种复方消渴口服制剂，其特征在于它是由以下重量份数的原料药制成a、黄芪莲叶5 100份b、天花粉5 100份C、生地5 100份d、党参5 100份e、葛根5 100份f、麦冬5 100份g、五味子5 100份h、石斛5 100份优选为a、黄芪茎叶10 60份b、天花粉10 60份C、生地5 30份d、党参5 30份e、葛根10 60份f、麦冬5 30份g、五味子5 30份h、石斛5 30份进一步优选为a、黄芪茎叶20份b、天花粉20份C、生地15 份d、党参15 份e、葛根20 份f、麦冬10 份g、五味子10份h、石斛15 份本发明所述的一种复方消渴口服制剂的制备方法，包括下列步骤a)称取黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛备用；b)黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为0 80%的乙醇提取1 3次，溶剂用量为药材重量的5 15倍，提取时间为1 3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；c)加入糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等，经干法制粒制成颗粒或以95%乙醇湿法制粒；加入适量微粉硅胶或滑石粉，混勻后，装入胶囊制成胶囊剂；加入柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁混勻后，直接制成颗粒剂或压片。优选本发明所述的一种复方消渴口服制剂的制备方法，包括下列步骤a)称取黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛备用；b)黄芪茎叶、生地、葛根、五味子、麦冬用浓度为30 80%的乙醇提取1 3次， 溶剂用量为药材重量的8 12倍，提取时间为1 3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉； c)其余药味用水提取1 3次，溶剂用量为药材重量的8 12倍，提取时间为1 3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；d)上述各部分干粉混合均勻，加入糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等，经干法制粒制成颗粒或以95%乙醇湿法制粒；加入适量微粉硅胶或滑石粉，混勻后，装入胶囊制成胶囊剂；加入柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁混勻后，直接制成颗粒剂或压片。进一步优选本发明所述的一种复方消渴口服制剂的制备方法，包括下列步骤a)称取黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛备用；b)黄芪茎叶、生地、葛根、五味子、麦冬用浓度为70%的乙醇回流提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1. 5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；c)其余药味以水提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1. 5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；d)上述各部分干粉混合均勻，加入糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等，经干法制粒制成颗粒或以95%乙醇湿法制粒；加入适量微粉硅胶或滑石粉，混勻后，装入胶囊制成胶囊剂；加入柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁混勻后，直接装袋制成颗粒剂或压片。本发明的复方消渴口服制剂，适用于益气养阴型消渴症。而且组方合理，安全有效，利于制备成现代化制剂和便于质量控制。本发明所述复方消渴口服制剂的制备方法适用于工业生产应用，其包括药学上适于应用的各种口服制剂，例如胶囊剂、颗粒剂、片剂。本发明中适用于口服制剂的药用辅料有糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、硬脂酸镁、白砂糖、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、柠檬酸，本领域相关技术人员根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，微晶纤维素，淀粉，磷酸钙，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，滑石粉，羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。本发明的特点1、组方合理，服用方便，功效显著。2、适用于益气养阴型消渴症。 3、适用于工业化大生产。一般统计资料对链佐霉素致实验性糖尿病大鼠血糖的影响选用健康Wistar种大鼠，体重180_220g，雌雄兼用。以高糖高脂饲料(猪油+胆固醇+猪胆盐+蔗糖+常规饲料)喂养一个月，戊巴比妥钠麻醉，摘取右侧肾脏，2周后禁食不禁水18小时，腹腔注射链佐霉素30mg/kg，72小时后各鼠禁食4小时，眼眶取血，测定血糖。选取血糖值(> lOmmol/L)的大鼠，随机分为4组，模型对照组、复方消渴4、8、16g生药/kg剂量组，每组均为10只，另取10只正常大鼠作为正常对照组。灌胃给药，每天一次， 连续8周，灌胃容积均为lml/100g体重，正常及模型对照组灌胃给予等容量0. 5% CMC。给药8周后，测定禁食4小时后的大鼠血糖等，观察复方消渴提取物的对糖尿病的作用。以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为观察指标，结果显示本品能明显降低大鼠血糖水平，明显降低TG、HDL-C、TC，明显升高S0D、N0水平，本品对链佐霉素所致实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖作用。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述，但并不局限于下述的实施例。实施例1原料制备取黄芪茎叶10kg、生地7. 5kg、葛根10kg、五味子5kg、麦冬5kg用10倍量70%乙醇回流提取三次，每次1. 5h，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至50°C相对密度约1. 10，减压或喷雾干燥，即得提取物I ；天花粉10kg、党参7. ^g、石斛7. 5kg以水提取三次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1. 5小时，滤过，三次提取液合并浓缩，浓缩至50°C时相对密度为1. 15，减压或喷雾干燥，即得提取物II ；上述两部分提取物合并，混勻，制得本发明复方消渴提取物。本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成复方消渴提取物200. Og淀粉+乳糖+甘露醇96. 5g柠檬酸0. 5g硬脂酸镁+滑石粉3. Og聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1% )适量共制成1000粒胶囊采用湿法制粒后装胶囊工艺制备，具体制备方法如下将复方提取物、乳糖+淀粉 +甘露醇、柠檬酸按量称取，混合均勻后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1%)适量制粒，50°C干燥1. 0小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，装胶囊，即得本发明复方消
渴胶囊。实施例2原料制备同实施例1本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成复方消渴提取物200. Og糊精35. Og甘露醇64. Og阿斯巴甜0.8g柠檬酸0. 2g共制成100袋
采用干法制粒工艺制备，具体的制备方法如下所述将复方提取物、糊精、甘露醇、 阿斯巴甜、柠檬酸按量称取，混合均勻后过80目筛，干压制粒，过20目筛整粒，装袋，即得本发明复方消渴颗粒。实施例3原料制备同实施例1本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成复方提取物200. Og微晶纤维素+乳糖+淀粉192. Og硬脂酸镁5. Og阿斯巴甜3. Og聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1% )适量共制成1000片采用湿法制粒后压片工艺制备，具体制备方法如下将复方提取物、微晶纤维素+ 乳糖+淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸按量称取，混合均勻后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1%)适量制粒，50°C干燥1.5小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，压片，即得本发明复方消渴片剂。实施例4原料制备黄芪茎叶10kg、天花粉10kg、生地7. 5kg、党参7. 5kg、葛根10kg、麦冬 ^g、五味子^g、石斛7. 5kg用浓度为70%的乙醇提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍， 提取时间为1. 5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉。本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成复方提取物200. Og微晶纤维素+甘露醇195. Og硬脂酸镁4. 8g柠檬酸0.2g聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液)适量共制成1000粒将复方消渴提取物、微晶纤维素+甘露醇、柠檬酸按量称取，混合均勻后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液适量制粒，50°C干燥2小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，装胶囊，即得本发明复方消渴胶囊。实施例5原料制备同实施例4本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成复方消渴提取物100. Og淀粉50. Og乳糖100. Og甘露醇49. 8g柠檬酸0.2g共制成100袋
采用湿法制粒工艺制备，具体的制备方法如下所述将复方提取物、糊精、甘露醇、 阿斯巴甜、柠檬酸按量称取，混合均勻后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1%)湿法制粒，50°C干燥2小时后过20目筛整粒，装袋，即得本发明复方消渴颗粒。实施例6原料制备同实施例4本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成复方提取物200. Og微晶纤维素+乳糖+淀粉195. Og硬脂酸镁4. Og阿斯巴甜l.Og共制成1000片采用直接干法压片工艺制备，具体制备方法如下将复方提取物、微晶纤维素+乳糖+淀粉、硬脂酸镁、阿斯巴甜按量称取，混合均勻后过100目筛，直接干法压片，即得本发明复方消渴片剂。
权利要求
1.一种复方消渴口服制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成a、黄芪茎叶5 100份b、天花粉5 100份 C、生地 5 100份d、党参5 100份e、葛根5 100份f、麦冬5 100份g、五味子5 100份h、石斛5 100份
2.根据权利要求1所述的一种复方消渴口服制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成a、黄芪茎叶10 60份b、天花粉10 60份 C、生地 5 30份d、党参5 30份e、葛根10 60份f、麦冬5 30份g、五味子5 30份h、石斛5 30份
3.根据权利要求2所述的一种复方消渴口服制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成a、黄芪茎叶20份b、天花粉20份 C、生地 15份d、党参15份e、葛根20份f、麦冬10份g、五味子10份h、石斛15份
4.根据权利要求1 3所述的复方消渴口服制剂，其特征在于所述的口服制剂为胶囊齐U、片剂、颗粒剂。
5.制备权利要求1 4所述的复方消渴口服制剂的方法，其特征在于该方法包括如下步骤黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为0 90%的乙醇提取 1 3次，溶剂用量为药材重量的5 15倍，提取时间为1 3小时，滤过，滤液合并，浓缩， 干燥，得活性提取物，粉碎，制成口服制剂。
6.根据权利要求5所述的复方消渴口服制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤黄芪茎叶、生地、葛根、五味子用浓度为30 80%的乙醇提取1 3次，溶剂用量为药材重量的8 12倍，提取时间为1 3小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物I ；其余药味用水提取1 3次，溶剂用量为药材重量的8 12倍，提取时间为 1 3小时，滤过，滤液合并，干燥，浓缩，得活性提取物II，所有活性提取物混合均勻，制成口服制剂。
7.根据权利要求5、6所述的提取方法，其特征在于所述的方法为煎煮法、回流提取法、 温浸法、渗漉法中的任一种。
8.根据权利要求5、6所述的复方消渴颗粒制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤黄芪茎叶、生地、葛根、五味子用浓度为70%的乙醇回流提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物 I ；其余药味以水提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，得活性提取物II，与上述活性提取物I合并，粉碎，与淀粉、乳糖、微晶纤维素、 甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸等辅料混合，制粒，制成颗粒剂。
9.根据权利要求5、6所述的复方消渴胶囊制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为70%的乙醇回流提取 3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物。粉碎，与淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠等辅料混合，制粒，加入适量微粉硅胶或滑石粉，混勻后，装入胶囊制成胶囊剂。
10.根据权利要求5、6所述的复方消渴片剂制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为70%的乙醇回流提取 3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1. 5小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物。粉碎，与淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸、硬脂酸镁等辅料混合，制粒后压片。
11.根据权利要求8 10所述的制粒方法，其特征在于，所述方法为干法制粒或湿法制粒。
12.根据权利要求1 11所述任意一种复方消渴口服制剂主治益气养阴型消渴症。
全文摘要
本发明涉及一种复方消渴口服制剂及其制备方法。它由黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛组成，主治益气养阴型消渴症。本发明也提供了该制剂的制备方法，该制剂可以同生理学上可接受的合适的赋形剂组成适宜的口服剂型，适用于工业生产。
文档编号A61P3/10GK102552696SQ201010616578
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月30日 优先权日2010年12月30日
发明者廖茂梁, 张铁军, 王莉丽, 龚苏晓 申请人:天津药物研究院