专利名称：苯并氧杂氮杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法
苯并氧杂氮杂章Pl 3K抑制剂化合物和使用方法本发明大体涉及具有抗癌活性的化合物且更具体涉及抑制ΡΙ3激酶活性的化合物。本发明还涉及使用所述化合物对哺乳动物细胞或相关病理学状态进行体外、原位和体内诊断或治疗的方法。本发明提供苯并氧杂氮杂章化合物及其药物制剂，其潜在地可用于治疗通过ΡΙ3激酶来调节的疾病、病症和/或障碍。在一个方面，本发明提供式I化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐
权利要求
1 .式I化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐 其中Z1 为 CR1 或 N ;Z2 为 CR2 或 N ;Z3 为 CR3 或 N ;Z4 为 CR4 或 N ; B为与苯并氧杂罩环稠合的吡唑基环、咪唑基环或三唑基环且选自以下结构
2.权利要求I的化合物，其中Z1为CR1；Z2为CR2 ；Z3为CR3 ;且Z4为CR4。
3.权利要求I或2的化合物，其中B为式(a)、(b)、(d)、(e)、(f)或(g)结构。
4.权利要求I至3中任一项的化合物，其中A为-C( = O) NR5R6或式(ii)、(iii)、(iv)、(V)或(vi)基团，其中R5为CH3且R6为取代有一个或多个F的苯基，所述式(ii)、(iii)、(iv)、(V)或(vi)基团为
5.权利要求4的化合物，其中Z1为CR1；Z2为CR2 ；Z3为CR3't为CR4 ；B为式(a)或(d)结构；且A为式(ii)或(vi)基团。
6.权利要求I的化合物，其具有式Ih或Ii:
7.权利要求6的化合物，所述化合物具有式Ih，其中R1为氢，R2为氢、Br、-C(O) NH2或I-(2-甲横酸基_乙基)-氣杂环丁烧_3_基,R3为氧或喊唳-4-基,R4为氧且A为2_ [2_ (2,4-二氟-苯基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基或2-氯苯基)-2Η-[1，2，4]三唑_3_基；或所述化合物具有式Ii，其中R1为氢，R2为氢、F或下式基团
8.—种药物组合物，其包含权利要求I至7中任一项的化合物及药用载体、助流剂、稀释剂或赋形剂，任选还包含选自以下的额外治疗剂化学治疗剂、抗炎药、免疫调节剂、神经营养因子、治疗心血管疾病的药物、治疗肝脏疾病的药物、抗病毒药、治疗血液障碍的药物、治疗糖尿病的药物和治疗免疫缺陷障碍的药物。
9.在哺乳动物中治疗癌症的方法，其包括向所述哺乳动物给药治疗有效量的权利要求I至7中任一项的化合物。
10.权利要求I至7中任一项的化合物在治疗癌症中的用途。
11.权利要求I至7中任一项的化合物在制备用于预防性或治疗性处置癌症的药物中的用途。
12.权利要求I至7中任一项的化合物，其用于预防性或治疗性处置癌症。
13.用于治疗由PI3K介导的病症的试剂盒，其包含(a)包含权利要求I至6中任一项的化合物的第一药物组合物；和(b)使用说明书。
14.用于制备权利要求I至6中任一项的化合物的方法。
15.说明书描述的发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)苯并氧杂氮杂化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐，其中Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；且B为吡唑基环、咪唑基环或三唑基环，所述化合物具有抗癌活性且更具体为抑制PI3激酶活性。
文档编号A61K31/4162GK102762576SQ201080053938
公开日2012年10月31日 申请日期2010年9月27日 优先权日2009年9月28日
发明者A·G·奥利维罗, A·J·福克斯, A·科莱斯尼科夫, C·努巴库, D·达德利, M·琼斯, N·布拉奎尔, R·希尔德, S·多, S·斯塔本, S·普赖斯, T·赫夫龙, 王岚 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司