称为deina的氢化可的松衍生物的药物组合物和治疗应用的制作方法

专利名称：称为deina的氢化可的松衍生物的药物组合物和治疗应用的制作方法
称为DEINA的氢化可的松衍生物的药物组合物和治疗应用本发明涉及氢化可的松衍生物，特别是Deina的新型治疗应用。更具体地，本发明涉及该衍生物在萎缩组织的再生中的应用。本发明还涉及包括作为活性成分的Deina的药物组合物及其治疗应用。萎缩组织具体为皮肤组织、皮肤附件、粘膜组织或结缔组织。本发明涉及可有效再生所有萎缩和/或营养不良和/或发炎和/或反应性钙化的组织的组合物，特别是由细胞数量或其尺寸降低和/或局部区域血管形成和/或局部区域神经支配丧失而导致的质量降低的组织，优选具有炎性因素，具有或不具有坏死以及具有或不具有反应性钙化。根据本发明的组合物适合于具体适于其预期使用的各种物理形式的制剂和剂型(配方)，如化妆品组合物，细胞培养基，药物组合物和人用或兽用医疗装置。如在实施例部分详细说明的，根据本发明的组合物在体外和体内均可有效用于萎缩的皮肤组织，粘膜组织和结缔组织的再生和富营养恢复，其产生合适的微环境条件以诱导富营养组织的再生。
背景技术：
很早就已知衍生自氢化可的松的组合物(参照例如US 2951074A和EP I 619 200A)。也已知衍生自氢化可的松的组合物在治疗脱发中的应用(参照例如W02006051287A1和 W02009044251A2)。然而氢化可的松衍生物在治疗组织萎缩及其并发症中的应用还是未知的。术语萎缩包括当在动脉-毛细血管区域所施加的足够长时间的压缩力大于血压而足以导致缺血时所发生的损伤。萎缩可以是生理或病理性的，急性或慢性的，具有炎性并发症和/或反应性钙化，并且可由于各种原因引起，主要原因为-例如肢体或关节的使用减少(废用性萎缩)(瘫痪或软骨损伤)，-由于外周神经损伤导致的神经支配丧失，-不足的血流量(急性或慢性缺血)，-老化，-在妇科领域，由于雌激素下降(激素紊乱或更年期)而引起的萎缩。在细胞水平上，萎缩的特征为适合所有细胞器生存的最小尺寸的降低。本发明涉及衍生自氢化可的松的组合物在治疗单纯或复杂性皮肤和/或粘膜和/或结缔组织萎缩中的治疗性或化妆性使用，其IUPAC名称为3-[3，5- 二羟基-3-(2-羟基-乙酰基)-3a, 6- 二甲基-7-氧代-十二氢-环戊并[α ]萘-6-基]-丙酸，分子量为382 道尔顿(C20H3007),称为 Deina 。Deina 可在受中度或重度单纯或复杂性萎缩病症影响的皮肤和/或粘膜和/或结缔组织中诱导富营养条件的恢复，引起局部区域组织再生，随后使所有受损的组织特异性功能恢复。根据本发明，通过在所附权利要求中具体要求的技术方案来实现该目的。关于本发明，权利要求构成所提供的技术教导的整体部分。

发明内容
本发明的目的是氢化可的松组合物的新型应用，其IUPAC名称为3_[3，5_ 二羟基-3- (2-羟基-乙酰基)-3a, 6- 二甲基-7-氧代-十二氢-环戊并[α ]萘_6_基]-丙酸，分子量为382道尔顿(C20H3007),称为Deina 。该新型应用的目的是在体外和体内，在人和兽医学中使萎缩组织再生，特别是萎缩的皮肤、粘膜和结缔组织，优选在炎性和/或钙化状态并发的萎缩期间，甚至更优选在外胚层衍生的组织的富营养恢复中。根据本发明，通过在以下权利要求中具体要求 的技术方案来实现该目的。权利要求连同本发明构成本文所提供的技术教导的整体部分。发明人发现根据本发明的分子通过恢复最佳的生理、生化和微环境条件以刺激活力并提高受损组织的营养作用，对于在体外和体内诱导萎缩性病症如萎缩的皮肤组织、粘膜组织和结缔组织的修复和再生是有效的，包括在病理性炎症和/或钙化并发的萎缩期间。更具体地，发明人发现具有以上所要求化学式的化合物通常可有效用于修复性/再生性损伤内和损伤周围性治疗皮肤，皮下，粘膜，结缔以及优选的血管和/或软骨和/或外周神经组织和/或外皮系统和粘膜组织，并且还对钙和钙化的内血管和组织斑块具有螯合作用。本发明基于对衍生自氢化可的松的化合物Dema张对皮肤和/或头皮和/或相应皮肤附属物(毛发)和/或粘膜(所有粘膜和/或胃肠道被覆粘膜和/或支气管被覆粘膜)和/或结缔组织和/或神经组织所施加的特定抗萎缩性刺激的观察。由于该物质能够诱导萎缩组织的营养作用恢复，因此通过与局部区域受体的相互作用来诱导该活性[1，2]。本发明中所描述的化合物Deina 的活性可有效应用于美容和医疗领域，将萎缩性条件(状态)恢复至微环境和细胞富营养条件(状态)，并恢复正常的生理组织功能。在美容领域，这些物质可用于哺乳动物包括人类以对皱纹进行抗萎缩治疗，恢复皮肤附属物(毛发)的初始颜色，并且当依赖于萎缩性病理时可刺激皮肤附属物的生长；对皮肤和皮下组织进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症(乳膏、凝胶、泡沫、洗剂或贴剂)；对胃肠道粘膜进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症；对呼吸系统疾病进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症；对血液疾病进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症；在皮肤病学中，对并发炎性病症的过敏性病症进行抗萎缩治疗；对心肌病和外周血管疾病进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症和钙化性病理病症；对疼痛性肌骨骼病症和肌肉病症进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症和钙化性病理病症(普通肌痛，头痛)；对依赖于不良影响的胶原合成的组织营养不良进行抗萎缩治疗，无论是单纯的或并发炎性病症和钙化性病理病症(皮肤病、普通眼病、耳、鼻和喉疾病、普通软骨疾病，特别是关节疾病)；对通常并发炎性病症和钙化性病理病症时的疼痛性病症进行抗萎缩治疗。在医学领域，氢化可的松的衍生化合物可全身性(肠道外和/或经皮和/或输注和/或口服和/或直肠)用于具有炎性-缺血性-退行性和/或钙化型的萎缩因素的病症以用于-普通疼痛的治疗；
-急性或慢性、退行性或非退行性，总是并发微缺血和周围损伤性萎缩的软骨病和关节病、肌腱、结缔组织疾病和普通风湿性疾病的治疗；-萎缩性胶原病的治疗；-依赖微缺血的退行性或非退行性的普通肌肉病症和骨骼肌病症的治疗；-具有缺血萎缩性初致病因素的软组织疾病的治疗；
-萎缩性营养不良性质的皮肤病的治疗；-具有萎缩性进展的过敏的治疗；-急性或慢性，萎缩性，炎性或退行性眼病的治疗；-皮肤组织和头皮受损患者的萎缩皮肤组织和头皮的再生性治疗，或脱发或秃发的治疗；-萎缩性神经退行性疾病的治疗；-缺血萎缩性头痛和偏头痛的治疗；-缺血萎缩性中枢神经系统疾病过程中的精神刺激性，变力性(影响肌收缩力的，ionotropic)和精神安定性治疗；-包括并发转移时的疼痛性肿瘤-缺血性病症的治疗；-皮质肾上腺功能不全，内分泌刺激丧失或未丧失的肾上腺萎缩病症的治疗；-萎缩-缺血性休克疾病的治疗；-具有微观和/或宏观缺血-萎缩性病因的中央和/或外周血管疾病的治疗；-具有萎缩性进展的自体免疫性的血液，心血管和呼吸病症的治疗；-具有萎缩性进展的胃肠道疾病的治疗；-具有萎缩性进展的水肿病症的治疗；-单纯性或并发反应性钙化或纤维化，具有或不具有慢性炎症的海绵体萎缩或营养不良的治疗；-具有萎缩性-营养不良进展的甲状腺疾病的治疗。优选地，本发明描述了该平面分子的新型应用-IUPAC名称3- [3，5- 二羟基_3_ (2_羟基-乙酰基)-3a, 6_ 二甲基_7_氧代-十二氢-环戍并[α ]萘-6-基]-丙酸,分子量为382道尔顿(C20H3007),称为Deina⑩。称为Deina 的分子，其属于衍生自丙酸并具有生物活性的一类分子，属于衍生自丙酸并具有生物活性的一类分子，其通常具有显著的与皮肤和粘膜结缔组织相关的富营养化，抗萎缩，抗炎症和抗钙化能力以及与外胚层衍生物的组织相关的流变能力。根据本发明，适用于组合物的其它成分为-胺-酯和胺-酰胺麻醉剂的溶液，优选2%利多卡因；-生理盐水；-注射剂用水。根据预期应用和用途，根据本发明的组合物可作为药物组合物(在不同的组织特异性剂型中)、医疗装置、化妆品组合物或作为用于体外的细胞培养基提供。如将更加详细描述的，已经在体外和体内对根据本发明的组合物进行了测试。所获得的结果证实其对萎缩组织的修复，再生和再营养化有效，包括发炎、缺血和/或坏死的组织如皮肤、粘膜、皮下组织及普通结缔组织。体外所获得的组织学结果尤为显著。根据本发明的技术方案所产生的组织的修复和再营养化与体内完整组织的富营养化状态相似，具有最佳的组织功能特性。使用普通体外培养基，来自皮肤活检的组织通常不能存活一个月。
具体实施例方式本发明提供了用于治疗萎缩组织包括发炎，缺血和/或坏死组织的治疗的合理且有效的解决方案，有利于胶原的正确合成，代谢和分解代谢，并加速组织修复。特别地，本发明提供了这样的合理且有效的解决方案，其通过建立有利于细胞修复、再生和分化的条件，来提高受到萎缩，缺血后炎症和/或坏死损伤的表皮，皮肤，粘膜和普通结缔组织的活力和营养作用。本发明基于上述活性成分所发挥的特定增值性刺激的惊人的观察资料。 这些活性成分具有双重作用，由于其酸性pH而可抗菌，并且一个是调节胶原代谢和分解代谢，促进皮肤、粘膜和结缔组织的富营养化和适当的局部区域血管和神经再生以及均衡的细胞增殖，最后对钙盐具有螯合作用，促进血管内、血管外周和一般钙化组织损伤的溶解。已经使用作为活性成分的分子量为382道尔顿(C20H3007)的平面分子，以及作为辅助物质的来自氨基酸、肽、维生素、维生素因子、盐、麻醉剂、黏多糖、糖、其醇类衍生物及其混合物，用于细胞培养的溶液和精油中的至少一种制备了用于根据本发明的应用的组合物，所述平面分子的IUPAC名称为3-[3，5- 二羟基-3-(2-羟基-乙酰基)_3a，6- 二甲基-7-氧代-十二氧-环戊并[α ]萘-6-基]-丙酸,称为Deina 。对于基本为固态的组合物和基本为液态的组合物，Deina 的用量在O. Olmg/ml至100mg/ml之间，优选在O. lmg/ml至20mg/ml之间，甚至更优选在O. 5mg/ml至10mg/ml之间。可通过应用Dcinr成来治疗萎缩性或营养不良性皮肤和皮下组织的疾病。仅通过非限定性实例来说明可使用上述组合物治疗的皮肤病天疱疮、Stevens Johnson综合征、剥脱性皮炎、疱疹样大疱性皮炎、脂溢性皮炎和普通皮炎、蕈样真菌病、银屑病、寻常痤疮，特别是在炎性并发症和损伤存在的情况下。对于Deina 和辅助物质在治疗脱发中的应用，在专利申请PCT/IB2008/002562中部分要求了该应用，通过非限定性实例对其进行具体说明，先前没有要求专门的萎缩性退行性脱发形式如由药物、化疗、重金属、中毒诱导的脱发和自身免疫性脱发。通过使用Dehia 和辅助物质治疗慢性过敏性病症的并发症形式的皮肤和皮下组织的萎缩性退化，将以非限定性实例的方式提及哮喘病症、支气管哮喘、接触性皮炎、萎缩性皮炎、过敏性皮炎、常年性皮炎、对药物的超敏反应，特别是医源性荨麻疹样反应。对于退行性-萎缩性眼病，将以非限定性实例的方式提及眼及其附属物的特异性和非特异性和过敏性炎性过程、葡萄膜炎、视网膜炎、巩膜钙化、结膜炎、角膜结膜炎、睑缘炎、泪囊炎、睑缘结膜炎、巩膜外层炎、巩膜炎、术后反应、炎性病症、包括与非感染性的疼痛性疾病相关并影响眼前段的炎性病症、前葡萄膜炎症-虹膜炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎、巩膜外层炎和肌炎、白内障。对于通过使用Dann斯进行的退行性-萎缩性粘膜组织疾病的治疗，将以非限定性实例的方式提及胃肠道疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、易激性结肠症、肛门直肠和肛周部位的急性和慢性肠道自发炎症、消化道痉挛性疼痛病症、局限性肠炎、肛门瘙痒、结肠炎、功能性结肠疾病、溃疡性直肠炎、以及痔疮的症状和并发症。对于呼吸道的萎缩性-退行性疾病的治疗，其以非限定性实例的方式包括结节病、吕弗勒氏综合症、铍中毒、吸入性肺炎、并发支气管痉挛的肺气肿、肺水肿、Hamman-Rich综合征。对于使用DamvK·和辅助物质治疗慢性过敏性病症的并发症形式的粘膜组织的萎缩性退化，将以非限定性实例的方式提及哮喘病症、支气管哮喘、过敏性鼻炎、常年性鼻炎、和药物超敏反应。 可通过直接给予来治疗萎缩性-退行性结缔组织的疾病。以非限定性实例的方式提及以下疾病，包括具有风湿性发病机理的疾病，如肌腱和结缔组织的软骨病和关节病，包括由骨关节炎引起的滑膜炎、相关的类风湿性关节炎退化、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、纤维肌炎、腱鞘炎、非特异性急性腱鞘炎、掌挛缩病(Dupuytren disease)、创伤后骨关节炎、关节周围钙化、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、点击指(clickyfinger)、肌腱囊肿、贝克囊肿、腕管、腱炎、腱围炎、狄克凡氏病(De Quervain disease)、和脂肪瘤。对于使用Dcina*':治疗的萎缩性退行性疾病，其以非限定性实例的方式包括系统性红斑狼疮和硬皮病。在可通过注射治疗来治疗的萎缩性-退行性软组织疾病中，可通过非限定性实例的方式提及肋间神经炎、软组织钙化、神经痛、坐骨神经痛、脊神经根炎、糖尿病性多发性神经炎、酒精性多发性神经炎、由缺血和/或坏疽引起的四肢动脉闭塞性疾病、颈椎炎、变形、肌痛、肌肉拉伤、背痛、坐骨神经痛、纤维组织炎、痛经。使用本发明的主题ClXnmi)的新型用途治疗的缺血性-萎缩性头痛和偏头痛以非限定性实例的方式包括附加性充血性头痛，典型偏头痛，血管舒缩性偏头痛。对于萎缩性神经退行性病症的治疗，肌萎缩性脊髓侧索硬化症、多发性硬化症(支持治疗)、帕金森氏病和综合征(支持治疗)、重症肌无力、昏迷性疾病和昏迷、慢性炎性多神经根脱髓鞘神经病变、多灶性运动神经病可作为非限定性实例被提及。对于萎缩性退行性血液和心血管疾病，在使用Ddna 及辅助物质的治疗中以非限定性实例的方式包括以下疾病自身免疫性溶血性贫血、紫癜、继发性血小板减少症、幼红细胞减少症、红细胞性贫血、Biiger病、雷诺氏病和雷诺氏现象、风湿性心脏炎。对于并发炎性和/或钙化疾病的海绵体萎缩性退行性疾病，在使用Deina 及辅助物质的治疗中以非限定性实例的方式包括以下疾病海绵体钙化、海绵体纤维化、阴茎异常勃起。对于并发萎缩性变性的疼痛性肿瘤缺血病症，可通过注射治疗来治疗的以非限定性实例方式的疾病为骨转移、前列腺腺癌、原发或继发性的定位或弥漫性普通肿瘤。对于伴随受损组织萎缩性变性的疼痛的一般疼痛缓解治疗，可通过非限定性实例的方式提及横纹肌痉挛，特别是由童年时期长期发热状态引起的横纹肌痉挛，由昏迷后或创伤后病症或中枢神经系统的退行性疾病或锥体外综合征或骨骼肌肉系统的痉挛性收缩或肌营养不良或为减轻关节疼痛特别是颈部或椎间可压缩盘疾病疼痛的相关的脊椎姿势或具有组织变性的骨骼创伤或原发性或继发性肿瘤引起的肌肉萎缩。对于可使用Deina 治疗的水肿疾病后的萎缩性变性,可通过非限定性实例的方式提及具有各种病因的脑水肿、原发性肿瘤水肿、转移和复发性水肿、由血管意外引起的水肿、术后水肿、创伤性水肿和假性肿瘤水肿。使用以下具体说明的活性成分来制备本发明所涉及的组合物。活性成分 I.氢化可的松衍生物分子量为382道尔顿的平面分子，其IUPAC名称为3_[3，5_ 二羟基_3_(2_羟基-乙酰基)-3a, 6-二甲基-7-氧代-十二氢-环戍并[α ]萘-6-基]-丙酸,称为L)eina::R:,辅助物质(非必须)I.氡某酸甲硫氨酸、胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、胱氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、组氨酸-HC1-H20、赖氨酸、赖氨酸-HC1、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、酪氨酸-二钠盐、缬氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸，包含所有非必需氨基酸的溶液。2. At谷胱甘肽、胶原、弹性蛋白、酵母提取物，具有营养功能的多肽。3.维牛素视黄酸、视黄醇、抗坏血酸、泛酸、D-泛酸钙、吡哆醇、吡哆醇-HC1、叶酸、烟酰胺、核黄素、钴胺素、对氨基苯甲酸和生物素。4.维牛素因子纤维醇、肌醇、氯化胆碱、丙酮酸、丙酮酸钠。5.盐葡萄糖酸钙、磷酸钙、碳酸氢钠、氯化钙、氯化镁、硫酸镁、氯化钾、磷酸钾、氯化钙、硝酸钙、氯化锌、硝酸铁、丙酮酸钠、D-泛酸钙、酪氨酸二钠盐。6.麻醉剂使用下列胺-酯和胺-酰胺麻醉剂。I.胺-酰胺麻醉剂阿替卡因4-甲基-3-(2-丙氨基丙酰氨基)噻吩-2-羧酸甲酯；布比卡因1-丁基-N-(2，6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺；卡替卡因4-甲基-3-(2-丙氨基丙酰胺基)噻吩-2-羧酸甲酯；辛可卡因2- 丁氧基-N-[2-( 二乙氨基)乙基]喹啉-4-甲酰胺；海克卡因1-(环己氨基)丙-2-基苯甲酸酯；依替卡因N-(2，6-二甲基苯基)-2-(乙基(丙基)氨基)丁酰胺；左布比卡因(S)-I-丁基-N-(2，6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺；利多卡因(利诺卡因，塞鲁卡因)2( 二乙基氨基)-N_(2，6- 二甲基苯基)乙酰胺；甲哌卡因(卡波卡因或普鲁卡因)=N-(2, 6- 二甲基苯基)-1_甲基-哌啶-2-甲酰胺；哌罗卡因(卩比哌卡因(methicaine)) :3-(2-甲基-I-哌唳基)丙基苯甲酸酯；
-丙胺卡因N-(2_甲基苯基)-N2丙基-丙氨酰胺；-罗哌卡因(S)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基哌啶-2-甲酰胺；-三甲卡因N2，N2-二乙基-N-均三甲苯基甘氨酰胺。II.胺-酯麻醉剂阿米洛卡因1-( 二甲基氨基甲基)-1-甲基丙基苯甲酸酯；苯佐卡因4_氨基苯甲酸乙酯；氯普鲁卡因(尼塞卡因)-4_氨基-2-氯-苯甲酸2- 二乙基氨基乙酯；
-可卡因(2R，3S)-3_苯甲酰氧基-8-甲基_8_氮杂双环[3.2.I]辛_2_羧酸甲酷；环甲卡因(托泊卡因)4_环己氧基苯甲酸3-(2-甲基-I-哌啶基)丙基酯；二甲卡因(拉罗卡因)4_氨基苯甲酸(3-二乙基氨基-2，2-二甲基丙基)酯；美普卡因(艾普卡因(epirocaine)或甲丙卡因):苯甲酸(2-甲基-2-丙基氨基-丙基)酷；奥索卡因3-氨基-4-羟基-苯甲酸甲酉旨；普鲁卡因(奴佛卡因)-4-氨基苯甲酸2_( 二乙基氨基)乙酯；丙氧卡因4_氨基-I-丙氧基-苯甲酸2_ 二乙基氨基乙酯；丙氧间卡因(丙对卡因)3_氨基-4-丙氧基-苯甲酸2-二乙基氨基乙酯；利索卡因4_氨基苯甲酸丙酯；丁卡因(阿美索卡因或潘妥卡因)4-( 丁基氨基)苯甲酸2_( 二甲基氨基)乙酯_。7.粘多糖透明质酸、硫酸软骨素。8.糖、其醇衍生物及其混合物葡萄糖、蔗糖、葡聚糖、甘露聚糖、葡甘露聚糖、岩藻糖、果糖、硫酸乙酰肝素、果胶、淀粉、其醇及衍生物。9.用于细胞培养的溶液RPMI 1640 (这是用于哺乳动物细胞培养的基础培养基)，DMEM_LG (DMEM是改良的伊格尔最小必需培养基(EMEM)，含有氨基酸，盐，葡萄糖，维生素和铁；LG表明葡萄糖浓度较低)，FBS (胎牛血清)，F12 (含有氨基酸的完整来源的用于细胞培养的溶液)，汉克氏溶液(含有碳酸氢钠的用于细胞培养的溶液)。10.精油(挥发油)适用于根据本发明的组合物中的精油为例如金丝桃、琉璃苣、薄荷、生姜、薰衣草、金盏花、七叶树、葡萄柚、雪松、松树、没药、香熏油和琥珀油。组合物仅以实例的方式使用表I至5中所表明的量的物质来制备本发明所涉及的用于体夕卜和体内应用的组合物(以下称为Deina )。表I.用于体外应用的Deina 组合物
权利要求
1.式(I)的化合物或其药用盐
2.根据权利要求I所述化合物的应用，其中，所述萎缩组织选自由皮肤组织、粘膜组织、软骨组织、头皮和结缔组织组成的组。
3.根据权利要求2所述化合物的应用，其中，所述粘膜组织选自由口腔粘膜、牙周组织、眼周组织和鼻粘膜组织组成的组。
4.根据权利要求2所述化合物的应用，其中，所述结缔组织为骨关节结缔组织。
5.根据权利要求I至4中任一项所述化合物的应用，其中，所述萎缩是炎性、缺血性或退行性性质的。
6.根据权利要求I至5中任一项所述化合物的应用，其中，所述化合物被配制成适合于全身给药的药物组合物或药物，优选肠道外、经皮、输注、口服或直肠给药。
7.根据权利要求I至6中任一项所述化合物的应用，其中，所述治疗性治疗选自由以下组成的组疼痛缓解治疗；软骨病和/或关节病、肌腱、结缔组织或风湿性疾病的治疗，无论是急性或慢性的，退行性或非退行性的，并发微缺血和周围损伤性萎缩；萎缩性性质的胶原病的治疗；肌病和骨骼肌疾病的治疗，无论取决于微缺血是退行性或非退行性的；具有缺血萎缩性初致病因素的软组织疾病的治疗；萎缩性营养不良型皮肤病的治疗；具有萎缩性进展的过敏的治疗；急性或慢性萎缩性、炎性或退行性眼病的治疗；这些组织受损的患者的皮肤组织和头皮的再生治疗；脱发或秃发的治疗；萎缩性神经退行性病症的治疗，缺血萎缩性性质的头痛和偏头痛的治疗；在缺血萎缩型中枢神经系统的疾病过程中的精神刺激性、变力性和神经安定性治疗；包括并发转移时的疼痛性肿瘤缺血性病症的治疗；具有皮质肾上腺功能不全、丧失或未丧失内分泌刺激的萎缩性肾上腺病症的治疗；萎缩性缺血性性质的休克病症的治疗；具有微观和/或宏观缺血性萎缩性病因的中央和/或外周血管疾病的治疗；具有萎缩性进展的自体免疫性质的血液、心血管或呼吸病症的治疗；具有萎缩性进展的胃肠道疾病的治疗；具有萎缩性进展的水肿病症的治疗；海绵体的萎缩或营养不良的治疗，无论是单纯性或并发钙化或反应性纤维化，具有或不具有慢性炎症；具有萎缩性-营养不良进展的甲状腺炎的治疗。
8.根据权利要求I至7中任一项所述化合物的应用，当组织为炎性和/或缺血性和/或退行性和/或钙化性质的单纯或复杂性萎缩的原始或反应状态时，通常通过刺激所述组织的初始营养作用的再生和/或恢复而用于治疗性治疗皮肤、皮下或外皮系统组织。
9.根据权利要求I至7中任一项所述化合物的应用，当在哺乳动物中粘膜为炎性和/或缺血性和/或退行性和/或钙化性质的单纯或复杂性萎缩的原始或反应状态时，通过刺激所述粘膜的初始营养作用的再生和/或恢复而用于治疗性治疗所述粘膜。
10.根据权利要求I至7中任一项所述化合物的应用，当在哺乳动物中结缔组织为炎性和/或缺血性和/或退行性和/或钙化性质的单纯或复杂性萎缩的原始或反应状态时，通过刺激所述结缔组织中的初始营养作用的再生和/或恢复而用于治疗性治疗所述结缔组织。
11.根据权利要求7所述化合物的应用，其中，所述结缔组织为骨关节结缔组织。
12.—种包括式(I)的化合物或其药用盐的药物组合物。
13.根据权利要求12所述药物组合物的应用，包括在O.Olmg/ml至100mg/ml,优选O. lmg/ml至20mg/ml,甚至更优选O. 5mg/ml至10mg/ml范围内的浓度的式(I)化合物或其药用盐。
14.根据权利要求12或13所述药物组合物的应用，所述药物组合物是冻干、乳膏、凝胶、泡沫、血清、洗剂、粉末、贴剂、膜或敷料形式，注射剂形式，输注液体形式，混悬剂或乳剂形式，喷雾剂形式，片剂或栓剂形式，或适合于口服、直肠、输注、肌内、静脉内、经皮、眼内和鼻内给药的任何形式的药物组合物。
15.一种细胞或组织培养基，包括式(I)的化合物或其药用盐，以及用于哺乳动物细胞或组织的培养基的常见糖、盐和氨基酸，
16.根据权利要求15所限定的细胞或组织培养基在用于将组织活检维持在生命所必需的条件下的应用。
17.根据权利要求16所述的细胞或组织培养基的应用，其中，所述组织活检为皮肤组织、软骨组织、粘膜组织或头皮的活检。
全文摘要
本发明涉及式(I)的氢化可的松衍生物，其IUPAC名称为3-[3,5-二羟基-3-(2-羟基-乙酰基)-3a,6-二甲基-7-氧代-十二氢-环戊并[α]萘-6-基]-丙酸，称为用于治疗萎缩组织，特别是皮肤、软骨、结缔组织、和粘膜组织以及头皮皮肤。
文档编号A61K8/365GK102858331SQ201080053833
公开日2013年1月2日 申请日期2010年11月26日 优先权日2009年11月27日
发明者乔瓦尼·巴尔科 申请人:乔瓦尼·巴尔科