专利名称：带有当归酰基的抗肿瘤化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类抗肿瘤化合物，其特征在于所述的化合物是从文冠果 (Xanthoceras sorbifolia Bunge)和其它无患子科(Sapindaceae)的植物中提取出来的。
背景技术：
文冠果是无患子科(Sapindaceae)文冠果属(Xanthoceras)的植物，拉丁文名 Xanthoceras sorbifolia Bunge，俗名又叫文冠花，文光果，文冠树，文官果，崖木瓜和西拉森登等，英文名叫叫“黄角树”(Goldenhorn，Yellowhorn)。落叶灌木或小乔木，可达8米高；奇数羽状复叶；总状花序，花白色，杂性；蒴果初为绿色，果壳厚，木质，成熟黑褐色，卵球形；种子多数。原产于中国，主要分布于中国的辽宁，吉林，河北，山东，江苏，河南，山西， 山西，甘肃，宁夏和内蒙古。野生或栽培，种子含油脂可达50%以上，可食用，茎叶可入药，治风湿，种仁在民间用于治遗尿症。种子，花和叶可食，可用于救荒。同时请参阅国际专利申请书(Int' 1 App，1 No. PCT/US04/33359，2004年10月8日递交)的1-13页和美国专利申请书(U. S. Serial No. 10/906，303，2005年2月14日递交)的有关部分。这些正在审定的专利申请书的有关内容因而应全面地纳入本专利申请书中。文冠果种子在民间用于治遗尿症，茎叶在蒙药中治风湿，已有很长的历史。但是， 对文冠果药用方面的深入开发研究才是近年来的事。陈英杰，Tadahiro Takeda, Yukio Ogihara 等人 1984 禾Π 1985 年在日本药物化学学报(Chem. Pharm. Bull.)上发表了四篇对文冠果化学研究的文章(1984，
732(9) :3378-3383 ；1985,33 (1) 127-134 ； 1985，198533 (3) 1043-1048 ； 1985，33(4) 1387-1394)报导了从文冠果种子分离出的四种新皂甙(Bunkankasaponin A. B. C. D)和前皂甙元(Prosapogenin)的结构。近年来，对有关研究皂甙的文章很多，如假山萝属 (Harpullia)的植物中的三萜类皂甙和前皂甙元酰化的研究(L. Voutquenne，C. Kokougan， C. Lavaud, I. Pouny 禾口 M. Litaudon，Phytochemistry, 2002, 59 :825-832)；澳洲 fi 山萝属(Harpullia austro-caledonica)的酉先化三蔽类阜试的研究(L. Voutquenne et al., Phytochemistry2005, 66 :825-835) ；Zhong Jaing, J. Gallard, M. Adeline, V. Dumontet, Mai Van Tri, Τ. Sevenet 和 Μ· Pais (J. Nat. Prod.，1999,62 :873-876.)报道从疏花杜茎山(Maesa laxiflora)中提出六种三萜类皂甙；Young Seo, J. Μ. Berger, J.H.Kim, Μ. Neddermann, I. Bursuker, S. W. Mamber 禾口 D. G. Kingston (J. Nat. Prod. 2002,65 :65-68) 报道从马达加斯加热带雨林的绿花报道从马达加斯加热带雨林的绿花海桐(Pittosporum viridiflorum)中提出一种新三萜皂甙；X. W. Yang, J. Zhao, Χ. H. Lui，C. Μ. Ma, Μ. Hattori 和 L. H. Zhang (J. Nat. Prod. 1999,62 :1510-1513.)在七叶树(Aesculus chinensis)中找到抗艾滋病病毒蛋白酶的三萜类皂甙；茶花根中三萜类皂甙的研究(Y. Lu, T. Umeda, A. Yagi, K. Sakata,T. Chaudhuri,D. K. Ganguly 禾口 S. Sarma,Phytochchemistry, 2000, 53 :941-946)； S. Apers, Τ. E. De Bruyne, M. Claeys, A. J. Viletinck 和 L. A. C. Pieters 对带叶杜莲山 (Maesa laceceolata)酰化三萜类皂试的研究(Phytochemistry，1999，52 :1121-1131)和海桐(Pittosporum tobira)果实中的新三萜类皂试的研究(I. D，Acquarica，M. Cristina， Di Giovanni, F. Gasparrini, D. Misiti, C. D' Arrigo, N. Fagnano, D. Guarnieri, G. Iacono, G. Bifulco 和 R. Riccio, Tetrahedron, 2002, 58 :10127-10136)等。但是，本专利所要披露的具有抗癌或肿瘤细胞生长作用的皂甙化合物的结构和至今所有研究三萜类皂甙的文章中报道过的皂甙化合物都不同。癌细胞有两个特点一是它的细胞分裂是没有节制的，二是它可以入侵和占领其他细胞的领地。一种到多种基因的突变是癌症发展的条件。癌症是根据引发癌症的组织和细胞来分类的。癌症从表皮细胞发生的，叫癌(carcinomas)，从结缔组织或肌肉发生的，叫肉瘤(sarcomas)。另外，从造血细胞发生的癌症叫白血病。癌症也可以由神经系统的细胞发展而成。卵巢癌在引起妇女死亡的病因中占第五位。妇科病中可造成死亡的首要病因。在美国，1. 4-2. 5%的妇女可能患卵巢癌，即40-60个妇女中就一个患卵巢癌的，而且，一生中任何一个阶段都会有患卵巢癌的危险。老年妇女患卵巢癌的危险更高。55到74岁的妇女有50%以上的死亡于卵巢癌。35到M岁的妇女约25%以上的死亡于卵巢癌(Mhttp:// www, nlm. nih. gov/medlineplus/ency/article/000889. htm)。卵巢癌在引起妇女死亡率极高的原因在于，首先，病症不明显，容易误诊。当诊断出时，癌细胞已转移。同时，卵巢癌常把恶性细胞转移到子宫，膀胱，肠和肠网膜，在发现这些细胞以前，他们已开始形成新的肿瘤。另外，对卵巢癌没有免费监测的系统，50%的患卵巢癌的妇女不能在癌症初期得到诊断。本专利的宗旨就是公开抗卵巢癌的潜力极大的从文冠果或其它植物提取物分离出的或人工合成的(化学或生物化学方法)化合物，及其组合物。摘要
这是本发明专利的扼要摘要。为了使发明的重点条款突出明显和披露新的发明内容，另一些条款的内容可能在本摘要中被简化甚至略去，但是，这不表明本发明专利仅限于这些在摘要中提到的内容。详尽的叙述请见摘要后面的章节。本发明专利公开了六种化合物，Yl, Y2，Y or Y3，Y8，Y9和YlO (化合物Y和化合物Y3的化学结构是相同的)，其特征在于所述化化合物的化学结构见
图1，它们的分子式， 名称和化学名称见表1。图1 六种化合物的化学结构化合物Y
权利要求
1. 一种化合物在制备抗癌细胞生长的药物中的应用，其特征在于所述药物含的化合物的化学结构如下其中队=当归酰基，乙酰基，或含双党归酰基的糖苷基；R2 =当归酰基，乙酰基，或H ；R3 =OH 或 H ;R4 = CH3 或 CH2OH ;R6 = H 或乙酰基识5 = H。
2.权利要求1所述的化合物在制备抗癌细胞生长的药物中的应用，其特征在于所述化合物其中功能团组合可从如下选取R1 =当归酰基出2 =当归酰基；民=OH或H ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 = H ；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 =乙酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =H；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 = H ;R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 =乙酰基；R5 =H；R1 =乙酰基出2 =当归酰基；民=H或OH ；R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 = H。
3.权利要求1所述的化合物在制备抗癌细胞生长的药物中的应用，其特征在于所述癌症从如下选取膀胱癌，宫颈癌，前列腺癌，肺癌，乳腺癌，白细胞癌，结肠癌，肝癌，骨癌，脑癌和卵巢癌。
4.一种化合物在制备抗癌细胞生长的药物中的应用，其特征在于所述药物含的化合物的化学结构如下糖，半乳糖，或阿拉伯糖；其中化合物功能团组合可从如下选取R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = OH或H ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 =乙酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = OH或H ;R4 = CH20H或CH3 ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-葡萄糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = OH或H ;R4 = CH20H或CH3 ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-葡萄糖，和L-阿拉伯糖；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 = H ;R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 =乙酰基；R5 =葡萄糖酵酸吡喃酰基,D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =乙酰基；R2 =当归酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖酵酸吡喃糖苷丁酯，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基出2 =当归酰基；民=OH或H ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 = H ； R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 =乙酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =H；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 = H ;R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 =乙酰基；R5 =H；R1 =乙酰基出2 =当归酰基；民=H或OH ；R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 = H ； 其所述癌症从如下选取膀胱癌，宫颈癌，前列腺癌，肺癌，乳腺癌，白细胞癌，结肠癌， 肝癌，骨癌，脑癌和卵巢癌。
5.权力要求4的应用，其特征是所述化合物的化学结构如下
6.如权利要求1或4所述的化合物的应用，其特征是所述化合物可化学合成、从自然资源或产品中提出来的。
7.权利要求1或4所述的化合物的应用在于稀释血液。
8.如权利要4所述的化合物的应用，其特征是所述化合物其中功能团组合从如下选取R1 =当归酰基出2 =当归酰基；民=OH或H ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 = H ； R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 =乙酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =H；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 = H ;R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 =乙酰基；R5 =H；R1 =乙酰基出2 =当归酰基；民=H或OH ；R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 = H。
9.如权利要4所述的化合物的应用，其特征是所述化合物其中功能团组合从如下选取R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = OH或H ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 =乙酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = OH或H ;R4 = CH20H或CH3 ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-葡萄糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = OH或H ;R4 = CH20H或CH3 ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-葡萄糖，和L-阿拉伯糖；R1 =含双党归酰基的糖苷基；R2 = H ;R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 =乙酰基；R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =当归酰基；R2 =当归酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃酰基，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖；R1 =乙酰基；R2 =当归酰基；R3 = H或OH ;R4 = CH3或CH20H ;R6 = H ;R5 =葡萄糖醛酸吡喃糖苷丁酯，D-半乳糖，和L-阿拉伯糖。
10.权利要求4所述的化合物在制备抗癌细胞生长的药物中的应用，其特征在于所述化合物功能团& = H或糖基，其糖基为糖M，葡萄糖，半乳糖，或阿拉伯糖。
全文摘要
本发明公开了新的带有当归酰基的抗肿瘤化合物Xanifolia-Y或-Y3，-Y1，-Y2，-Y8，-Y9和-Y10，这些化合物具有抗癌活性，本发明公开的有抗癌活性的化合物可从文冠果或其它五患子科的植物中提出，或从其它生物资源中提出，也可化学合成得到。
文档编号A61P35/00GK102198142SQ20111007959
公开日2011年9月28日 申请日期2005年9月7日 优先权日2004年9月7日
发明者王云, 陈沛光, 麦美送 申请人:太平洋艾瑞有限公司