专利名称：一种更稳定的美罗培南注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及抗生素的药物制剂领域，具体涉及一种更稳定的美罗培南注射剂及其制法。
背景技术：
美罗培南(Meropenem)，如式I所示，化学名称为3_[[5_[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3，2，0] 庚-2-烯-2-羧酸。分子式=C17H25N3O5S,分子量383. 46。
权利要求
1.一种更稳定的美罗培南注射剂，其特征在于，该注射剂是脂质体冻干制剂。
2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于，该注射剂由以下重量份的成分组成 美罗培南5-15份、磷脂80-160份、胆固醇50-110份、维生素E0. 15-0. 50份、脱氧胆酸钠 300-550 份和糖 30-100 份。
3.根据权利要求2所述的注射剂，其特征在于，该注射剂由以下重量份的成分组成美罗培南8份、磷脂90份、胆固醇60份、维生素E 0. 15份、脱氧胆酸钠300份和糖30份。
4.根据权利要求1-3所述的注射剂，其特征在于，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、双软脂酸卵磷脂、双肉豆蔻酸卵磷脂、双肉豆蔻酸磷脂酰甘油、双月桂酸磷脂酰甘油、双硬脂酸磷脂酰甘油、双肉豆蔻算磷脂酸、双硬脂酸磷脂酸、双月桂酸磷脂酸、双软脂酸磷脂酸、双油酸磷脂酰丝氨酸或双亚油酸磷脂酰肌醇中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的注射剂，其特征在于，所述磷脂为蛋黄卵磷脂和双硬脂酸磷脂酰甘油。
6.根据权利要求1-3所述的注射剂，其特征在于，所述糖选自葡萄糖、乳糖或海藻糖。
7.一种制备权利要求1-6任一项所述的美罗培南注射剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)空白脂质体的制备称取所述量的磷脂、胆固醇、维生素E和脱氧胆酸钠，加入适量的氯仿-无水乙醇混合溶剂溶解，减压蒸除溶剂，制成均勻干燥的脂质薄膜，然后加入 0. lmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，使脂质薄膜完全水化，然后通过高压均质乳化后，依次经过0. 8和0. 45 μ m的微孔滤膜过滤，即得空白脂质体混悬液；2)制备含美罗培南的脂质体将美罗培南溶于注射用水中，然后将空白脂质体混悬液缓慢滴加到美罗培南药液中，并用0. 2mol/L磷酸盐缓冲液调节pH至7. 0，在40-50°C下保温20分钟，即得含药脂质体；3)制备美罗培南脂质体混悬液按重量比配制浓度为5-10%的糖水溶液并加入 2. 5mol/L的甘氨酸水溶液调节pH值至6. 0-6. 5，得脂质体分散液，然后用该分散液洗涤步骤2)制备的含药脂质体，使美罗培南脂质体溶液置换为pH值6. 0-6. 5的美罗培南脂质体混悬液；4)定容、除菌、分装、冻干加注射用水定容，将美罗培南脂质体悬浮液用微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻干燥得成品。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述氯仿-无水乙醇混合溶剂中氯仿与无水乙醇的体积比为1 1-15 1。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤1)加入0.lmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，使PH值控制在3. 0-4. 0。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述高压均质乳化是采用高压均质机将上述空白脂质体悬浮液在110-120MI^压力下，均质5次，所得脂质体的平均粒径为 100-120nm，粒径分布窄，在60-250nm之间，脂质体粒径和均勻度可用多角度纳米粒子分析器来检测。
全文摘要
本发明提供了一种更稳定的美罗培南注射剂及其制备方法，所述注射剂是脂质体冻干制剂由以下重量份的成分组成美罗培南5-15份、磷脂80-160份、胆固醇50-110份、维生素E 0.15-0.50份、脱氧胆酸钠300-550份和糖30-100份。本发明提供的美罗培南脂质体冻干制剂具有以下优点粒径小、包封率高、渗漏率低，稳定性好，解决了已上市的普通粉针剂室温下长时间输注所出现的不稳定问题，便于临床应用。
文档编号A61P31/04GK102188395SQ20111010950
公开日2011年9月21日 申请日期2011年4月29日 优先权日2011年4月29日
发明者姚荣章, 汪玉梅, 董朝蓬, 郭慧娟, 陈洁, 马慧丽 申请人:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司