专利名称：加味脉血康制剂、肠溶制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种治疗眼底动脉硬化症的药物，具体是加味脉血康制剂、肠溶制剂及其制备方法和用途
背景技术：
“眼底动脉硬化”是60岁以上老年人常见的一种慢性眼底血管改变，随着年龄的增长，发病率也由之增高，约为40% 80%。其主要表现为眼底动脉血管变细，透明度降低， 颜色变淡，反光性强，血管平直，分支成锐角等情况，眼底动脉硬化不会直接导致失明，也没有什么不适症状。“眼底动脉硬化”是全身动脉硬化的一个典型信号，通常眼底动脉硬化的患者，全身动脉血管多有硬化；但身体部分大动脉血管硬化患者，不一定有眼底动脉硬化。 眼底动脉硬化的发生通常有两种情况其一是单纯的老年性生理性动脉硬化，属衰老的表现，一般不会导致失明。主要是因为随着年龄的增加，动脉管壁的弹力层和肌层会逐渐失去弹性，导致全身动脉系统发生退行性硬化。这类患者一般无须特殊治疗，但是在日常生活中，患者要注意少吃高热量、高脂肪食品，多吃蔬菜水果，戒烟限酒，勿暴饮暴食，保持愉快的心情。其二则是在全身性疾病的基础上出现眼底动脉硬化。由于眼底血管异常还反映了全身血管系统的异常变化，例如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等患者，除有相应的全身症状外，往往合并眼底视网膜动脉变细、变直，呈铜丝或银丝样改变，与静脉交叉处可见硬化的动脉压迫静脉，称交叉压迫；重者则发生视网膜血管的痉挛、狭窄甚至阻塞、出血，并可出现视网膜的渗出、水肿等改变。眼底病变程度的轻重及发展的急缓，与全身病变的程度和进展有关。这些全身性疾病引起的眼底病变发展到一定程度，就会对视功能造成损害，需要及时采取积极的治疗措施。现有报道中，可用于治疗眼底动脉硬化症的常见中药复方制剂，有以杜仲、水蛭等 12味药制成的杜蛭丸，以及以水蛭为主要成分的脉血康胶囊。在此基础上，本发明的发明人欲提供一种全新的用于治疗眼底动脉硬化症的中药复方制剂。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供在脉血康胶囊原料药的基础上改进得到的中药复方制剂，该加味脉血康制剂具有破血、逐瘀、通脉止痛的功效，可用于癥瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤；而且该加味脉血康制剂还可治疗新的适应症眼底动脉硬化症。本发明加味脉血康制剂，属于治疗眼底动脉硬化症的药物组合物，是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5 10份、虻虫2 5份。重量配比优选水蛭10份、虻虫 5份。由于使用水蛭和虻虫容易影响凝血机制，长期服用易形成气血两虚证，故发明人经过筛选，在药物组合物中加入大黄、黄芪两味原料药，以缓解在凝血机制及导致气血两虚证的毒副作用。具体的，改进后的加味脉血康制剂由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份、黄芪2 5份。重量配比优选优选水蛭10 份、虻虫5份、大黄5份，黄芪5份。其中，原料药水蛭为水蛭科水蛭Hirudo nipponica whitman的鲜品；虻虫为虻科 ^^.M^it Tabanus bicittayus Matsumura白勺。本发明药物组合物中以水蛭破血通经、逐瘀消癥功效为基础，为君药，配伍以虻虫相须为用，破血逐瘀之力增强；若再辅以大黄的活血逐瘀通经、黄芪的升阳举陷之功，能达到破血逐瘀而不破气，活血之余还能行气，故应用水蛭与虻虫，或再配加大黄与黄芪用于治疗眼底动脉硬化症，可有显著疗效。再者通过药理实验发现水蛭抗凝血、抗血栓作用较强； 虻虫活血化瘀、散积消癥，有防治血栓形成和发展作用，还能抑制血小板聚集，降低血液的 “黏、浓、凝、聚”，而发挥活血、逐瘀、破积和通经的临床效果；大黄对兔眼底动脉硬化有溶解作用和逐瘀痛经的功效；黄芪可益气补三焦，有保护心血管系统，减少血栓形成的作用。研究发现，发明人利用原料药水蛭、虻虫、大黄、黄芪以特定重量配比组成的中药复方制剂，对眼底动脉硬化症总有效率达到91. 3%，并能降低血浆黏度，有效控制病情的发展，有利于病情的恢复，未发现有任何毒副作用。本发明还提供了本发明加味脉血康制剂的制备方法，具体应用时，若仅有水蛭与虻虫为原料药，则取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，再加入药学上的常规辅料制成制剂。若在水蛭与虻虫的基础上添加了大黄、黄芪，则先取水蛭与虻虫的鲜品，勻浆之后，再与其他原料药(如大黄、黄芪)混合，加入药学上的常规辅料制成制剂。为保障用药效果，宜将大黄、 黄芪至少粉碎成粗粉入药。由于主药水蛭活性成分容易被酶降解、被酸水解，其中胃肠道中的酶和酸性环境是水蛭活性成分吸收的主要障碍，故需要避免酸性环境对活性成分的破坏，选择肠溶制剂。 故本发明药物组合物可采用肠溶胶囊、肠溶片等剂型，所用辅料及制备方法可根据具体剂型的特征加以选择。如本发明加味脉血康肠溶胶囊的制备方法为取原药粉或提取物与填充剂，制粒 (优选加乙醇以湿法制粒)，填充于肠溶胶囊内，即得。如取原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，再加入药学上的常规辅料，制粒，压片，包肠溶衣，即得。或取原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5 份，黄芪2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，将大黄与黄芪至少粉碎成粗粉或加水煎煮提取制成浸膏后，再加入药学上的常规辅料，制粒，填充于肠溶胶囊内，即得。本发明加味脉血康肠溶片剂的制备方法为取原药粉或提取物与填充剂，制粒后压片制成片芯(优选加乙醇以湿法制粒)，包肠溶衣，即得。如取原料药的重量配比为水蛭 5 10份、虻虫2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，再加入药学上的常规辅料，制粒， 压片，包肠溶衣，即得。或取原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份，黄芪2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，将大黄与黄芪至少粉碎成粗粉或加水煎煮提取制成浸膏后，再加入药学上的常规辅料，制粒，压片，包肠溶衣，即得。本发明加味脉血康制剂治疗眼底动脉硬化症的效果明显，而制成的肠溶制剂能实现大生产化，为临床治疗眼底动脉硬化症提供了一种全新的选择。
具体实施方式
现有报道中，可用于治疗眼底动脉硬化症的、含有水蛭的中药复方制剂以脉血康胶囊及杜蛭丸为代表。其中，脉血康胶囊是以水蛭为唯一活性成分制成的制剂，而杜蛭丸中含有杜仲、水蛭等共计12味原料药。本发明加味脉血康制剂是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5 10份、 虻虫2 5份；以下简称组方I。在此基础上，优选的、改进后的加味脉血康制剂由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份、黄芪2 5份，以下简称组方II。发明人将组方II 水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份、黄芪2 5份制成的常见口服制剂与脉血康胶囊、杜蛭丸比较后发现本发明加味脉血康制剂是在脉血康胶囊原料药的基础上所做的改进，较脉血康胶囊在治疗眼底动脉硬化症的同时减少副作用和患者的顺应性，属于；而较之杜蛭丸，本发明加味脉血康制剂能达到破血逐瘀而不破气， 活血之余还能行气的目的，用于眼底动脉硬化症有更为显著疗效，并且未发现副作用。以下为筛选本发明加味脉血康制剂原料药及配比关系的实验数据，以证明本发明药物组合物的有益效果。一、本发明加味脉血康制剂活性成分量效关系的确定实验1 本发明加味脉血康制剂的关键点在于水蛭与其他药材组成的复方，尤其是水蛭与虻虫的配方比例对药物发挥眼底动脉硬化治疗的影响较大，现以对家兔给药、造模并观察记录家兔眼底情况为评价指标，筛选水蛭、虻虫配方比例的试验如下表1中编号1 8所列为水蛭、虻虫的各种配比关系，辅料配方比例均一致，制成片剂给家兔灌胃给药2周后，对家兔进行眼底动脉硬化造模手术，(手术方法在2. 5%戊巴比妥麻醉下，经腹部正中一个切口同时不全狭窄两侧肾动脉，银夹直径为0. 7mm)，三天后观察家兔眼底情况作为试验结果。设置“空白对照组”及“试验组1 8”，每组动物数量为10 只。其中“空白对照组”给与实验组同剂量的水，“试验组1 8”所给药物分别与表1中编号1 8的配方一一对应，试验结果见表2。 表1水蛭、虻虫配方比例
权利要求
1.加味脉血康制剂，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5 10份、虻虫2 5份。
2.根据权利要求1所述的加味脉血康制剂，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭10份、虻虫5份。
3.加味脉血康制剂，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份，黄芪2 5份。
4.根据权利要求3所述的加味脉血康制剂，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭10份、虻虫5份、大黄5份，黄芪5份。
5.制备权利要求1或2所述的加味脉血康制剂的方法，其特征在于取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，再加入药学上的常规辅料制成制剂。
6.制备权利要求3或4所述的加味脉血康制剂的方法，其特征在于先取水蛭与虻虫的鲜品，勻浆之后，再与大黄、黄芪混合，加入药学上的常规辅料制成制剂。
7.根据权利要求6所述的加味脉血康制剂的制备方法，其特征在于大黄、黄芪至少粉碎成粗粉入药。
8.根据权利要求5-7任一项所述的的加味脉血康制剂的制备方法，其特征在于所述制剂为肠溶制剂。
9.根据权利要求8所述的加味脉血康制剂的制备方法，其特征在于所述肠溶制剂为肠溶胶囊或肠溶片剂。
10.加味脉血康肠溶胶囊，其特征在于原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，再加入药学上的常规辅料，制粒，填充于肠溶胶囊内， 即得。
11.加味脉血康肠溶胶囊，其特征在于原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份，黄芪2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，将大黄与黄芪至少粉碎成粗粉或加水煎煮提取制成浸膏后，再加入药学上的常规辅料，制粒，填充于肠溶胶囊内， 即得。
12.加味脉血康肠溶片剂，其特征在于原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，再加入药学上的常规辅料，制粒，压片，包肠溶衣，即得。
13.加味脉血康肠溶片剂，其特征在于原料药的重量配比为水蛭5 10份、虻虫2 5份、大黄2 5份，黄芪2 5份；取水蛭与虻虫的鲜品勻浆之后，将大黄与黄芪至少粉碎成粗粉或加水煎煮提取制成浸膏后，再加入药学上的常规辅料，制粒，压片，包肠溶衣，即得。
14.权利要求1-4任一项所述的加味脉血康制剂在制备治疗眼底动脉硬化症的药物中的用途。
全文摘要
本发明属于医药领域，涉及一种治疗眼底动脉硬化症的药物，具体是加味脉血康制剂、肠溶制剂及其制备方法和用途，所解决的技术问题是提供一种全新的复方制剂加味脉血康制剂它是由如下重量配比的原料药制成的制剂水蛭5～10份、虻虫2～5份；或水蛭5～10份、虻虫2～5份、大黄2～5份、黄芪2～5份。发明人是在脉血康胶囊基础上，利用原料药水蛭、虻虫、大黄、黄芪以特定重量配比组成的中药复方制剂，原脉血康胶囊具有破血、逐瘀、通脉止痛，用于癥瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤，经实验研究，本发明药物组合物除了上述功能主治之外，对眼底动脉硬化症总有效率达到91.3％，并能降低血浆黏度，有效控制病情的发展，利于患者恢复，未发现有任何毒副作用。
文档编号A61K36/708GK102225076SQ201110159260
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月14日 优先权日2011年6月14日
发明者张海燕, 曾新, 甘奇志 申请人:重庆时珍阁普生药业有限公司