专利名称：包含埃索美拉唑的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种包含埃索美拉唑的药物组合物。
背景技术：
埃索美拉唑镁(Eson^prazole Magnesium)化学名为5_甲氧基_2_[ G-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁，埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。作用部位和机理是埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。埃索美拉唑镁适用于胃食管反流性疾病(GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制-与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。由于埃索美拉唑镁在酸性环境下不稳定，因此此前上市的埃索美拉唑镁制剂为肠溶制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受酸降解，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用。
发明内容
本发明的目的在于提供包含埃索美拉唑的药物组合物，该药物组合物克服了现有制剂作用缓慢的问题。本发明的目的通过下述技术方案实现包含埃索美拉唑的药物组合物，所述药物组合物中还包含缓冲剂。所述埃索美拉唑为埃索美拉唑或其游离碱、盐、酯、水和物、酰胺、对映体、异构体、 互变异构体、前药、多晶型或衍生物。优选的是，所述埃索美拉唑优选埃索美拉唑镁或者埃索美拉唑钠。所述缓冲剂选自碳酸氢钠、碳酸钙、甲酸钙和氢氧化镁中的一种或两种以上的组合物。所述药物组合物中各成分相应的重量份数为所述埃索美拉唑为20份 40份；所述缓冲剂为1100份 1200份。优选的是，所述缓冲剂为碳酸氢钠，所述碳酸氢钠为1100份 1150份。更优选的是，所述碳酸氢钠为1120份 1150份。当所述碳酸氢钠为1120份 1150份时，其效果具有明显优势。优选的是，所述缓冲剂为碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物。更优选的是，碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物中，所述碳酸氢钠为750份 800份，氢氧化镁为350份、00份。所述药物组合物还可以包括一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自下述物质中的一种或多种的组合稀释剂，崩解剂，粘接剂，湿润剂，润滑剂，助流剂，表面改性剂，用以掩盖或抵消讨厌的味道或气味的物质，调味剂，染料，芳香剂，或改善组合物外观的物质。所述药物组合物包括崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠和/或羧甲基纤维素钠。所述药物组合物可以制备成片剂、胶囊、粉末、锭剂、丸剂、颗粒、注射剂或冻干粉针剂。口服碳酸氢钠、氢氧化镁能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌，因而胃内PH迅速升高能缓解高胃酸引起的症状。埃索美拉唑镁对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠和氢氧化镁为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸。将埃索美拉唑镁与碳酸氢钠作为复方制剂，碳酸氢钠能快速中和胃酸，即刻缓解溃疡症状，还能提高胃内的PH值，避免埃索美拉唑镁胃内遇酸降解，快速被吸收入血，从而延长埃索美拉唑镁的作用时间，长久抑制胃酸分泌，得到理想的治疗结果。本发明解决了埃索美拉唑镁肠溶制剂吸收缓慢的问题，而且服用方便，在空腹(至少餐前1小时)服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度(约30分钟以内)，强效控制胃酸。本品可用于治疗反流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡等。有效率达96%，其疗程短，疗效高，不良反应少，是易为病人接受的治疗药物。口服迅速释放， 用于临床危重患者使用的口服质子泵抑制剂，为医生和患者提供了速释和强效的制剂，它能持续控制胃酸分泌，使胃液PH保持在4.0以上达18.6 h。血药浓度达峰时间约在口服后30 min内，可整日有效控制胃酸。药效学验证试验
1.样品制备埃索美拉唑镁20mg，混合不同量的碳酸氢钠，灌胃给药。2.动物选择常用大鼠。应健康，性别不限，体重200_250g。3.模型及方法
3. 1乙酸烧灼型胃溃疡模型
实验动物选择大鼠，实验前禁食M小时，自由饮水，在乙醚麻醉下打开腹腔，将内径 5mm，长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上，向管腔内加冰乙酸0. &ι1，1. 5分钟后用棉签蘸出冰乙酸，缝合手术切口。术后正常饮食，第二天随机设立对照组与给药组。连续给药15天。解剖取出胃并用甲醛固定，测量溃疡面积，各组间进行比较。3. 2幽门结扎型胃溃疡模型
大鼠，雄雌兼用，随机分组，动物禁食36-72小时，自由饮水，用乙醚将动物麻醉，打开腹腔，结扎幽门，不给药。术后18小时解剖取胃，向胃腔内注入1%甲醛溶液8ml，将胃侵入 1%福尔马林溶液中，10分钟后，沿胃大弯剪开胃，计数前胃部溃疡面积为42 46mm2。表一碳酸氢钠用量对比研究结果
权利要求
1.包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，包含埃索美拉唑和缓冲剂。
2.如权利要求1所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述埃索美拉唑为埃索美拉唑或其游离碱、盐、酯、水和物、酰胺、对映体、异构体、互变异构体、前药、多晶型或衍生物。
3.如权利要求1所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂选自 碳酸氢钠、碳酸钙、甲酸钙和氢氧化镁中的一种或两种以上的组合物。
4.如权利要求1至3任一项所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各成分相应的重量份数为所述埃索美拉唑为20份 40份；所述缓冲剂为1100 份 1200份。
5.如权利要求4所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为碳酸氢钠，所述碳酸氢钠为1100份 1150份。
6.如权利要求4所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物。
7.如权利要求6所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述碳酸氢钠为 750份 800份，氢氧化镁为350份 400份。
8.如权利要求5或6或7所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自下述物质中的一种或多种的组合稀释剂，崩解剂，粘接剂，湿润剂，润滑剂，助流剂，表面改性剂，用以掩盖或抵消讨厌的味道或气味的物质，调味剂，染料，芳香剂，或改善组合物外观的物质。
9.如权利要求5或6或7所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠和/或羧甲基纤维素钠。
10.如权利要求5或6或7所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制备成片剂、胶囊、粉末、锭剂、丸剂、颗粒、注射剂或冻干粉针剂。
全文摘要
本发明公开了包含埃索美拉唑的药物组合物，包含埃索美拉唑和缓冲剂。本发明解决了埃索美拉唑镁肠溶制剂吸收缓慢的问题，而且服用方便，在空腹(至少餐前1小时)服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度(约30分钟以内)，强效控制胃酸。
文档编号A61K47/12GK102397277SQ201110365549
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月17日 优先权日2011年11月17日
发明者关文捷, 唐雪枫, 梁仁兴, 王晓玲, 郭瑞, 陈果 申请人:成都欣捷高新技术开发有限公司