专利名称：一类长链脂肪酸衍生物或含其的植物提取物在抑制芳香化酶活性中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类长链脂肪酸衍生物或其植物提取物的新应用。
背景技术：
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年男性常见的生理病变，当病变引起排尿梗阻等一系列症状时称为前列腺增生症。国外1075例尸检报告表明在25 30岁时，10%的男性可在显微镜下见到早期的前列腺增生病变；随着年龄的增长，经组织学诊断的前列腺增生的发生率也相应增加；至51 60岁，其发病率增加为75 % ； 至85岁时，约有90%的男性有组织学上的前列腺增生病变。由上可见，随着我国人口老龄化的加速，由老龄引起的前列腺增生的发病率不断上升，良性前列腺增生症也越来越成为我国亟待解决的重要问题。良性前列腺增生的发病率很高，但其发病机理迄今尚未完全阐明。前列腺增生可能是一组多病因的疾病，其发病机制也是错综复杂的。BPH药物治疗的方向就是针对其各种可能的发病机制和存在因素，根据这些理论和文献报道，我们总结出多个成熟的和新的抗BPH药物的作用靶点，包括α 1-肾上腺素受体、5 α -还原酶、芳香化酶、 磷酸二酯酶_5、糖酵解酶和环氧合酶-2等。目前，临床上用于治疗前列腺增生的药物主要有α 1-肾上腺受体拮抗剂、 5 α -还原酶抑制剂、天然产物制剂等。由于前列腺增生发病原因错综复杂而且需要长期服药，只针对某一特定靶点的α 1-受体阻断剂、5 α-还原酶抑制剂等合成药物在长期服用中出现了一定的副作用，如低血压，阳痿、性功能障碍、头痛等，且治疗效果不够理想，从而限制这些药物在前列腺增生治疗中的应用。天然产物制剂具有整体性、多靶点和多成分协同作用的特点，特别是花粉制剂不影响体内激素分泌平衡，毒副作用小，适用于长期服用的特点，越来越受到患者的欢迎。动物实验和临床研究均表明，雌激素在前列腺增生的发生、发展过程中均扮演着非常重要的角色。随着年龄的增加，男性体内的雌激素较稳定或稍有增加，与青年男性相比，老年男性血浆及前列腺组织内的雌/雄激素比例升高。而这种性激素平衡的改变可能诱导前列腺基质活性从而引ΒΡΗ。有研究显示，前列腺基质增生中结合状态的雌性激素能够激活细胞合成和分泌细胞外基质蛋白，在细胞周围形成一层致密的纤维结缔组织，进而参与前列腺增生的发生发展。在最初的间质增生中，雌性激素的作用是主要的；在前列腺增生的过程中，雌雄性激素具有协同作用，因而有人称雌性激素是前列腺基质生长的刺激剂。鉴于雌激素在BPH中的重要作用，可使用抑制雌激素合成的方法，如使用芳香化酶抑制剂治疗前列腺增生。男性体内的雌激素主要是由雄激素前体转化而来，芳香化酶Ρ450是这一转变过程的关键酶和限速酶。它是以NADPH为辅酶、细胞色素P450为介质的混合功能氧化酶。 理论上，芳香化酶抑制剂具有治疗良性前列腺增生等一切激素依赖性疾病的潜在效果。并且目前已有一些使用芳香化酶抑制剂治疗BPH的实验报道一种较弱的芳香化酶抑制剂睾内酯的治疗结果显示，50%的BPH患者症状改善，可自行排尿、前列腺体积减小30%，残余尿量明显减少。Michaud报道用一种独特的新型芳香化酶抑制剂TZA-2237进行动物(犬) 实验，发现TZA-2237能够有效抑制雄激素和雌激素，可导致犬前列腺的基质细胞萎缩。但关于用芳香化酶治疗BPH的临床报道还不多，其疗效也需进一步验证。随着临床对雌激素在BPH中作用的逐渐认识，开发新的芳香酶抑制剂治疗BPH可能是下阶段药物治疗的方向之一。 近年来，人们通过药效筛选，在天然产物中已发现黄酮、香豆素、萜类、脂肪酸和多酚等多类化合物具有芳香化酶抑制活性，并通过结构改造获得了一系列衍生物。文献报道过游离脂肪酸的抑制芳香化酶活性。(J. Nat. Prod. 2006,69,700-703 ；Cancer Res 2006， 66(24) :12026-12033)
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为通过抑制芳香化酶活性进行前列腺增生疾病的预防或治疗提供一种新途径，而公开了一类长链脂肪酸衍生物的新应用。本发明公开了如式5所示的一类长链脂肪酸衍生物或含其的植物提取物在制备抑制芳香化酶活性制剂中的应用，以及进一步在制备预防或治疗前列腺增生疾病用的药物组合物中的应用。
权利要求
1.如式5所示的一类长链脂肪酸衍生物或含其的植物提取物在制备芳香化酶活性抑制剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于如式5所示的化合物为如式1所示的 N- (2-羟乙基)亚麻酰胺，如式2所示的亚麻酸果糖苷，如式3所示的棕榈酸山梨醇酯，或如式4所示的二羟基十八碳二烯酸。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的植物提取物为油菜花粉提取物(
全文摘要
本发明公开了如式5所示的一类长链脂肪酸衍生物或含其的植物提取物在制备抑制芳香化酶活性制剂、预防或治疗前列腺增生疾病的药物组合物中的应用。本发明的应用开拓了该化合物新的应用领域，同时也为上述领域的病症的预防和治疗提供了新的途径。式文档编号A61K31/201GK102512405SQ20111037046
公开日2012年6月27日 申请日期2008年4月30日 优先权日2008年4月30日
发明者李坤, 李永辉, 杨义芳, 杨念云 申请人:上海医药工业研究院