包含天然维生素e和多不饱和脂肪酸的营养组合物的用图

包含天然维生素e和多不饱和脂肪酸的营养组合物的用图
【专利摘要】本文公开了供怀孕或泌乳母亲、早产和足月婴儿、幼儿以及儿童使用的营养组合物，其包含天然维生素E、长链多不饱和脂肪酸(LC?PUFA)以及类胡萝卜素，诸如叶黄素。还公开施用这些组合物以降低或预防胎儿和初生儿脑部和肺部对缺氧以及由其引起的包括认知发育异常、脑损伤以及肺损伤的所得病症的易感性的方法。
【专利说明】包含天然维生素 E和多不饱和脂肪酸的营养组合物的用途
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求于2013年11月12日提交的美国临时申请号61 /903，120的优先权和任 何权益，该临时申请的全部内容以全文引用的方式并入本文中。
[0003] 本公开的领域
[0004] 本公开涉及供怀孕或泌乳母亲、早产和足月婴儿、幼儿以及儿童使用的营养组合 物，其包含天然维生素 E、长链多不饱和脂肪酸（LC-HJFA)以及类胡萝卜素，诸如叶黄素。此 外，本公开还涉及施用这些组合物以降低或预防胎儿和初生儿脑部和肺部对缺氧以及由其 引起的包括认知发育异常、脑损伤以及肺损伤的所得病症的易感性的方法。
[0005] 本公开的背景
[0006] 现今常用婴儿配方奶粉来为早产与足月婴儿在生命早期提供补充或唯一来源的 营养。类似地，供怀孕和泌乳母亲使用的营养组合物也常用作用于改善胎儿和婴儿健康的 补充物。这些配方通常含有蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质以及其他营养素，并 且可以粉末、即用液体以及液体浓缩物形式商购获得。这些婴儿配方奶粉中有许多提供人 乳的优质替代物，因为不是所有婴儿都可接收人乳。
[0007] 除上文提到的营养素之外，在许多婴儿配方奶粉中存在长链多不饱和脂肪酸(LC- PUFA)，包括花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA);以及生育酚，包括RRR-α生育酚。通 常认为ARA和DHA以及其他脂肪酸支持婴儿的脑和视觉发育，并且提供其他益处，而生育酚 可提供抗氧化益处，以使细胞膜中的不饱和脂质稳定而不自动氧化并且将由氧化酶的正常 活动引起的脂质过氧化作用产生的自由基清除。
[0008] 婴儿配方奶粉中所包含的LC-PUFA易于因氧化和降解作用而损伤。在一些情况下， 高水平的DHA和/或ARA可导致脂质过氧化物的产生增加，所述脂质过氧化物可能在RRR-a生 育酚可由肠道吸收之前降解RRR-a生育酚。
[0009] 另外，花黄素氧化酶(X0)与肠道中的AMP反应以产生过氧化氢，其可帮助婴儿预防 细菌通过连接点。然而，新生儿的抗氧化酶未发育良好。因此，来自X0的过氧化氢还可以氧 化脂质，诸如LC-PUFA，从而导致RRR-a生育酚的降解。为对抗这种不需要的作用，可在婴儿 配方奶粉中纳入一种或多种抗氧化剂以提供一些保护以防LC-PUFA的氧化和降解。
[0010] 本领域中对稳定的营养配方存在持续的需要，所述稳定的营养配方包括婴儿配方 奶粉以及供怀孕和泌乳母亲使用的营养组合物，其可为胎儿和/或婴儿提供广泛范围的营 养素，同时在延长的时间段内维持稳定性。
[0011] 本公开的概述
[0012]本公开是关于营养组合物并且特别是婴儿配方奶粉，其包含RRR-a生育酚、LC- PUFA以及叶黄素或其他类胡萝卜素的组合。本文还公开这些组合物用于预防或降低胎儿或 婴儿对神经和肺部病症，尤其是由缺氧性损伤引起的那些(诸如认知发育异常、智力迟钝、 癫痫发作病症、大脑性麻痹以及其他脑部病症)的易感性的用途。
[0013]在某些实施方案中，所用的营养组合物包含至少3mg/L的RRR-a生育酚和至少 20mg/L的LC-PUFA。其他实施方案是关于包含至少3mg/L的RRR-a生育酚和至少60mg/L的LC- PUFA的营养组合物的用途。其他实施方案是关于包含至少3mg/L的RRR-α生育酚和约72mg/L 至144mg/L的LC-PUFA的营养组合物的用途。在所有这些实施方案中，可任选包含诸如50至 1150微克/L的量的类胡萝卜素。叶黄素、β-胡萝卜素、玉米黄素、番茄红素以及其组合并且尤 其是叶黄素和玉米黄素特别适合用于此目的。所利用的LC-PUFA为以下中的至少一种:二十 二碳六烯酸、花生四烯酸、二十二碳五烯酸以及γ亚麻酸。
[0014] 其他实施方案是关于一种用于预防或降低胎儿或婴儿对神经和肺部病症，尤其是 由缺氧性损伤所引起的那些的易感性的方法。此方法包括视情况而定，向婴儿、向泌乳母亲 或向怀孕母亲施用包含至少7mg/L的RRR-α生育酚和至少20mg/L的LC-PUFA的营养组合物。
[0015] 其他实施方案是关于一种用于预防或降低胎儿或婴儿对神经和肺部病症，尤其是 由缺氧性损伤所引起的那些的易感性的方法，所述方法包括视情况而定向婴儿、向泌乳母 亲或向怀孕母亲施用包含至少7mg/L的RRR-a生育酚和至少60mg/L的LC-PUFA的营养组合 物。
[0016] 其他实施方案是关于一种用于预防或降低胎儿或婴儿对神经和肺部病症，尤其是 由缺氧性损伤所引起的那些的易感性的方法，所述方法包括视情况而定向婴儿、向泌乳母 亲或向怀孕母亲施用包含至少3mg//L的RRR-a生育酚和约72mg/L至144mg//L的LC-PUFA的营 养组合物。
[0017] 在所有这些方法中，可利用二十二碳六烯酸、花生四烯酸、二十二碳五烯酸以及γ 亚麻酸中的至少一种作为PC-PUFA，其中二十二碳六烯酸或花生四烯酸是尤其适用的。
[0018] 在所有这些方法中，在组合物中可任选包含50至1150微克/L的量的类胡萝卜素。叶 黄素、胡萝卜素、玉米黄素、番茄红素以及其组合并且尤其是叶黄素和玉米黄素特别适合 用于此目的。
[0019] 附图简述
[0020] 图1示出了在实施例1中所描述的各种条件下DHA过氧化的程度。
[0021] 详细说明
[0022]二十二碳六烯酸(DHA)过氧化产生丙二醛(MDA)，其导致受损的神经元功能。
[0023]在专利和非专利文献中，已显示维生素 Ε降低吸烟者中的脂质过氧化作用。此外， 已通过若干临床前研究充分证明了叶黄素对视网膜的神经保护作用。
[0024] 此外，在W02013/138157A1中已经表明，包括RRR-a生育酚与LC-PUFA的组合的营养 配方通常并且具体地说是婴儿配方奶粉可促进个体并且具体地说是婴儿的脑发育并且改 善其认识表现。此外，在U.S. 2007/0098849中也已经表明，包括叶黄素、维生素 E以及LC- PUFA的组合的营养配方通常并且具体地说是婴儿配方奶粉可通过视觉学习促进认知发育。
[0025] 然而，在现有技术中尚未表明呈组合形式的叶黄素和天然维生素 E在保护脑部或 神经元不发生脂质(DHA)过氧化中，并且因此在降低早产/低出生体重婴儿以及足月婴儿对 缺氧性损伤以及认知发育异常和脑部病症的易感性中的作用。
[0026] 根据本公开，已发现胎儿和初生儿脑部和肺部对缺氧性损伤以及由其产生的包括 认知发育异常、脑损伤以及肺损伤的病症的易感性可通过向初生儿和/或在授乳时或甚至 在出生之前向初生儿的母亲施用本公开的营养组合物而得以降低或预防。
[0027] 以下详细描述各个实施方案的这些和其他元素或特征。
[0028] 术语"蒸煮"和"蒸煮灭菌"在本文中可互换使用，并且除非另作说明，否则是指用 诸如液体婴儿配方奶粉等营养液填充容器、最典型地金属罐或其他类似包装，并且然后对 液体填充的包装进行必要的加热灭菌步骤，以形成蒸煮灭菌营养液产品的常用作法。
[0029] 术语"无菌"和"无菌灭菌"在本文中可互换使用，并且除非另作说明，否则是指不 依赖于上述蒸煮包装步骤制造包装产品，其中营养液和包装在填充之前分开进行灭菌，并 且然后在灭菌或无菌加工条件下组合以形成经过灭菌的无菌包装的营养液产品。
[0030] 如本文所用的术语"营养组合物"、"营养产品"以及"营养配方"除非另作说明，否 则可互换地用于指包含蛋白质、脂肪以及碳水化合物中的至少一种并且适合于向人经口施 用的营养液和营养粉。营养组合物可进一步包含维生素、矿物质以及其他成分，并且代表唯 一的、主要的或补充性的营养来源。营养组合物包括婴儿配方奶粉。
[0031]如本文所用，术语"营养液"除非另作说明，否则是指呈即饮液体形式、浓缩形式以 及通过在使用之前使本文所描述的营养粉复水而制成的营养液的营养产品。
[0032] 如本文所用，术语"营养粉"除非另作说明，否则是指呈在消耗之前可用水或另一 水性液体复水并且包括喷雾干燥粉末与干拌/干混粉末的可流动或可g起形式的营养产 品。
[0033] 如本文所用，术语"脂肪"、"脂质"以及"油"除非另作说明，否则可互换地用于指由 植物或动物衍生或加工的脂质物质。这些术语还包括合成的脂质物质，只要此类合成的物 质适合于向人经口施用即可。
[0034] 如本文所用的术语"认知表现"除非另作说明，否则是指脑的学习、思考以及记忆 功能（即记忆获得、记忆保持以及记忆输出）。因此，如本文所用的术语"改善认知表现"除非 另作说明，否则是指改善婴儿的学习、思考以及/或者记忆(记忆获得、记忆保持以及记忆输 出）功能。
[0035] 除非另作说明，否则如本文所用的所有百分比、份数以及比率是按总产品的重量 计。除非另作说明，否则所有此类重量当它们属于所列举的成分有是基于活性水平，并且因 此不包括可包括于可商购获得的物质中的溶剂或副产物。
[0036] 除非另作说明或由作出参考的上下文明显暗示为相反的，否则对本公开的单数特 征或限制的所有引用应包括对应的复数特征或限制，并且反之亦然。如本文所用，术语"约" 例如当用于"约X"（其中X为数值)的情形中时，应理解为还包括精确值X以及其变化形式，例 如指定量 X 的+/_10%、5%、1%、0.5%或0.1%。
[0037] 除非另作说明或进行所提到的组合的上下文明显暗示为相反的，否则如本文所用 的方法或工艺步骤的所有组合可以任何顺序执行。
[0038] 本公开的营养组合物的各种实施方案还可以大体上不含本文所描述的任何成分 或特征，前提条件为剩余的配方仍含有所有如本文所描述的所需成分或特征。在这种情形 下，并且除非另作说明，否则术语"大体上不含"意味着所选组合物含有低于功能量的任选 成分，典型地按此类任选或所选必需成分的重量计低于1 %，包括低于0.5%，包括低于 0.1%，并且还包括零百分比。
[0039] 营养组合物可包含如本文所描述的产品的元素以及本文所描述或以其他方式适 合用于营养产品应用的任何其他或任选元素、由其组成或基本上由其组成。举例来说，如本 文所用，术语"包含"意在指组合物或方法包括所叙述的特征，但是不排除其他特征，而术语 "由……组成"意在指组合物或方法仅包括所叙述的特征。
[0040] 产品形式
[0041] 本公开的营养组合物可以任何已知或以其他方式适合的口服产品形式加以配制 和施用。任何固体、半固体、液体、半液体或粉末形式，包括其组合或变化形式均适合用于本 文中，前提条件为此类形式允许将如也在本文中定义的必需成分安全并且有效经口递送至 个体。
[0042] 适合用于本文所公开的产品和方法中的产品形式的特定非限制性实例包括例如 液体和粉末早产婴儿配方奶粉、液体和粉末足月婴儿配方奶粉、液体和粉末幼儿配方奶粉 以及液体和粉末元素和半元素配方。成人营养配方也在本公开范围内。
[0043] 本公开的营养组合物优选是配制成膳食产品形式，其在本文中定义为包含本公开 的成分并且呈还含有脂肪、蛋白质以及碳水化合物中的至少一种的产品形式的那些实施方 案。可使用充足种类和量的营养素配制组合物，以提供唯一的、主要的或补充性的营养来 源，或提供专门的诸如用于患有特定疾病或病状的婴儿或具有目标营养益处的营养产品。
[0044] 营养液
[0045] 营养液包括浓缩与即用营养液。这些营养液最典型地是配制成悬浮液、乳液或透 明或大体上透明的液体。
[0046] 适合使用的营养乳液可为包含蛋白质、脂肪以及碳水化合物的水性乳液。这些乳 液通常在约1°C至约25°C下是可流动或可饮用的液体并且典型地呈水包油、油包水或复合 水性乳液形式，不过此类乳液最典型地呈具有连续水相和不连续油相的水包油乳液形式。
[0047] 营养液可为并且典型地为耐贮存的。营养液典型地含有按重量计至多95 %的水， 包括按营养液的重量计约50 %至约95%、还包括约60 %至约90 %并且还包括约70 %至约 85%的水。营养液可具有多种产品密度，但最典型地具有大于1.03g/mL，包括大于1.04g/ mL，包括大于1.055g/mL，包括约1.06g/mL至约1.12g/mL并且还包括约1.085g/mL至约 1.10g/mL的密度。
[0048]营养液可具有在约3.5至约8范围内，但最有利地在约4.5至约7.5，包括约5.5至约 7.3，包括约6.2至约7.2范围内的pH值。
[0049] 虽然营养液的服用份量可视许多变量而变化，但典型服用份量通常为至少2mL，或 甚至至少5mL，或甚至至少10mL，或甚至至少25mL，包括在2mL至约300mL，包括约100mL至约 300mL、约4mL至约250mL、约150mL至约250mL、约10mL至约240mL以及约190mL至约240mL范围 内。
[0050] 营养粉
[0051] 营养粉呈可流动或大体上可流动的粒子组合物或至少粒子组合物形式。特别适合 的营养粉形式包括喷雾干燥、团聚或干混粉末组合物或其组合，或通过其他适合的方法制 备的粉末。组合物可容易地用勺子或类似其他装置g起和测量，其中组合物可容易地用适 合的水性液体，典型地水复水，以形成供立即经口或肠道使用的营养液，诸如婴儿配方奶 粉。在这种情形下，"即刻"使用通常意指在在刚刚复水之后或在复水约48小时内，最典型地 在约24小时内，优选20分钟内。应了解，当某些成分的量以措辞毫克/L或微克/L提供时，这 些量是指在已经过复水以适合于消耗的营养粉中的成分的浓度。
[0052] RRR-a 生育酚
[0053]本公开的营养组合物包括RRR-a生育酚。如本文所用，术语"RRR-a生育酸"是指外 源性来源与固有来源的RRR-α生育酚以及存在于包括婴儿配方奶粉的营养组合物中的RRR- α生育酚乙酸酯。固有来源包括固有地存在于营养组合物中所存在的组分中的RRR-α生育 酚，并且可包括例如各种油和脂肪。外源性来源的RRR-a生育酚包括不作为另一组分的一部 分添加至营养组合物中的RRR-a生育酚。
[0054]已发现，脑部添加 RRR-a生育酚增强中枢神经系统成熟和认识；即人婴儿的脑中存 在RRR-a生育酚增强婴儿的中枢神经系统的成熟和认知发育。脑中存在升高水平的RRR-a生 育酚可增加脑中胆固醇的产量，从而导致神经元髓鞘形成增加。另外，脑部添加 RRR-a生育 酚刺激脑中产生谷氨酸盐，其可使得神经元伸长和分枝，这可能导致神经元之间建立间隙 连接。这种间隙连通可显著增加神经元之间的连通速度并且允许大脑在更短的时间内加工 更多的数据。
[0055] -般称为维生素 E的生育酚可以α、β、γ以及δ四种形式获得，这四种形式的色满环 上的甲基的数目和位置不同（参见表1)。另外，生育酚可视植基尾部的手性而定以许多立体 异构体形式存在。在a生育酚中，RRR-a生育酚(也被称为"天然维生素 Ε"）具有最大生物活性 并且被报道是脑中的a生育酚的主导形式。RRR-a生育酚为单一立体异构体，而合成的维生 素 E(全外消旋a生育酚或生育酚乙酸酯)为八种异构体的等摩尔混合物，其中仅一种为RRR- a生育酚。主导形式的a生育酚为RRRa生育酚(基于动物研究）的事实充分表明其他七种手性 异构体一定是以更低的速率被脑部吸收或以更快的速率氧化。胆固醇为髓磷脂的主要组 分，并且刺激胆固醇合成有可能会刺激新生儿神经元髓鞘形成。已显示谷氨酸盐刺激轴突 长出和分枝;轴突长出和分枝允许神经元细胞与多个神经元建立间隙连接;RRRa生育酚与 谷氨酸盐和胆固醇有关的发现表明RRRa生育酚在新生儿中枢神经系统成熟方面发挥关键 作用。
. .................................................................................... ·..·.·.% 1 RRR-a生育酚以每升营养组合物至少3mg，包括至少5mg，包括至少7mg，包括至少 1〇11^，包括至少1511^，包括至少1811^，包括至少2〇11^，包括至少711^至约10〇11^，包括至少711^ 至约50mg，并且包括约20mg至约40mg，并且尤其是约25至35mg的浓度存在于营养组合物中。 RRR-α生育酚的总量包括如上文所提及的外源与固有量的RRR-α生育酚两者。
[0060] 根据本文所提供的方法和营养组合物用途提供的RRR-a-生育酚的量还可以每天 (/天）由消耗营养组合物而提供的RRR-a-生育酚的总量表示。根据本文所提供的方法和用 途，通常理想的是，营养组合物包含量足以每天提供至少3mg，包括至少5mg，包括至少10mg， 包括至少20mg，包括至少40mg，包括至少80mg，包括至少lOOmg，包括至少200mg至约300mg， 包括至少500mg的RRR-a生育酚总量的RRR-a生育酚。RRR-a生育酚的总量包括如上文所提及 的外源与固有量的RRR-α生育酸两者。
[0061] 在一些实施方案中，除RRR-a生育酚之外，营养组合物可包括另一种额外的生育 酚，特别是γ-生育酚。已在食物应用中使用γ生育酚作为抗氧化剂，由此预防由诸如一些 脂肪等敏感组分的氧化引起的食物和饮料变坏。
[0062] 长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)
[0063]除RRR-a生育酚之外，本公开的营养组合物包括一种或多种LC-PUFA。在营养组合 物中包括LC-PUFA以提供营养支持和益处，并且支持个体并且具体地说是婴儿的脑发育。特 别适合用于此目的的是二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、二十二碳五烯酸(DPA)、 γ亚麻酸(GLA)以及其组合。DHA为尤其适合的。
[0064] DHA为n-3LC-PUFA并且在脑和视网膜中很丰富，占脑中的LC-PUFA的40%和视网膜 中的LC-PUFA的60%^!^为存在于磷脂中的n-6LC-PUFA，尤其是身体细胞的膜的磷脂酰乙 醇胺、磷脂酰胆碱以及磷脂酰肌醇酯，并且在脑部、肌肉以及肝脏中很丰富。
[0065] LC-PUFA可以游离脂肪酸形式、以三酸甘油酯形式、以二酸甘油酯形式、以单甘油 酯形式、以磷脂形式或以以上物质中的一种或多种的混合物的形式，优选以三酸甘油酯形 式提供。在某些实施方案中，当LC-PUFA为DHA时，其以磷脂形式（即PS-DHA)或三酸甘油酯形 式提供。
[0066] 在一些实施方案中，营养组合物包括浓度为至少20mg/L，包括至少40mg/L，包括至 少 60mg/L 的这些 LC-PUFAIC-PUFA 的浓度为约 60-150mg/L，包括约 72-144mg/L、约 75- 130mg/L、约80-110mg/L以及甚至约85-100mg/L更令人感兴趣。在一些实施方案中，营养组 合物包括总浓度为至少20mg/L，包括至少40mg/L，包括至少60mg/L的DHA、ARA或两者。DHA、 ARA 或两者的浓度为总共约 60-150mg/L，包括约 72-144mg/L、约 75-130mg/L、约 80-110mg/L 以及甚至约85-100mg/L更令人感兴趣。在一些实施方案中，营养组合物利用至少20mg/L，包 括至少40mg/L，包括至少60mg/L的浓度的DHA作为PC-PUFAAHA的浓度为约60-150mg/L，包 括约72-144mg/L、约75-130mg/L、约80-110mg/L以及甚至约85-100mg/L更令人感兴趣。 [0067]根据本文所提供的方法和营养组合物的用途提供的LC-PUFA的量还可以每天（/ 天）由消耗营养组合物而提供的LC-PUFA的总量表示。根据本文所提供的方法和用途，通常 理想的是，营养组合物包含量足以提供至少5mg/天，包括至少1 Omg/天，包括至少15mg/天的 总量的一种或多种LC-PUFA。根据本文所提供的方法和用途，营养组合物中的LC-PUFA的量 足以提供约5-1200mg/天，包括约10_200mg/天、约20_300mg/天、约30_500mg/天以及甚至约 50-1200mg/天的LC-PUFA总量更令人感兴趣。
[0068]在一些实施方案中，营养组合物包括RRR-a生育酚、DHA、ARA或两者的组合，使得 DHA、ARA或两者与RRR-α生育酚的重量比在约1:1至15:1、更典型地约1.5:1至12:1或甚至约 1.8:1至10:1范围内。当单独使用RRR-α生育酚，即如下文进一步论述不同时存在类胡萝卜素 时，DHA、ARA或两者与RRR-α生育酚的重量比通常在约1:1至5:1、更典型地约1.5:1至3:1或 甚至约1.8:1至2.5:1范围内，以实现对LC-PUFA的过氧化的最佳抗性。然而，当如下文进一 步论述也存在类胡萝卜素时，DHA、ARA或两者与RRR-a生育酚的重量比通常在约3:1至15 :1、 更典型地约4:1至10:1或甚至约5:1至8:1范围内，以实现对LC-PUFA的过氧化的更佳抗性。
[0069]在一些实施方案中，可能需要供应呈微囊封装形式的LC-PUFA，使得其仅在其被所 治疗的婴儿或胎儿吸收之后一定预定时间段之后变得生物可利用。举例来说，可能需要在 根据本公开制备的营养组合物被消耗之后使LC-PUFA的吸收延迟至少2个、至少4个、至少6 个、至少8个或至少10个或更多个小时。
[0070]类胡萝卜素
[0071]营养组合物另外包括类胡萝卜素，以降低或预防胎儿和初生儿脑部和肺部对缺氧 以及由其导致的包括认知发育异常、脑损伤以及肺损伤的所得病症的易感性。在示例性实 施方案中，营养组合物包括叶黄素、胡萝卜素、玉米黄素、番茄红素以及其组合。在一些实 施方案中，营养组合物包括叶黄素和玉米黄素中的一种或多种。叶黄素为优选的。
[0072]通常理想的是，营养组合物包含叶黄素、番茄红素、玉米黄素、β_胡萝卜素中的至少 一种，以提供约50微克/L至约1150微克/L的类胡萝卜素总量。更具体地说，营养组合物包含 总量为50微克/L至1150微克/L，包括100微克/L至1000微克/L，包括1微克/L至300微克/L并 且还包括300微克/L至1150微克/L的这些类胡萝卜素中的一种或多种。通常也理想的是，营 养组合物包含量为50微克/L至1150微克/L，包括100微克/L至1000微克/L，包括1微克/L至 300微克/L并且还包括300微克/L至1150微克/L的叶黄素。在某些实施方案中，营养组合物 包含总量为1微克/L至1200微克/L，包括50微克/L至1000微克/L，包括100微克/L至750微 克/L，包括200微克/L至500微克/L，包括250微克/L至350微克/L并且还包括约300微克/L的 这些类胡萝卜素中的一种或多种。在某些实施方案中，营养组合物包含总量为1微克/L至 1200微克/L，包括50微克/L至1000微克/L，包括100微克/L至750微克/L，包括200微克/L至 500微克/L，包括250微克/L至350微克/L并且还包括约300微克/L的叶黄素。
[0073]根据本文所提供的方法和营养组合物用途提供的至少一种类胡萝卜素的量还可以 每天(/天）由消耗营养组合物而提供的类胡萝卜素的总量表示。根据本文所提供的方法和用 途，通常理想的是，营养组合物包含叶黄素、番茄红素、玉米黄素、β-胡萝卜素中的至少一种， 其量足以提供约50微克/天至约1200微克/天的类胡萝卜素总量。换句话说，为消耗营养组合 物的人提供约500微克至/天约1200微克/天的类胡萝卜素总量。更具体地说，类胡萝卜素的量 为50微克/天至1200微克/天，包括100微克/天至1000微克/天，包括1微克/天至300微克/天 并且还包括300微克/天至1200微克/天。根据本文所提供的方法和用途，通常也理想的是， 营养组合物包含足以向消耗营养组合物的人提供50微克/天至1200微克/天，包括100微克/ 天至1000微克/天，包括1微克/天至300微克/天并且还包括300微克/天至1150微克/天的量 的叶黄素。根据本文所提供的方法和用途，在某些实施方案中，营养组合物包含量足以向消 耗营养组合物的人提供1微克/天至1200微克/天，包括50微克/天至1000微克/天，包括100 微克/天至750微克/天，包括200微克/天至500微克/天，包括250微克/天至350微克/天并且 还包括约300微克/天的类胡萝卜素总量的这些类胡萝卜素中的一种或多种。根据本文所提供 的方法和用途，在某些实施方案中，营养组合物包含总量为1微克/天至1200微克/天，包括 50微克/天至1000微克/天，包括100微克/天至750微克/天，包括200微克/天至500微克/天， 包括250微克/天至350微克/天并且还包括约300微克/天的叶黄素。
[0074] 所选组合中的类胡萝卜素中的每一种均可获自任何已知或以其他方式适合用于婴 儿配方奶粉中的材料来源，并且各自可单个地或一起或以任何组合形式提供并且来自许多 来源，包括诸如含有其他维生素或矿物质与如本文所描述类胡萝卜素中的一种或多种的组 合的多种维生素预混合料的来源。叶黄素、番茄红素、胡萝卜素或其组合的一些适合的来 源的非限制性实例包栝Lyco Vit?番茄红素（可购自843?，〇111^01丨代，町）；呈油、粉末或 珠粒形式的Lyc-O-Mato#番前提取物(可购自LycoRed Corp.，0range，NJ) ;β_胡萝卜素、叶 黄素或番前红素（可购自DSM Nutritional Products，Parsippany，NJ) ;FloraGL00叶黄素 (可购自 Kemin Health，Des Moines，IA);Id?天然叶黄素酯（可购自 Cognis, Cincinnati，0H);以及Lucar〇ti:n?0_胡萝卜素（可购自BASF,Mount 01ive，N.J)。
[0075] 大量营养素
[0076] 除本文所描述的RRR-α生育酚、LC-PUFA以及任选类胡萝卜素之外，本公开的营养组 合物可进一步包含一种或多种任选大量营养素。任选大量营养素包括蛋白质、脂质（除LC- PUFA之外）、碳水化合物以及其组合。营养组合物理想地被配制成含有所有三种大量营养素 的膳食产品。
[0077]适合用于本文中的大量营养素包括已知或以其他方式适合用于口服营养组合物 中的任何蛋白质、脂质（除LC-PUFA之外)或碳水化合物或其来源，前提条件为任选大量营养 素对于经口施用来说为安全并且有效的，并且以其他方式与营养组合物中的其他成分相 容。
[0078] 营养组合物中的任选脂质（包括LC-PUFA)、碳水化合物以及蛋白质的浓度或量可 根据特定产品形式(例如棒状物或其他固体剂型、奶或基于大豆的液体或其他透明饮料、可 复水粉末等)和各种其他配方以及目标膳食需要而明显改变。这些任选大量营养素最典型 地是在下表中所描述的任何具体化范围内加以配制。
[0079]
[0080]各数值任选前面加上术语"约"。
[0081]适合用于营养组合物中的任选碳水化合物可为简单的、复杂的或其变化形式或组 合。适合的碳水化合物的非限制性实例包括水解或改性淀粉或玉米淀粉、麦芽糊精、异麦芽 酮糖、舒可曼(sucromalt)、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻米衍生的碳水 化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖 醇）以及其组合。
[0082]适合用于本文中的任选碳水化合物还包括可溶性膳食纤维，其非限制性实例包括 阿拉伯胶、低聚果糖(F0S)、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶、柑桔果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和 大麦葡聚糖、角叉菜胶、车前草以及其组合。不溶性膳食纤维也适合作为本文中的碳水化合 物来源，其的非限制性实例包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、糖用 甜菜纤维、纤维素、玉米皮以及其组合。
[0083]蛋白质
[0084] 适合用于营养组合物中的任选蛋白质包括水解、部分水解或未水解蛋白或蛋白质 来源，并且可衍生自任何已知或以其他方式适合的来源，诸如奶(例如酪蛋白、乳清）、动物 (例如肉、鱼、蛋白）、谷类(例如稻米、玉米）、蔬菜（例如大豆、豌豆、马铃薯)或其组合。用于 本文中的蛋白质还可以包括已知用于营养产品中的游离氨基酸，或完全或部分由已知用于 营养产品中的游离氨基酸替代，所述已知用于营养产品中的游离氨基酸的非限制性实例包 括L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸、氨基乙磺酸、L-精氨酸、L-肉 毒碱以及其组合。
[0085] 脂质
[0086] 任选除如本文所描述的LC-PUFA之外适合用于营养组合物中的任选脂质包括椰子 油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高GLA-红花油、MCT油（中 链三酸甘油酯）、葵花油、高油酸葵花油、棕榈和棕榈仁油、棕榈油精、芥花油、亚麻籽油、琉 璃苣籽油、棉籽油、月见草油、黑醋栗籽油、转基因油源、真菌油、海洋油(例如金枪鱼、沙丁 鱼)等。
[0087] 任选成分
[0088]营养组合物可进一步包含其他任选成分，该成分可修改配方的物理、营养、化学、 乐趣或加工特性，或当用于目标群体时充当药物或其他营养组分。许多此类任选成分已知 或以其他方式适合用于其他营养产品中，并且也可以用于本文所描述的营养组合物中，前 提条件为此类任选成分对于经口施用来说为安全并且有效的并且与组合物中的必需成分 和其他成分相容。
[0089] 此类其他任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、药物活性剂、 甜味剂、着色剂、调味剂、增味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂以及其组合。
[0090] 营养组合物可进一步包括一种或多种矿物质，其非限制性实例包括磷、钠、氯化 物、镁、猛、铁、铜、锌、碘、妈、钾、络、钼、硒以及其组合。
[0091] 营养组合物还可以包括一种或多种维生素(包括维生素 C)，其非限制性实例包括 生物素、胆碱、肌醇、叶酸、泛酸、TPAN、胆碱、维生素 A、硫胺(维生素 B1)、核黄素(维生素 B2)、 烟酸(维生素 B3)、吡哆醇(维生素 B6)、氰钴胺素(维生素 B12)、维生素 D、维生素 E、维生素 K以 及其各种盐、酯或其他衍生物以及其组合。
[0092] 制造方法
[0093]营养组合物可通过任何已知或以其他方式有效制备所选产品形式的制造技术来 制备。对于诸如营养液和营养粉等任何给定产品形式来说，许多此类技术为已知的，并且可 由营养和配制领域的一般技术人员容易地应用于本文所描述的营养产品。
[0094]液体、奶或基于大豆的营养液例如可如下制备:首先形成含有所有配制油、任何乳 化剂、纤维以及脂溶性维生素的油和纤维掺合物。通过将碳水化合物与矿物质混合在一起 并且将蛋白质混合于水中分开地制备其他浆料(典型地碳水化合物和两种蛋白质浆料）。然 后将浆料与油掺合物混合在一起。将所得混合物均质化，加热处理，用任何水溶性维生素标 准化，调味并且进行液体最终灭菌或无菌填充或干燥，以产生粉末。
[0095]本公开的营养组合物还可以通过本文未具体描述的其他已知或以其他方式适合 的技术来制造，而不会背离本公开的精神和范围。因此，本发明的实施方案应视为在所有方 面均为说明性而不是限制性的，并且所有变化和等效形式也在本公开的描述的范围内。
[0096] 使用方法
[0097] 本公开的方法包括经口施用本公开的营养组合物。
[0098] 除增强脑发育之外，可施用营养组合物以降低或预防缺氧对胎儿与婴儿的脑部和 肺部发育的有害影响、胎儿和初生儿脑部和肺部对缺氧以及由其导致的包括认知发育异 常、脑损伤以及肺损伤的所得病症的易感性。
[0099] 如本文所描述的营养组合物可向包括婴儿和此类婴儿的怀孕或泌乳母亲的个体 施用或在一些实施方案中可向"有需要的"婴儿的特定子集施用；即向将具体地说因施用所 述婴儿配方奶粉而受益的特定婴儿(或此类婴儿的怀孕或泌乳母亲)施用。举例来说，如果 特定婴儿易于（即遗传上倾向于、具有所述疾病或病状家族史以及/或者具有所述疾病或病 状的症状)患因缺氧而导致的包括认知发育异常、脑损伤和肺损伤、智力迟钝、癫痫发作病 症、缺氧性-缺血性脑病、大脑性麻痹以及脑部病症的病症，那么它们可能"需要"如本文所 描述的婴儿配方奶粉。
[0100] 个体理想地每天消耗至少一份营养组合物，而在一些实施方案中，可每天消耗两 份、三份或甚至更多份。每份理想地是以单次、不分开的剂量施用，不过每份也可以分成两 个或更多个部分或分开的份以在一天中在两个或更多个时间服用。本公开的方法包括日复 一日连续施用，以及周期性的或有限制的施用，不过日复一日连续施用通常为理想的。本公 开的方法优选是每天应用，其中每天施用为连续地维持至少3天，包括至少5天，包括至少1 个月，包括至少6周，包括至少8周，包括至少2个月，包括至少6个月，理想地持续至少约18- 24个月，理想地以长期的、连续的、每天的膳食来源或补充物的形式。
[0101]如上文所论述，本文所公开的营养组合物可具有变化的RRR-α生育酚、LC-PUFA以 及任选类胡萝卜素浓度。在本文所公开的方法和用途的某些实施方案中，营养组合物含有充 足量的这些成分(并且以充足量被消耗），以为消耗营养组合物的受试者提供每天300微克 至12,000微克的类胡萝卜素(例如叶黄素）。在本文所公开的方法和用途的某些实施方案中， 营养组合物含有充足量的这些成分(并且以充足量被消耗），以为消耗营养组合物的受试者 提供每天3mg至500mg的RRR-a-生育酚。在本文所公开的方法和用途的某些实施方案中，营 养组合物含有充足量的这些成分(并且以充足量被消耗），以为消耗营养组合物的受试者提 供每天5毫克至1200毫克的LC-PUFA。在本文所公开的方法和用途的某些实施方案中，营养 组合物含有充足量的类胡萝卜素(例如叶黄素）以及RRR-a生育酚，并且以充足量被消耗，以 为消耗营养组合物的受试者提供每天300微克至12,000微克的类胡萝卜素(例如叶黄素)和 每天3mg至5 0 Omg的RRR-α生育酸。
[0102] 其他实施方案包括用于预防或降低婴儿、儿童或幼儿对神经或肺部病症的易感性 的营养组合物，其中所述组合物包含RRR-α生育酚和LC-PUFA。在某些实施方案中，LC-PUFA 为二十二碳六烯酸、花生四烯酸、二十二碳五烯酸以及γ亚麻酸中的至少一种。在某些实施 方案中，神经病症包含缺氧性损伤、认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病症、缺氧性-缺血 性脑病、大脑性麻痹或脑部病症。在某些实施方案中，肺部病症包括可导致缺氧的肺损伤。 在某些实施方案中，所述用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女消耗营养组合物。在 某些实施方案中，婴儿为早产婴儿。在某些实施方案中，营养组合物呈即饮液体形式、浓缩 形式或呈通过使营养粉复水而制成的营养液的形式。在某些实施方案中，组合物包含至少 3mg/L的RRR-a生育酚。在某些实施方案中，组合物包含至少20mg/L的LC-PUFA，包括至少 60mg/L的LC-PUFA。在某些实施方案中，所述用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女 以每天消耗足以提供至少3mg的RRR-a生育酚的量消耗营养组合物。在某些实施方案中，所 述用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供至少20mg LC-PUFA、 优选每天消耗至少60mg的LC-PUFA的量消耗营养组合物。在某些实施方案中，组合物包含至 少20mg/L的二十二碳六稀酸，包括至少60mg/L的二十二碳六稀酸并且包括约72mg/L至约 144mg/L的二十二碳六烯酸。在某些实施方案中，所述用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或 泌乳妇女以每天消耗足以提供至少20mg的二十二碳六稀酸、优选每天消耗至少60mg的二十 二碳六烯酸的量消耗营养组合物。在某些实施方案中，二十二碳六烯酸是以封装或缓慢释 放形式提供。在某些实施方案中，组合物进一步包含约50至约1150微克/升的类胡萝卜素。在 组合物包括类胡萝卜素的某些实施方案中，组合物具有2:1至200:1、优选10:1至100:1的 RRR-a生育酚(毫克）：类胡萝卜素(微克）比率。在组合物包括类胡萝卜素的某些实施方案中， 类胡萝卜素为叶黄素、玉米黄素或其组合。在组合物包括类胡萝卜素的某些实施方案中，所述 用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供300微克至12,000微克 的类胡萝卜素的量消耗营养组合物。在组合物包括类胡萝卜素的某些实施方案中，所述用途 包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供300微克至12,000微克的叶 黄素的量消耗营养组合物。在某些实施方案中，所述用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌 乳妇女以每天消耗足以提供3毫克至500毫克的RRR-a生育酚的量消耗营养组合物。在某些 实施方案中，所述用途包括由婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供5毫克 至1，200微克的LC-PUFA的量消耗营养组合物。在某些实施方案中，婴儿在出生时出生体重 低。
[0103] 其他实施方案包括RRR-a生育酚和LC-PUFA在制造用于预防或降低婴儿对神经或 肺部病症的易感性的营养组合物中的用途。在某些实施方案中，神经病症包括缺氧性损伤、 认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病症、缺氧性-缺血性脑病、大脑性麻痹或脑部病症。
[0104] 其他实施方案包括一种预防或降低有需要的受试者对神经或肺部病症的易感性 的方法，所述方法包括施用包含有效量的RRR-a生育酚的含有LC-PUFA的营养组合物。在某 些实施方案中，LC-PUFA为二十二碳六烯酸、花生四烯酸、二十二碳五烯酸以及γ亚麻酸中 的至少一种。在某些实施方案中，有需要的受试者为婴儿。在某些实施方案中，神经病症包 括缺氧性损伤、认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病症、缺氧性-缺血性脑病、大脑性麻痹 或脑部病症中的至少一种。在某些实施方案中，肺部病症包括已知与缺氧有关的肺损伤。在 某些实施方案中，有需要的受试者为婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇女。在某些实施方案 中，受试者为早产婴儿。在某些实施方案中，RRR-α生育酚的有效量包括至少3mg/L。在某些 实施方案中，营养组合物包含至少20mg/L的LC-PUFA，包括至少60mg/L的LC-PUFA。在某些实 施方案中，营养组合物包含至少20mg/L的二十二碳六稀酸，包括至少60mg/L的二十二碳六 稀酸并且还包括约72mg/L至约144mg/L的二十二碳六稀酸。在某些实施方案中，二十二碳六 烯酸是以封装或缓慢释放形式提供。在某些实施方案中，组合物进一步包含有效量的至少 一种类胡萝卜素。在组合物进一步包含有效量的至少一种类胡萝卜素的某些实施方案中，至 少一种类胡萝卜素的有效量包括总量为约50至约1150微克/升类胡萝卜素。在组合物进一步 包含有效量的至少一种类胡萝卜素的某些实施方案中，营养组合物具有2:1至200:1、优选 10:1至100:1的RRR-a生育酚(毫克）：类胡萝卜素(微克）比率。在组合物进一步包含有效量的 至少一种类胡萝卜素的某些实施方案中，至少一种类胡萝卜素包括叶黄素、玉米黄素或其组 合。在某些实施方案中，有需要的受试者为出生体重低的婴儿。在某些实施方案中，满足以 下中的至少一者：
[0105] a. RRR-a-生育酚的有效量包含每天消耗至少3mg;
[0106] b.所述方法包括消耗充足量的营养组合物以为受试者提供5-1200mg/天的LC- PUFA；
[0107] c.营养组合物包含有效量的至少一种类胡萝卜素，其量为每天消耗50-12，000微 克。
[0108] 在组合物进一步包含有效量的至少一种类胡萝卜素的某些实施方案中，LC-PUFA包 括二十二碳六烯酸并且至少一种类胡萝卜素包括叶黄素。
[0109] 其他实施方案包括一种预防或降低婴儿对神经或肺部病症的易感性的方法，所述 方法包括施用包含有效量的RRR-a生育酚的含有二十二碳六烯酸的营养组合物。
[0110] 其他实施方案包括一种预防或降低婴儿对神经或肺部病症的易感性的方法，所述 方法包括施用包含有效量的RRR-a生育酚的含有二十二碳六烯酸的营养组合物，其中神经 病症包括缺氧性损伤、认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病症、缺氧性-缺血性脑病、大脑 性麻痹或脑部病症中的至少一种。
[0111] 其他实施方案包括一种预防或降低有需要的受试者对神经或肺部病症的易感性 的方法，所述方法包括施用包含有效量的RRR-a生育酚和至少一种类胡萝卜素的含有LC- PUFA的营养组合物。在某些实施方案中，LC-PUFA包括以下中的至少一种:二十二碳六烯酸、 花生四烯酸、二十二碳五烯酸以及γ亚麻酸。在某些实施方案中，至少一种类胡萝卜素包括 叶黄素、玉米黄素或其组合。在某些实施方案中，有需要的受试者为婴儿。在某些实施方案 中，神经病症包括以下中的至少一种：缺氧性损伤、认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病 症、缺氧性-缺血性脑病、大脑性麻痹或脑部病症。在某些实施方案中，肺部病症包括已知与 缺氧有关的肺损伤。在某些实施方案中，有需要的受试者为婴儿、幼儿、儿童、孕妇或泌乳妇 女。在某些实施方案中，受试者为早产婴儿。在某些实施方案中，RRR-a生育酚的有效量包含 至少3mg/L。在某些实施方案中，营养组合物包含至少20mg/L的LC-PUFA，包括至少60mg/L的 LC-PUFA。在某些实施方案中，营养组合物包含至少20mg/L的二十二碳六烯酸，包括至少 60mg/L的二十二碳六稀酸并且还包括约72mg/L至约144mg/L的二十二碳六稀酸。在某些实 施方案中，二十二碳六烯酸是以封装或缓慢释放形式提供。在某些实施方案中，至少一种类 胡萝卜素的有效量包括总量为约50至约1150微克/升类胡萝卜素。在某些实施方案中，营养组 合物具有2:1至200:1、优选10:1至100:1的RRR-α生育酚(毫克）：类胡萝卜素(微克）比率。在 某些实施方案中，有需要的受试者为出生体重低的婴儿。
[0112]在某些实施方案中，满足以下中的至少一者：
[0113] a. RRR-a-生育酚的有效量为每天施用至少3mg;
[0114] b.所述方法包括消耗充足量的营养组合物以为受试者提供5-1200mg/天的LC- PUFA；
[0115] c.至少一种类胡萝卜素的有效量为每天施用50-12，000微克。
[0116] 在某些实施方案中，LC-PUFA包括DHA并且至少一种类胡萝卜素包括叶黄素。
[0117] 其他实施方案包括一种预防或降低婴儿对神经或肺部病症的易感性的方法，所述 方法包括施用包含有效量的RRR-a生育酚和至少一种类胡萝卜素的含有DHA的营养组合物。
[0118] 其他实施方案包括一种预防或降低婴儿对神经或肺部病症的易感性的方法，所述 方法包括施用包含有效量的RRR-a生育酚和至少一种类胡萝卜素的含有DHA的营养组合物， 其中神经病症包括缺氧性损伤、认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病症、缺氧性-缺血性脑 病、大脑性麻痹或脑部病症中的至少一种。 实施例
[0119] 以下实施例说明本公开的营养产品和方法的特定实施方案及或特征。所述实施例 仅仅出于说明的目的而给出，并且不应视为以任何方式限制本公开中所描述的技术。
[0120] 实施例1
[0121] 将来自出生后3-5天(P3-P5)斯普雷格-多利大鼠（Sprague-Dawley rat)幼鼠脑部 的初级皮层神经元分别地和以组合形式用呈RRR-α-生育酚形式的天然维生素 Ε(15μΜ或45μ Μ)和/或叶黄素(0.32ηΜ或0.5ηΜ)预处理12小时或不进行预处理。（注意，μΜ用于指微摩尔浓 度，而ηΜ用于指纳摩尔浓度，并且浓度是指在含有皮层神经元的试管中达到的浓度。）在12 小时之后，添加 DHA(90yM)再持续12小时。在12小时之后，将样品在PS中洗涤并且将神经元 溶解。通过使用液相色谱-质谱(LC-MS)法测量MDA水平来评估由DHA产生并且合并到神经元 细胞膜中的过氧化物。获得结果阐述于下图1中。
[0122] 如图1中所示，如由被处死的受试者的神经细胞膜中所获得的约110LCMS/MS的MDA 浓度所反映，在不存在RRRa生育酚或叶黄素的情况下，DHA经历显著过氧化。然而，当包括45 μΜ的天然维生素 E(RRRa生育酚)时，如由根据LCMS/MS仅为约57% (p〈0.001)的MDA浓度所反 映，针对过氧化的抗性为优良的。另一方面，当RRRa生育酚的浓度降至仅15μΜ时，如由根据 LCMS/MS仅为约75 %的MDA浓度所反映，针对过氧化的抗性仅为可以的。
[0123] 然而，当此体系中包括0.5ηΜ叶黄素时，即当包括15μΜ RRRa生育酚与0.5ηΜ叶黄素 时，如由根据LCMS/MS也仅为约55% (ρ〈0.001)的MDA浓度所反映，实现与在45μΜ的RRRa生育 酚的情况下基本上相同的针对过氧化的优良抗性。因此，体系中仅包括少量的叶黄素即可 使为实现针对过氧化的优良抗性所需的RRRa生育酚的量能够降低2/3。令人惊讶和意外的 是，这样少量的叶黄素与相对较低量(即，低约2/3)的RRRa生育酚组合能够产生与使用高得 多的量的RRRa生育酚相当的结果。
[0124] 还注意到，向RRRa生育酚中添加叶黄素在两者一起被利用时未产生相同的有益效 果，但RRRa生育酚的浓度为45μΜ。另外，单独使用叶黄素，即不使用RRRa生育酚对延迟DHA过 氧化基本上无效。
【主权项】
1. 一种用于预防或降低婴儿、儿童或幼儿对神经或肺部病症的易感性的营养组合物， 其中所述组合物包含RRR-α生育酚、LC-PUFA以及类胡萝卜素。2. 根据权利要求1所述的营养组合物，其中所述LC-PUFA包括以下中的至少一种:二十 二碳六烯酸、花生四烯酸、二十二碳五烯酸以及γ亚麻酸。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的营养组合物，其中所述LC-PUFA包括二十二碳六 烯酸。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的营养组合物，其中所述类胡萝卜素包括叶黄素、玉 米黄素或其组合。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物具有2:1至200:1、优 选10:1至100:1的RRR-a生育酚(毫克）：类胡萝卜素(微克)比率。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的营养组合物，其中所述神经病症包括缺氧性损伤、 认知发育异常、智力迟钝、癫痫发作病症、缺氧-缺血性脑病、大脑性麻痹或脑部病症。7. 根据权利要求1-6中任一项所述的营养组合物，其中所述肺部病症包括可能导致缺 氧的肺损伤。8. 根据权利要求1-7中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、儿 童、孕妇或泌乳妇女消耗所述营养组合物。9. 根据权利要求1-8中任一项所述的营养组合物，其用于早产婴儿。10. 根据权利要求1-9中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物呈即饮液体形式、 浓缩形式，或者为通过使营养粉复水而制成的营养液。11. 根据权利要求1-10中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含至少3mg/L的 RRR-a生育酚。12. 根据权利要求1-11中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含至少20mg/L 的LC-PUFA。13. 根据权利要求1-12中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含至少60mg/L 的LC-PUFA。14. 根据权利要求1-13中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供至少3mg的RRR-a生育酚的量消耗所述营养组合 物。15. 根据权利要求1-14中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供至少20mg LC-PUFA、优选每天消耗至少60mg的 LC-PUFA的量消耗所述营养组合物。16. 根据权利要求1-15中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含至少20mg/L 的二十二碳六烯酸。17. 根据权利要求1-16中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含至少60mg/L 的二十二碳六烯酸。18. 根据权利要求1-17中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含约72mg/L至 约144mg/L的二十二碳六烯酸。19. 根据权利要求1-18中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供至少20mg的二十二碳六烯酸、优选每天消耗至 少60mg的二十二碳六烯酸的量消耗所述营养组合物。20. 根据权利要求1-19中任一项所述的营养组合物，其中所述二十二碳六烯酸是以封 装或缓慢释放形式提供。21. 根据权利要求1-20中任一项所述的营养组合物，其中所述组合物包含约50至约 1150微克/升的类胡萝卜素。22. 根据权利要求1-21中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供300微克至12,000微克的类胡萝卜素的量消耗所 述营养组合物。23. 根据权利要求1-22中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供300微克至12,000微克的叶黄素的量消耗所述 营养组合物。24. 根据权利要求1-23中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供3毫克至500毫克的RRR-α生育酚的量消耗所述 营养组合物。25. 根据权利要求1-24中任一项所述的营养组合物，其中所述用途包括由婴儿、幼儿、 儿童、孕妇或泌乳妇女以每天消耗足以提供5毫克至1，200微克的LC-PUFA的量消耗所述营 养组合物。26. 根据权利要求1-25中任一项所述的营养组合物，其中所述婴儿在出生时出生体重 低。 27. RRR-a生育酚、类胡萝卜素以及LC-PUFA在制造用于预防或降低婴儿对神经或肺部病 症的易感性的营养组合物方面的用途。28. 如权利要求27所述的用途，其中所述神经病症为缺氧性损伤、认知发育异常、智力 迟钝、癫痫发作病症、缺氧-缺血性脑病、大脑性麻痹或脑部病症。
【文档编号】A61K31/355GK105828816SQ201480068307
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2014年11月12日
【发明人】R·瓦查皮利, 卡戎-思·莱, M·古钱
【申请人】雅培公司