专利名称：作为pi3k抑制剂用于治疗癌症和免疫-炎性疾病的萘啶衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及1，6_萘啶，其作为PI3K的抑制剂而发挥作用，用于治疗癌症和免疫-炎性疾病。
背景技术：
憐酸肌醇3_激酶(phosphoinositide 3-kinases, PI3K)构成了参与调节控制一系列细胞过程之信号转导途径网络的脂质激酶家族。PI3K分为三个不同的亚家族，根据其底物特异性而命名为I类、II类和III类。IA类PI3K具有与三个调节亚单位P 85 a、P 85 ^或P 55 S之一复合的？110 0、？110 0或pllO S催化亚单位。IA类PI3K由受体酪氨酸激酶、抗原受体、G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCR)以及细胞因子受体激活。IA类PI3K主要生成磷脂酰肌醇-3,4, 5-三磷酸(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate, PI (3，4，5) P3)，其是激活下游靶标AKT的第二信使。AKT生物激活的结果包括肿瘤细胞发展、增殖、存活和生长，并且有重要证据表明PI3K/AKT途径在很多人癌症中失调。此外，PI3K活性与内分泌、心血管疾病、免疫疾病和炎症有关。能够调节PI3K活性的化合物在癌症和免疫与炎性疾病(尤其是器官移植排斥)中具有重要的治疗潜力。
发明内容
本发明是式I或II的化合物
权利要求
1.式I或II的化合物
2.根据权利要求I所述的化合物，其中R1是
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R1是
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2是H。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3是经取代的芳基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R3是以至少一个C1-C3羟烷基取代的芳基。
7.根据权利要求I至4中任一项所述的化合物，其中R3是以至少一个(殿6)2基团取代的芳基。
8.根据权利要求I至4中任一项所述的化合物，其中R3是(C1-Cltl亚烷基)-NR6-芳基。
9.根据权利要求I至4中任一项所述的化合物，其具有以下任一结构
10.药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项的化合物和可药用赋形剂。
11.根据前述权利要求中任一项的化合物或组合物，其用于治疗。
12.根据权利要求11的化合物或组合物，其中所述治疗是对癌症、免疫疾病或炎性疾病的治疗。
13.根据权利要求12的化合物或组合物，其中所述癌症是白血病或PTEN阴性的实体肿瘤。
14.根据权利要求11的化合物或组合物，其用于器官移植之后的抗排斥治疗。
15.权利要求I至10中任一项所定义的化合物或组合物在制备用于治疗之药物中的用途。
16.根据权利要求15的用途，其中所述治疗如权利要求12至14中任一项所定义。
全文摘要
本发明描述了式(I)和(II)的化合物或其可药用盐，其中R1是含氮的5至7元杂芳基或杂环；R2和R3各自独立地是(LQ)mY。所述化合物是PI3K抑制剂并且可用于治疗癌症和免疫-炎性疾病。
文档编号A61P37/00GK102985421SQ201180027199
公开日2013年3月20日 申请日期2011年4月26日 优先权日2010年4月30日
发明者史蒂芬·约瑟夫·沙特尔沃思, 弗兰克·亚历山大·席尔瓦 申请人:卡鲁斯治疗有限公司