专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含抗菌药物的药物组合物，一种用于制备这种药物组合物的方法，及其用于结肠疾病的治疗和/或预防。
背景技术：
高度有效药物制剂发展的一个主要障碍是很多药物的水溶性差。由制药公司识别的大约40%的潜在药物在水中的溶解性差，这极大地阻碍了其临床使用。低水溶解度限制了这些药物的生物利用度和吸收。利福昔明(Rifaximin)是一种半合成的抗生素，属于表现体外抗革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌活性的抗菌药物的利福霉素类。利福昔明通过抑制细菌的核糖核酸(RNA)合成起作用。利福昔明化学命名为[(2S, 16Z, 18E, 20S, 21S, 22R, 23R, 24R, 25S, 26S,27S, 28E) -5, 6，21，23，25-五羟基-27-甲氧基 _2，4，11，16，20，22，24，26-八甲基 _2，7 (环氧基十五烷基-[1，11，13]三烯亚氨基)苯并呋喃并[4，5-e]吡啶并[1，2，_a]_苯并咪唑-1, 15 (2H) - 二酮，25-乙酸酯]([(2S, 16Z, 18E, 20S, 21S, 22R, 23R, 24R, 25S, 26S, 27S, 28E)-5, 6, 21, 23, 25-pentahydroxy-27-methoxy-2, 4, 11, 16, 20, 22, 24, 26-octamethyl-2, 7(epoxypentad eca_[l, 11, 13]tri enimino)benzofuro[4, 5-e]pyrido[I, 2~a]-benzimida-zolei, 15 (2H)-dione, 25-acetate])。利福昔明具有以下化学式。
权利要求
1.一种颗粒形式的包含利福昔明的组合物，其中基本上所有的所述颗粒都具有小于或等于2微米的粒径。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中基本上所有的所述颗粒都具有小于或等于I微米的粒径。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，进一步包含至少一种表面稳定剂、至少一种增粘剂和/或至少一种聚合物，其中基本上所有的所述颗粒都具有小于或等于2微米的粒径。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中基本上所有的所述颗粒都具有小于或等于I微米的粒径。
5.根据权利要求3或4所述的组合物，其中所述表面稳定剂是表面活性剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述表面活性剂是两性、非离子、阳离子或阴离子表面活性剂。
7.根据权利要求5或6所述的组合物，其中所述表面活性剂是聚山梨醇酯；十二烷基硫酸钠(月桂基硫酸钠)；月桂基二甲基氧化胺；多库酯钠；十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)；聚乙氧基醇；聚氧乙烯山梨糖醇酐；辛苯聚醇；N，N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物；十六烷基三甲基溴化铵、聚乙二醇10月桂基醚、玻雷吉、胆汁盐如脱氧胆酸钠或胆酸钠；聚氧乙烯蓖麻油；壬基酚乙氧基化物；环糊精；卵磷脂；甲苄索氯铵；羧酸盐/酯；磺酸盐/酯；石油磺酸盐/酯；烷基苯磺酸盐/酯；萘磺酸盐/酯；和烯烃磺酸盐/酯；硫酸盐/酯表面活性剂；烷基硫酸盐/酯；硫酸化天然油或脂； 硫酸酯；硫酸化烷醇酰胺；烷基酚，可选的乙氧基化物和硫酸化物；乙氧基化的脂肪醇；聚氧乙烯类；羧酸酯；聚乙二醇酯；脱水山梨醇酯或其乙氧基化衍生物；脂肪酸的二醇酯；羧酸酰胺；单烷醇胺缩合物；聚氧乙烯脂肪酸酰胺；季铵盐；胺与酰胺连接物；聚氧乙烯烷基胺；N，N, N, N-四取代乙二胺；2_烷基-1-羟乙基-2-咪唑啉；N-椰油-3-氨基丙酸或其钠盐；N-牛脂-3-亚氨基二丙酸二钠盐；N-羧甲基-η- 二甲基-η-9-十八烷基氢氧化铵；η-椰油胺乙基_η_羟乙基甘氨酸钠盐；或它们的混合物。
8.根据权利要求5、6或7所述的组合物，其中所述表面活性剂是多库酯钠和/或十二烧基硫酸纳。
9.根据权利要求3至8中任一项所述的组合物，其中所述增粘剂是乳糖；蔗糖；甘蔗糖；水解淀粉如麦芽糖糊精；或它们的混合物。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述增粘剂是蔗糖。
11.根据权利要求3至10中任一项所述的组合物，其中所述聚合物是羟丙基纤维素；羟甲基纤维素；羟丙基甲基纤维素；甲基纤维素聚合物；羟乙基纤维素；羧甲基纤维素钠；羧基亚甲基羟乙基纤维素和/或羧甲基羟乙基纤维素；丙烯酸类聚合物如丙烯酸、丙烯酰胺、和马来酸酐聚合物和共聚物；或它们的掺混物；或它们的混合物。
12.根据权利要求12所述的组合物，其中所述聚合物是羟丙基甲基纤维素。
13.根据前述任一项权利要求所述的组合物，其中基本上所有的所述颗粒都具有大于I纳米的粒径。
14.根据前述任一项权利要求所述的组合物，进一步包括药用载体，其中所述颗粒已被吸附到所述载体表面上。
15.一种药物组合物，包含根据权利要求1至14中任一项所述的组合物。
16.一种药物组合物，包含根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，与药用载体组口 ο
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述载体包括:一种或多种稀释剂或填充剂；一种或多种粘合剂；一种或多种润滑剂；一种或多种助流剂；一种或多种崩解剂；一种或多种防腐剂；一种或多种保湿剂；一种或多种溶液缓凝剂；一种或多种吸附促进剂；一种或多种润湿剂；一种或多种吸附剂；一种或多种缓冲剂；或它们的混合物。
18.根据权利要求16或17所述的药物组合物，用于口服、眼内、非肠道内、脑池内、阴道内、腹膜内、或口腔给予。
19.根据权利要求16或17所述的药物组合物，用于口服给予。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的药物组合物，是固体口服剂型。
21.根据权利要求19或20所述的药物组合物，是胶囊剂、片剂、粉剂、或颗粒剂的形式。
22.根据权利要求20或21所述的药物组合物，进一步包括肠溶包衣。
23.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，用于治疗细菌感染。
24.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物在制备用于治疗细菌感染的药物中的应用。
25.一种治疗细菌感 染的方法，包括向需要其的受试者给予治疗有效量的根据权利要求I至14中任一项所述的组合物。
26.一种用于制备药物组合物的方法，该方法包括以下步骤:均质化利福昔明、至少一种表面稳定剂、至少一种增粘剂、和至少一种聚合物以在所述表面活性剂、所述增粘剂和所述聚合物中生成利福昔明的均质化的分散体；磨制所述均质化的分散体以生成具有小于或等于2微米的粒径的颗粒淤浆；以及将所述经磨制的淤浆吸附于载体上以形成颗粒剂。
全文摘要
一种颗粒形式的包含利福昔明的组合物，其中基本上所有的颗粒都具有小于或等于2微米的粒径。
文档编号A61K47/48GK103221032SQ201180054627
公开日2013年7月24日 申请日期2011年5月23日 优先权日2010年9月13日
发明者施里尼瓦斯·马杜卡尔·普拉恩达利, 吉纳·麦赫特拉 申请人:西普拉有限公司