专利名称：含吡喹酮药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有吡喹酮的药物组合物，具体涉及含有吡喹酮的药物组合物，其中还含有以下组份=10% 15%重量的聚山梨酯80 ; 10% 15%重量的L-谷胱甘肽；42% 46%重量的氯化钠；和16 20%重量的磷酸盐。
背景技术：
吡喹酮对血吸虫、绦虫、囊虫、华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫均有效。对虫体可起两种主要药理作用:(I)虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛性麻痹。血吸虫接触低浓度吡喹酮后仅20秒钟虫体张力即增高，药浓度达lmg/L以上时，虫体瞬即强烈挛缩。虫体肌肉收缩可能与吡喹酮增加虫体细胞膜的通透性，使细胞内钙离子丧失有关。(2)虫体皮层损害与宿主免疫功能参与:吡喹酮对虫体皮层有迅速而明显的损伤作用，引起合胞体外皮肿胀，出现空泡，形成大疱，突出体表，最终表皮糜烂溃破，分泌体几乎全部消失，环肌与纵肌亦迅速先后溶解。在宿主体内，服药后15分钟即可见虫体外皮空泡变性。皮层破坏后，影响虫体吸收与排泄功能，更重要的是其体表抗原暴露，从而易遭受宿主的免疫攻击，大量嗜酸粒细胞附着皮损处并侵入，促使虫体死亡。此外，吡喹酮还能引起继发性变化，使虫体表膜去极化，皮层碱性磷酸酶活性明显降低，致使葡萄糖的摄取受抑制，内源性糖原耗竭。吡喹酮还可抑制虫体核酸与蛋白质的合成。药物组合物的稳定性问题可以归纳为以下三方面:1、化学方面药物与药物之间或药物与溶剂。附加剂，形剂、容器、外界物质(空气、光线、水分等)杂质(夹杂在药物或附加剂等之中的金属离子、中间体、副产物等)产生化学反应反而导致药剂的分解。2、物理学方面例如乳剂的乳析、分裂、混悬剂中颗粒的结块或粗化，某些散剂的共熔，芳香水剂中挥发性油挥发逸散、片剂在贮藏中崩解性能的改变，浸出制剂的发等使药剂的原有质量变差甚至不合，医药使用要求。一般而言，物理方面的不稳定性部问题仅是药物的物理性质改变，但药物的化学结构不变。3、生物学方面由于微生物的滋长，引起药剂发霉、腐败或分解。由于上述原因，往往引起下列一种或向种后果:①产生有毒物质。一旦发现这种情况，药剂就应停止使用；②使药剂疗效减低或副作用增加。这种情况比较多见；③病人使用不变，如混悬剂中的药物沉淀成硬饼状，使用时不仅不便而且可能造成每次剂量不准确；④有时虽然药物分解的理极少，药剂的药疗效，含量、毒性等可能改变不显著，但因为产生较深的颜色或少量的微细沉淀(例如注射液)，因而不能供药用。
发明内容
本发明的目的在于提供含有吡喹酮的药物组合物，其中还含有以下组份:10% 15%重量的聚山梨酯80 ；10% 15%重量的L-谷胱甘肽；42% 46%重量的氯化钠；和
16 20%重量的磷酸盐。
优选地，聚山梨酯80重量为13%。优选地，L-谷胱甘肽重量为14%。 优选地,氯化钠重量为44%。优选地，磷酸盐重量为18%。优选地，磷酸盐为磷酸氢二钾。具体地，本发明提供的一个优选方案是:含有吡喹酮的药物组合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80，13g ;L-谷胱甘肽，14g ;氯化钠，44g ;磷酸二氢钾，18g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。本发明提供的另一个优选方案是:含有吡喹酮的药物组合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80, 1Og ;L-谷胱甘肽，IOg ;氯化钠，42g ;磷酸二氢钾，16g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。本发明提供的另一个优选方案是:含有吡喹酮的药物组合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80,15g ;L-谷胱甘肽,15g ;氯化钠，46g ;磷酸二氢钾，20g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。本发明提供的另一个优选方案是:含有吡喹酮的药物组合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80, IOg ;L-谷胱甘肽，IOg ;氯化钠，46g ;磷酸二氢钾，20g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。本发明提供的另一个优选方案是:含有吡喹酮的药物组合物，其中含有吡喹酮，Ilg ;聚山梨酯80,15g ;L-谷胱甘肽,15g ;氯化钠，42g ;磷酸二氢钾，16g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。本发明提供的含有吡喹酮的药物组合物稳定性良好。稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求是:
(I)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用I批原料药进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品其处方与生产工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
具体实施例方式本发明进一步通过如下实施例进行说明，所述实施例不理解为进一步的限定。本领域技术人员易于理解所述的特定方法和结果仅仅是说明性的。实施例一处方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，13gL-谷胱甘肽，14g氯化钠，44g磷酸二氢钾，18g工艺:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。
实施例二处方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，IOgL-谷胱甘肽，IOg氯化钠，42g磷酸二氢钾，16g工艺:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。实施例三处方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，15gL-谷胱甘肽，15g氯化钠，46g磷酸二氢钾，20g工艺:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。实施例四处方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，IOgL-谷胱甘肽，IOg
氯化钠，46g磷酸二氢钾，20g工艺:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。实施例五处方:吡喹酮，Ilg聚山梨酯80，15gL-谷胱甘肽，15g氯化钠，42g磷酸二氢钾，16g工艺:按处方量加入上述各组分，将吡喹酮、聚山梨酯80、L-谷胱甘肽、氯化钠和磷酸二氢钾混匀。实施例二稳定性实验将样品分别置25°C和40°C条件下考察其稳定性，考察指标为有关物质、含量及浊度，结果见表I。表I稳定性 实验结果
权利要求
1.含有吡喹酮的药物组合物，其中还含有以下组份: 10% 15%重量的聚山梨酯80 ； 10% 15%重量的L-谷胱甘肽； 42% 46%重量的氯化钠；和 16 20%重量的磷酸盐。
2.根据权利要求1所述的含有吡喹酮的药物组合物，其中所述的聚山梨酯80重量为13%。
3.根据权利要求1所述的含有吡喹酮的药物组合物，其中所述的L-谷胱甘肽重量为14%。
4.根据权利要求1所述的含有吡喹酮的药物组合物，其中所述的氯化钠重量为44%。
5.根据权利要求1所述的含有吡喹酮的药物组合物，其中所述的磷酸盐重量为18%。
6.根据权利要求1 5任意一项所述的含有吡喹酮的药物组合物，其中所述的磷酸盐为磷 酸氢二钾。
全文摘要
本发明公开了一种含有吡喹酮的药物组合物，其中还含有以下组份10%～15%重量的聚山梨酯80；10%～15%重量的L-谷胱甘肽；42%～46%重量的氯化钠；和16～20%重量的磷酸盐。其有益效果是针对吡喹酮筛选出特定的药用辅料得到稳定的药物组合物。
文档编号A61K47/34GK103222976SQ201310126060
公开日2013年7月31日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者王进 申请人:天津市嘉凡生物科技有限公司