专利名称：针对人il17的抗体及其应用的制作方法
针对人I LI 7的抗体及其应用本申请是国际申请号PCT/EP2009/006784，国际申请日是2009年9月21日，进入中国国家阶段日期是2011-03-24，中国国家申请号是200980137649. 5，发明名称为“针对人IL17的抗体及其应用”的分案申请。本发明涉及针对人IL17A的抗体(IL17抗体)，其产生方法，含有所述抗体的药物组合物，及其用途。发明背景 人IL-17A(CTLA-8，Swiss Prot Q16552，下文称为 IL-17)是促炎性细胞因子，由一亚群参与MS的发病机理的记忆T细胞(称为Thl7)产生。IL-17A在诱导其他炎性细胞因子、趋化因子和粘附分子中发挥作用。通过IL-17A中和抗体治疗动物在自身免疫性脑脊髓炎(autoimmune encephalomyelitis)中降低疾病发病率和严重性(Komiyama, Y.等，免疫学杂志(J. Immunol. ) 177(2006) 566-573) JL-17A在MS 患者脑脊液中过量表达(Hellings，P.W.等，美国呼吸细胞分子生物学杂志(Am. J. Resp. Cell Mol. Biol.) 28 (2003) 42-50 ；Matusevicius, D.等，多发性硬化(Multiple Sclerosis)5(1999)101-104 ；W02005/051422)。此外，IL-17A中和抗体降低小鼠胶原蛋白诱导的关节炎RA模型的严重性和发病率，并且高水平的IL-17A可在来自于RA患者的发炎关节的滑膜液中检测到(Ziolkowska’M.等，免疫学杂志(J. Immunol.) 164 (2000) 2832-2838 ；Kotake, S.等，临床研究杂志(J.Clin. Invest. ) 103 (1999) 1345-1352 ；Hellings, P. ff.等，美国呼吸细胞分子生物学杂志(Am. J. Resp. Cell Mol. Biol.) 28 (2003) 42-50)。WO 96/17939、US 5，716，623、WO 95/18826、WO 97/15320、WO 99/35276 和 WO00/69436、WO 95/18826、US 6，274，711、US 6，274，711、WO 97/15320、US 6，063，372、WO2006/013107 和 W0200802115 涉及 IL-17A 和针对 IL-17A 的抗体。发明概述本发明包括结合IL-17的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO :1的CDR3区，SEQ ID NO :2或9的CDR2区和SEQ ID NO :3的CDRl区，并且其特征在于轻链可变结构域包含 SEQ ID NO 4 的 CDR3 区，SEQ ID NO 5 的 CDR2 区和 SEQ ID NO 6 的 CDRl 区。优选地该抗体的特征在于重链可变结构域包含SEQ ID N0:7或10。优选地该抗体的特征在于重链可变结构域包含SEQ ID NO :7或10并且轻链可变结构域包含SEQ ID NO :8。优选地结合IL-17并且其特征在于上文所述的氨基酸序列和氨基酸序列片段的该抗体是人IgGl同种型，该人IgGl同种型是在ChI和(^2之间的铰链区氨基酸位置216-240，优选在氨基酸位置220-240，和/或在Ch2和Ch3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人IgGl同种型。优选地该抗体包含突变L234A(在氨基酸位置234是丙氨酸而不是亮氨酸)和L235A。优选地包含突变L234A和L235A的重链恒定区显示于SEQ ID NO :11。优选的本发明所述的杂交瘤细胞系，<hIL-17>lA1.3Cl (抗体3C1)保藏在德意志微生物菌种保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und ZellkulturenGmbH(DSMZ)，Braunschweig，Germany)。
权利要求
1.结合人IL-17的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO :1的⑶R3区，SEQID NO :2或9的⑶R2区和SEQ ID NO 3的⑶Rl区，并且其特征在于轻链可变结构域包含SEQ ID NO 4 的 CDR3 区，SEQ ID NO 5 的 CDR2 区和 SEQ ID NO 6 的 CDRl 区。
2.根据权利要求I的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO 7或10。
3.根据权利要求2的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO 7或10并且轻链可变结构域包含SEQ ID NO :8。
4.结合人IL-17的抗体，其特征在于该抗体可从杂交瘤细胞系DSMACC2941获得。
5.结合人IL-17的抗体，其特征在于该抗体是抗体3C1(DSMACC2941)的嵌合、人源化或T细胞表位缺失的抗体变体。
6.根据权利要求I至5的抗体，其特征在于该抗体是人IgGl同种型，该人IgGl同种型是在铰链区氨基酸位置216-240，和/或在Ch2和Ch3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人IgGl同种型。
7.结合人IL-17的抗体，其特征在于该抗体与单克隆抗体3C1(DSMACC2941)结合相同的IL-17表位，特征在于该抗体是人IgGl同种型，该人IgGl同种型是在铰链区氨基酸位置216-240，和/或在Ch2和Ch3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人IgGl同种型。
8.根据权利要求6或7的抗体，其特征在于该抗体包含突变L234A(在氨基酸位置234是丙氨酸而不是亮氨酸)和L235A。
9.药物组合物，其特征在于包含根据权利要求I至8的抗体。
10.药物组合物，其特征在于包含抗体，该抗体与单克隆抗体3C1(DSM ACC2941)结合相同的IL-17表位。
11.根据权利要求I至8的抗体在制备药物组合物中的应用。
12.抗体在制备药物组合物中的应用，该抗体的特征在于其与单克隆抗体3C1 (DSMACC2941)结合相同的IL-17表位。
13.根据权利要求I至8的抗体在治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病、局限性回肠炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和移植排斥中的应用。
14.抗体在治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病、局限性回肠炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和移植排斥中的应用，该抗体的特征在于其与单克隆抗体3C1 (DSM ACC2941)结合相同的IL-17表位。
15.编码结合IL-17的抗体的重链的核酸，其特征在于所述抗体包含SEQID N0:1的重链 CDR3 区，SEQ ID NO :2 或 9 的重链 CDR2 区和 SEQ ID NO 3 的重链 CDRl 区，SEQ ID NO 4的轻链⑶R3区，SEQ ID NO 5的轻链⑶R2区和SEQ ID NO 6的轻链⑶Rl区。
16.表达载体,其特征在于包含根据权利要求15的核酸,该表达载体用于在原核或真核宿主细胞中表达结合IL-17的抗体。
17.产生结合IL-17的重组抗体的方法，其特征在于在原核或真核宿主细胞中表达根据权利要求15的核酸并且从所述细胞或细胞培养物上清液回收所述抗体。
18.杂交瘤细胞系DSMACC2941。
全文摘要
一种结合IL-17的抗体，其特征在于该抗体与单克隆抗体3C1结合相同的IL-17表位，并且该抗体是人IgG1同种型，该人IgG1同种型是在CH1和CH2之间的铰链区氨基酸位置216-240，优选在氨基酸位置220-240，和/或在CH2和CH3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人IgG1同种型，该抗体具有治疗炎症疾病的有益性质。
文档编号A61K39/395GK102617735SQ20121008254
公开日2012年8月1日 申请日期2009年9月21日 优先权日2008年9月29日
发明者亨德里克·克内根, 克莱尔·路易斯·兰格里什, 埃克哈德·默斯纳, 尼古拉斯·迪穆迪斯, 彼得拉·汉克, 盖伊·乔治, 约翰内斯·奥尔 申请人:罗氏格黎卡特股份公司