专利名称：治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法，属于药品技术的领域。
背景技术：
一直以来，肿瘤都被视为是“不治之症”，尤其晚期肿瘤，人们更是谈其色变。形成此观念的原因是多方面的。首先是由于晚期肿瘤患者机体免疫力低下，快速增殖的肿瘤细
胞在消耗大量营养后，会加剧肿瘤患者免疫功能下降的速度，形成恶性循环，导致患者出现高热、乏力、厌食、进行性消瘦等多种症状，以至卧床不起。近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等的发病率逐年上升，已成为严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤，给我们的社会、经济、生活带来诸多不变。1996年以来，全球每年新确诊的肿瘤病人都在1000万以上，死亡700多万，到1999年底全球肿瘤病人总数已逾4000万。到2000年，依据卫生部信息中心数据，城市恶性肿瘤死亡率较大幅度上升，比十年前增幅为30. 24%。从年龄上来看，目前肿瘤病人的总体增加趋势和肿瘤发病者呈年轻化趋势。但由于治疗肿瘤的费用非常昂贵，且病死率很高，许多欠发达国家和地区的患者会放弃治疗，故全球肿瘤患者的实际数量要大于以上数字。抗肿瘤主要采用手术治疗、冷冻治疗、放疗、药物等方法。手术治疗，通过完整的清除肿瘤组织，达到治愈的目的，但存在高风险、高复发的危险，并且有的肿瘤不能进行手术治疗，例如中晚期肺癌、淋巴细胞癌症等。手术治疗有一定局限性。虽然放化疗初期有效率高，但大部分病人副反应严重、容易出现复发，同时需要药物治疗，因此，采用药物治疗为最常见的治疗方法。抗肿瘤药物市场近年来呈逐年增长的势头，临床上对于新型肿瘤治疗药的需求量急剧上升。抗肿瘤药的平均增长率高于12%，大大高于其他大类药物年平均8%的增长率，由于肿瘤病人逐年增加，加之癌症不是一种疾病，且多数抗肿瘤药物毒副作用较大，因此在临床上须联用多种药物综合治疗。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗肿瘤的药物组合物，本发明所要解决的另一技术问题在于提供一种治疗肿瘤的药物组合物的制备方法。为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案一种治疗肿瘤的药物组合物，所述组合物按照重量组分计算，由双氢青蒿素10-20、甘露聚糖肽5-20及辅料制备而成。优选的，所述治疗肿瘤的药物组合物，所述组合物按照重量组分计算，由双氢青蒿素10-15、甘露聚糖肽5-10及辅料制备而成。更优选的，所述治疗肿瘤的药物组合物，所述组合物按照重量组分计算，由双氢青蒿素15、甘露聚糖肽10及辅料制备而成。本发明所述治疗肿瘤的药物组合物通过以下方法制备而成将双氢青蒿素和甘露聚糖肽按照确定的比例混合均匀，然后按照常规方法制备成常规制剂。
所述常规制剂是指任何可药用的剂型，这些剂型选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片齐IJ、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、滴丸、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射制剂、冻干粉针、大容量注射液、栓剂、软膏剂、硬膏齐U、霜剂、喷雾剂、贴剂。本发明优选的制剂形式是注射液、注射用冻干粉针、大输液、硬胶囊、软胶囊剂、片齐U、颗粒剂、口服制剂和丸剂。本发明的药物组合物，在制备成药物制剂时，根据需要可以加入一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混合。所述药物可接受的的辅料选自甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、3 —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、薄荷脑、豆油、乙基纤维素、玉米油、炼蜜等。本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的药物组合物，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0. 1-lOOOmg，其余为药学上可接受的辅料。药学上可接受的辅料以重量计可以是制剂总重量的0. 1-99. 9%。本发明选用双氢青蒿素和甘露聚糖肽组方，制成治疗肿瘤的药物组合物。双氢青蒿素(Dihydro Artemisinin),为青蒿素的重要衍生物之一,其分子式为C15H2405,分子量为284. 35，具有抗疟疾、抗癌、抗炎、镇痛作用。本品苦寒，辛香透散，长于清透阴分伏热，故可治温病后期，余热未清，夜热早凉，热退无汗，或热病后低热不退等。阴虚发热，劳热骨蒸；感受暑邪，发热头痛口渴；疟疾寒热，还有截疟与解除疟疾寒热之功效。另外，双氢青蒿素作为源自本草青蒿的天然产物，在青蒿素一系列的化合物中活性较强，大量的药理实验结果显示，双氢青蒿素的抗肿瘤活性强，但对正常组织细胞的毒性很低，能抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制新生血管形成，逆转肿瘤细胞耐药，与转铁蛋白结合提高对肿瘤细胞的特异性杀伤，对传统化疗药物具有增敏作用。甘露聚糖肽，别名多抗甲素、A型链球菌甘露聚糖、多康甲、a-甘露聚糖肽，属免疫增强剂，对人的淋巴细胞有直接激活作用，能促进胸腺淋巴细胞分化与增殖，促进机体抗肿瘤免疫功能，能激活吞噬细胞，使白细胞生成增加，促进补体生成，促进白细胞介素-I的生成，能提高骨髓造血功能。本发明选用双氢青蒿素和甘露聚糖肽进行组方制成抗癌药物，对于抑制肿瘤有显著的效果。本申请人在研究中发现，以上药物组方有协同增效的效果，制成的药物疗效优于双氢青蒿素注射液，且本发明所述药物除了能抑制肿瘤细胞的生长，其增强机体免疫力的作用也非常明显。申请人:对本发明药物进行了药效学实验研究，实验结果如下
实验例I :抗肿瘤作用研究I实验材料I. I 药物本发明注射液I :取双氢青蒿素IOmg和甘露聚糖肽5mg混合，加入注射用水至100ml，制成注射液；本发明注射液2 :取双氢青蒿素15mg和甘露聚糖肽IOmg混合，加入注射用水至100ml，制成注射液；本发明注射液3 :取双氢青蒿素20mg和甘露聚糖肽20mg混合，加入注射用水至100ml，制成注射液；对照药物双氢青蒿素注射液，采用常规制法制得的注射液，规格为100ml :15mg ； I. 2瘤株小鼠肉瘤S180、H22。动物昆明种小鼠，18_24g。2方法与结果对动物移植性肿瘤的抑制作用①对小鼠S18tl的抑制作用取传代接种7 IOd的瘤源动物，无菌条件下抽取腹水瘤液，每鼠右腋皮下接种I X IO6瘤细胞，24h后随机分组并开始给本发明药物及对照药物，每天腹腔注射I次，连续扩lid。生理盐水组腹腔注射灭菌生理盐水。停药次日处死小鼠,称体重并剥离皮下瘤块,称瘤重,计算抑瘤率，结果见表I。可见本发明注射液有明显抑制S18tl生长作用，并呈良好量效关系。②对小鼠H22的抑制作用方法同上，每鼠接种I X IO6H22细胞，结果见表2。表I对小鼠S18tl的抑制作用
权利要求
1.一种治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于所述药物组合物按照重量组分计算，由双氢青蒿素10-20、甘露聚糖肽5-20及辅料制备而成。
2.根据权利要求I所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于所述组合物按照重量组分计算，由双氢青蒿素10-15、甘露聚糖肽5-10及辅料制备而成。
3.根据权利要求I所述治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于所述治疗肿瘤的药物组合物按照重量组分计算，由双氢青蒿素15、甘露聚糖肽10及辅料制备而成。
4.制备如权利要求1-3中任一项所述治疗肿瘤的药物组合物的方法，其特征在于将双氢青蒿素、甘露聚糖肽按照确定的比例混合均匀，然后按照常规方法制备成常规制剂。
5.根据权利要求4所述制备治疗肿瘤的药物组合物的方法，其特征在于所述常规制剂选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、滴丸、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射制剂、冻干粉针、大容量注射液、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂或贴剂。
6.根据权利要求5所述制备治疗肿瘤的药物组合物的方法，其特征在于所述常规制剂是注射液、注射用冻干粉针、大输液、硬胶囊、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服制剂或丸剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肿瘤的药物组合物，该药物由双氢青蒿素、甘露聚糖肽及辅料制备而成，所述药物既能提高机体的免疫功能，又能直接抑杀肿瘤细胞，效果明显，为肿瘤患者带来了福音。
文档编号A61K31/357GK102698252SQ20121020117
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月18日 优先权日2012年6月18日
发明者何莉华, 张涛涛, 张芝庭 申请人:贵州神奇集团控股有限公司