专利名称：复方氨基酸注射液(20aa)的制备方法
技术领域：
复方氨基酸注射液(20AA)是由20种氨基酸与稳定剂配制而成种高浓度复方支链氨基酸注射液，本发明涉及该药物的制备方法。
背景技术：
复方氨基酸注射液(20AA)属于第四代的高支链氨基酸注射液，它在第三代氨基酸注射液平衡配方的基础上，将支链氨基酸的比例提高到33%。支链氨基酸具有能量底物、糖元异生底物和肌蛋白调节剂的作用。它能在外周被氧化作为能源，可以在不增加肝脏负担的情况下增加能量的摄入，并可作为糖元异生的底物，其在体内氧化与丙氨酸合成间有一个循环代谢机制，产生热量较多。每克分子的亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸分别产生42、43,32克分子的ATP，可以为机体提供大量的能量。其作为能源的特点是它的第一碳片断 氧化产生高能量的磷酸盐而不需要谷氨酸，这一点在创伤应激时有着特别重要的意义。而BCAA主要在肌肉组织中代谢，所以创伤可以减少肌肉蛋白和肝脏等内脏蛋白的分解，促进蛋白合成，较平衡型氨基酸能更快更有效的纠正负氮平衡，阻止氨基酸从肌肉流失，从而有效地抑制肌肉蛋白的分解，可调节血清中氨基酸组成，使之比例正常关系。氨基酸输液产品在生产及储存过程中，与空气接触后极易被氧化而使溶液变黄，氨基酸含量下降。为了保证产品的稳定性，目前国内很多企业在生产中增加抗氧剂的加入量或降低灭菌条件，在临床用药安全性方面存在较大隐患。
发明内容
本发明的目的在于提供复方氨基酸注射液(20AA)的制备方法，解决氨基酸溶液制备过程中，因氨基酸不稳定而影响产品质量的问题。本发明所述的复方氨基酸注射液(20AA)，每IOOOml注射液中含有
L-异亮氨酸8. 80
L-亮氨酸13. 60
L-赖氨酸醋酸盐10. 60
L-甲硫氨酸I. 20
L-苯丙氨酸1.60
L-苏氨酸4. 60
L-色氨酸I. 50
L-缬氨酸10. 60
L-精氨酸8. 80
L-组氨酸4. 70
甘氨酸6. 30
L-丙氨酸8. 30
L-脯氨酸7. 10L-门冬氨酸2. 50
L-门冬酰氨O. 55
L-谷氨酸5. 70
L-盐酸鸟氨酸I. 66
L-丝氨酸3. 70 N-乙酰-L-酪氨酸O. 86
N —乙酰一 L-半胱氨酸0.80
本发明复方氨基酸注射液(20AA)的制备方法，其特征在于包含下述制备步骤
A、按每IOOOml复方氨基酸注射液的配方量称取以下组分
L-异亮氨酸8. 80
L-亮氨酸13. 60
L-赖氨酸醋酸盐10. 60
L-甲硫氨酸I. 20
L-苯丙氨酸1.60
L-苏氨酸4. 60
L-色氨酸I. 50
L-缬氨酸10. 60
L-精氨酸8. 80
L-组氨酸4. 70
甘氨酸6. 30
L-丙氨酸8. 30
L-脯氨酸7. 10
L-门冬氨酸2. 50
L-门冬酰氨O. 55
L-谷氨酸5. 70
L-盐酸鸟氨酸I. 66
L-丝氨酸3. 70
N-乙酰-L-酪氨酸O. 86
N —乙酰一 L-半胱氨酸0.80
B、对生产过程进行充氮处理，保证溶液残氧率在4%以下；
C、向配制容器中加入全量50% 90%的注射用水，加热注射用水至一定温度，投入处方量的第一组氨基酸；搅拌溶解后，降温至一定温度，投入处方量的第二组氨基酸；搅拌溶解后，降温至一定温度，投入处方量的第三组氨基酸；降温至合适温度，投入处方量的第四组氨基酸搅拌溶解完毕；
D、将上述溶液在充氮条件下，加入用适量的注射用水溶解了处方量活性炭的溶液(活性炭浓度为O. 05% O. 2%)，保温搅拌5分钟至20分钟；冷却至室温后，加注射用水至全量，搅拌混匀；溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭至澄明；
E、将过滤后的溶液灌装入包装容器中，灌装前后包装容器进行抽真空、充氮处理，灌装后的产品在105°C 121°C灭菌5 40分钟。
本发明复方氨基酸注射液(20AA)，其特征在于含有稳定剂，稳定剂选自亚硫酸钠、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。本发明的制备方法，其特征在于生产过程中采取全程充氮保护，控制溶液残氧率在4%以下。本发明的制备方法，其特征在于生产过程中充入氮气的纯度> 99. 999%。本发明的制备方法，其特征在于氨基酸溶解采用四组分批分次溶解，第一组溶解温度为95°C 70V ;第二组溶解温度为50°C 70°C ;第三组溶解温度为40°C 60°C ;第四组溶解温度为30°C 50°C。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细说明。 实施例I
按如下步骤配制复方氨基酸注射液
A、按每IOOOml复方氨基酸注射液的配方量称取以下组分
L-异亮氨酸8. 80
L-亮氨酸13. 60
L-赖氨酸醋酸盐10. 60
L-甲硫氨酸I. 20
L-苯丙氨酸1.60
L-苏氨酸4. 60
L-色氨酸I. 50
L-缬氨酸10. 60
L-精氨酸8. 80
L-组氨酸4. 70
甘氨酸6. 30
L-丙氨酸8. 30
L-脯氨酸7. 10
L-门冬氨酸2. 50
L-门冬酰氨O. 55
L-谷氨酸5. 70
L-盐酸鸟氨酸I. 66
L-丝氨酸3. 70
N-乙酰-L-酪氨酸O. 86
N —乙酰一 L-半胱氨酸0.80
B、对生产过程进行充氮处理，保证溶液残氧率在4%以下；
C、向配制容器中加入全量90%的注射用水，加热注射用水至95°C，投入处方量的第一组氨基酸；搅拌溶解后，降温至75°C，投入处方量的第二组氨基酸；搅拌溶解后，降温至60°C，投入处方量的第三组氨基酸；降温至50°C，投入处方量的第四组氨基酸搅拌溶解完毕；D、将上述溶液在充氮条件下，加入用适量的注射用水溶解了处方量活性炭的溶液(活性炭浓度为O. 1%)，保温搅拌30分钟；冷却至室温后，加注射用水至全量，搅拌混匀。溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭至澄明；
E、将过滤后的溶液灌装入包装容器中，灌装前后包装容器进行抽真空、充氮处理，灌装后的产品在121°C湿热灭菌8分钟。为了说明本发明复方氨基酸注射液的制备方法，能够生产出合格稳定的产品，按照实施例I制备的复方氨基酸注射液，于121°c湿热灭菌8分钟。所得样品于室温条件下放置，分别于3、6、9、12、18、24个月取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物、氨基酸含 量等项目。含量测定采用日本日立氨基酸分析仪进行分离测定，结果见表I :
权利要求
1.、复方氨基酸注射液(20AA)的制备方法，其特征在于包含下述制备步骤 A、按每IOOOml复方氨基酸注射液的配方量称取以下组分L-异亮氨酸8. 80L-亮氨酸13. 60 L-赖氨酸醋酸盐10. 60L-甲硫氨酸I. 20L-苯丙氨酸1.60L-苏氨酸4. 60L-色氨酸I. 50L-缬氨酸10. 60L-精氨酸8. 80L-组氨酸4. 70甘氨酸6. 30L-丙氨酸8. 30L-脯氨酸7. 10L-门冬氨酸2. 50L-门冬酰氨O. 55L-谷氨酸5. 70 L-盐酸鸟氨酸I. 66L-丝氨酸3. 70 N-乙酰-L-酪氨酸O. 86 N —乙酰一 L-半胱氨酸0.80 B、对生产过程进行充氮处理，保证溶液残氧率在4%以下； C、向配制容器中加入全量50% 90%的注射用水，加热注射用水至一定温度，投入处方量的第一组氨基酸；搅拌溶解后，降温至一定温度，投入处方量的第二组氨基酸；搅拌溶解后，降温至一定温度，投入处方量的第三组氨基酸；降温至合适温度，投入处方量的第四组氨基酸搅拌溶解完毕； D、将上述溶液在充氮条件下，加入用适量的注射用水溶解了处方量活性炭的溶液(活性炭浓度为O. 05% O. 2%)，保温搅拌5分钟至20分钟；冷却至室温后，加注射用水至全量，搅拌混匀；溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭至澄明； E、将过滤后的溶液灌装入包装容器中，灌装前后包装容器进行抽真空、充氮处理，灌装后的产品在105°C 121°C灭菌5 40分钟。
2.如权利要求I所述的复方氨基酸注射液，其特征在于含有稳定剂，稳定剂选自亚硫酸钠、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸二钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。
3.如权利要求I所述的复方氨基酸注射液，其特征在于生产过程中，采取全程充氮保护，控制溶液残氧率在4%以下。
4.如权利要求I或3所述的复方氨基酸注射液，其特征在于生产过程中充入氮气的纯度彡 99. 999%ο
5.如权利要求I所述的复方氨基酸注射液，其特征在于氨基酸溶解采用四组分批分次溶解，第一组溶解温度为95°C 70°C ;第二组溶解温度为50°C 70°C ;第三组溶解温度为 40°C 60°C ;第四组溶解温度为30°C 50°C。
全文摘要
本发明属医药技术领域，具体而言，主要涉及复方氨基酸注射液(20AA)的制备方法。本发明通过采用在注射液配制过程中抽真空，充氮气的处理，解决了配制灌装过程中溶液长时间与氧气接触，导致氨基酸氧化降解，溶液颜色加深的问题；所述方法按照氨基酸的溶解难易程度分次分批进行溶解，解决了因难溶氨基酸在配制过程中析出结晶的问题，最大限度的保证了氨基酸注射液的稳定性和质量。本方法具有操作简单，工艺科学合理，成本低，且对生产设备要求较低的优点。
文档编号A61K31/401GK102961377SQ20121044322
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月8日 优先权日2012年11月8日
发明者易镇海, 李方芝 申请人:湖北一半天制药有限公司