空纳米颗粒组合物及其用于治疗皮肤病学病症的用途

空纳米颗粒组合物及其用于治疗皮肤病学病症的用途
【专利摘要】本发明描述了用于治疗与皮肤的真皮层有关的障碍和／或病症的系统和方法。此类障碍包括痤疮、多汗症、臭汗症、色汗症、红斑痤疮、脱发、真皮感染和／或光化性角化病，以及其它。方法通常包括：将提供的组合物施用于皮肤。
【专利说明】空纳米颗粒组合物及其用于治疗皮肤病学病症的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2011年I月24日提交的美国临时申请系列号61 / 435，749的优先权和权益，它们的整个内容通过引用并入本文。
【背景技术】
[0003]与汗腺或皮脂腺有关的病症或障碍可以在身体上和心理学上使罹患它们的那些人虚弱。现有的治疗剂不是非常成功，并且经常具有不希望的副作用。例如，根据研究，痤疮经常导致降低的自我尊重，并且有时甚至导致抑郁症或自杀(参见，例如，Goodman, 2006,Aust.Fam.Physician35:503,2006 ；Pu rvis 等人，2006, J.Paediatr.Child.Health42:793 ;它们二者通过引用并入本文)。对于多汗症(过度出汗)、臭汗症(体臭)、色汗症(有色汗液)、银屑病、真皮感染(例如，细菌感染、病毒感染、真菌感染等)、脱发、光化性角化病、红斑痤疮和其它皮肤病症，观察到类似的挑战。

【发明内容】

[0004]本发明包括下述惊人发现:甚至当在没有已知治疗剂存在下制备时，表面地施用的纳米颗粒组合物可以对真皮结构产生有益效果。提供的组合物可用于医学中，例如用于治疗或预防与真皮结构有关的疾病、障碍或病症(例如，减少其一种或多种症状或副作用的强度和/或频率，和/或延迟其一种或多种症状或副作用的发作)。提供的组合物还可用于治疗或预防其它疾病、障碍或病症。提供的新颖组合物根据本发明可以用于任意目的，尤其是用于向受试者皮肤的任意表面施用。
[0005]本发明具体地包括在例如下述文献中描述的纳米颗粒组合物的应用:于2010年 7 月 27 日授权的美国专利号 7，763，663，标题为 “POLYSACCHARIDE-CONTAINING BLOCKCOPOLYMER PARTICLES AND USES THEREOF”;2006 年 7 月 11 日提交的 PCT 专利申请号 PCT/US06 / 026918，其于 2008 年 I 月 24 日公开为 W008 / 010788，标题为“COMPOSITIONS ANDMETHODS FOR MAKING AND USING NAN0EMULS10NS”;2006 年 12 月 I 日提交的 PCT 专利申请号 PCT US06 / 46236，其于 2008 年 4 月 17 日公开为 W008 / 045107，标题为 “BOTULINUMNAN0EMULS10NS”;2007 年 11 月 30 日提交的 PCT 专利申请号 PCT US07 / 86018，其于 2008年 6 月 12 日公开为 W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES” ；2007年11月30日提交的PCT专利申请号PCT/US07 / 86040，其于2008年11月20日公开为PCT 公开 W008 / 140594，标题为 “PEPTIDE NANOPARTICLES AND USES THEREFOR” ；2008 年5月30日提交的PCT申请系列号PCT/LS08 / 65329，其于2008年12月11日公开为PCT公开 W008 / 151022，标题为 “NUCLEICACID NANOPARTICLES AND USES THEREFOR” ；和 / 或2009年6月26日提交的PCT专利申请号PCTUS09 / 48972，其于2009年12月30日公开为TO09 / 158687，标题为“DERMAL DELIVERY” ;所有这些的内容通过引用并入本文。如描述的，这类组合物可以包括或不包括生物活性剂。本发明具体地实现了不包括已知治疗剂(例如，已知会影响诸如汗腺、皮脂腺、毛囊等真皮结构的治疗剂)和/或独立活性的生物活性剂(例如，显示出生物活性的药剂，不论该药剂是否存在于如本文中所述的纳米颗粒组合物中)作为生物活性剂的纳米颗粒组合物的应用。这样的纳米颗粒组合物在本文中被称作“空纳米颗粒组合物”。但是，应当明白，就本公开内容确立了用这样的空纳米颗粒组合物实现的一种或多种生物学效应而言，所述空纳米颗粒组合物本身被证实是或含有(例如，通过组分成分的组合和/或结构排列)一种或多种生物活性剂。尽管如此，纳米颗粒组合物在本文中被称作空纳米颗粒组合物，只要所述组合物:(i)被制备成未包含这样的单一特定成分，所述特定成分预先已知其自身会实现最终用空纳米颗粒组合物观察到的生物学效应；和/或(ii)未包含这样的单一特定成分，所述特定成分显示出生物活性，而不论药剂是否存在于如本文中所述的纳米颗粒组合物中。[0006]因此，本发明提供了如本文中所述的提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物和/或其各个组分)在医学中的用途，尤其是用于治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍的用途。本发明另外提供了这样的技术，其用于鉴别在提供的组合物中存在的、负责观察到的所述组合物的活性的一种或多种组分。就这样的技术鉴别可以独立于纳米颗粒结构而实现观察到的结果的组分而言，本发明也提供了含有一种或多种空纳米颗粒组分的组合物在医学中的用途，尤其是在治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍中的用途。
[0007]本发明具体地提供了这样的用途，其包括给罹患或易感与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍的受试者表面地施用(例如，向皮肤表面施用)包含如本文中所述的空纳米颗粒组合物(或其一种或多种单独组分)的组合物。在某些实施方案中，这样的组合物的施用会部分地或完全地治疗、减轻、改善、缓解、抑制与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍的一种或多种症状，延迟所述症状的发作，降低所述症状的严重程度，和/或降低所述症状的发生率。示例性的与真皮结构有关的病症或障碍包括、但不限于:痤疮、多汗症、不希望的出汗、臭汗症、体臭、色汗症、红斑痤疮、脱发、银屑病、真皮感染(例如，单纯疱疹病毒感染、人乳头状瘤病毒感染、真菌感染等)、光化性角化病、湿疹性皮炎(例如，异位性皮炎等)、产生过多皮脂的障碍(例如，皮脂溢、脂溢性皮炎等)、烧伤、雷诺现象、红斑狼疮、色素沉着过多障碍(例如，黑斑病等)、色素沉着不足障碍(例如，白癫风等)和/或皮肤癌(例如，鳞状细胞皮肤癌、基底细胞皮肤癌等)。
[0008]在某些实施方案中，治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍的方法包括:向皮肤表面施用含有提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的另一种组合物)的组合物。在某些实施方案中，将提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的另一种组合物)安排和构造成使得，它不会在真皮的内部和/或外部诱导不希望的临床效应。
[0009]在某些实施方案中，可以配制和/或递送提供的组合物，从而实现全身性递送；在某些实施方案中，可以配制和/或递送提供的组合物，从而实现局部的、但是非全身性的递送。
[0010]根据本发明，提供的组合物可用于不同的化妆品和药物施用。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗痤疮。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗多汗症。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗痤疮。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗不希望的出汗。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗臭汗症。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗痤疮。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗体臭。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗色汗症。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗与汗腺有关的障碍或病症。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗与皮脂腺有关的障碍或病症，诸如产生过多皮脂的障碍(例如，皮脂溢、脂溢性皮炎等)。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗与真皮的任意组分有关的障碍或病症，所述任意组分存在于与汗腺和皮脂腺的深度相同的水平附近。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗红斑痤疮。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗脱发。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗银屑病。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗真皮感染(例如，细菌感染、病毒感染、真菌感染等)。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗光化性角化病。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗湿疹性皮炎(例如，异位性皮炎等)。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗产生过多皮脂的障碍(例如，皮脂溢、脂溢性皮炎等)。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗烧伤。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗雷诺现象。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗红斑狼疮。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗色素沉着过多障碍(例如，黑斑病等)。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗色素沉着不足障碍(例如，白癫风等)或色素沉着过多障碍(例如，黑斑病)。在某些实施方案中，提供的组合物被用于治疗皮肤癌(例如，鳞状细胞皮肤癌、基底细胞皮肤癌等)。本文中使用的术语“治疗”表示，部分地或完全地减轻、改善、缓解、抑制与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍(包括、但不限于，本文中描述的那些病症或障碍)的一种或多种症状，延迟所述症状的发作，降低所述症状的严重程度，和/或降低所述症状的发生率。[0011]如本文中所述的，本发明的发明人已经发现，特定的提供的组合物当施用于真皮时在某些病症的治疗中是惊人地有用的和/或有效的。在某些实施方案中，经由表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)施用而施用根据本发明配制和使用的提供的组合物。
[0012]不希望受任何特定理论约束， 申请人:理解，特别是就观察到的活性至少部分地源自以前未认识到的、提供的组合物的一种或多种组分和/或提供的组合物的一种或多种结构特征(例如，纳米乳液特征)的生物活性而言，至少在某些情况下，提供的组合物当被配制用于通过表面途径以外的途径递送时可以是非常有用的和/或有效的。例如，在某些实施方案中，将提供的组合物配制用于通过特定途径递送和/或将其通过特定途径递送，所述途径选自:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(1M)、动脉内的(IA)、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的、舌下的；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。
[0013]同样，提供的新颖组合物根据本发明可以用于任意目的，包括例如实现任何治疗、诊断或化妆结果。
[0014]发明人已经发现，在某些实施方案中，提供的组合物可以用于治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍，而不改变或改造皮肤的结构。例如，为了使提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物)在治疗上有用，不需要磨损剂或侵蚀或恶化皮肤的浅表层的试剂。因而，在许多实施方案中，在没有显著的皮肤刺激下，使用提供的组合物治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍。
[0015]在某些实施方案中，通过暴露于高剪切力来制备根据本发明使用的提供的组合物；在某些实施方案中，通过微流态化来制备提供的组合物；在某些实施方案中，通过高压均质化来制备提供的组合物。
[0016]根据本发明，可以以多种形式中的任一种来使用提供的组合物(例如，用于治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的病症或障碍)。在某些实施方案中，将提供的组合物掺入乳膏剂、凝胶、粉末或洗剂内，从而通过施用于皮肤而将提供的组合物施用给受试者。在某些实施方案中，将提供的组合物掺入软膏剂和/或搽剂内，从而通过施用于皮肤而将提供的组合物施用给受试者。在某些实施方案中，将提供的组合物掺入混悬液、微乳液、纳米乳液和/或脂质体内，从而通过施用于皮肤而将提供的组合物施用给受试者。在某些实施方案中，将提供的组合物掺入透皮贴剂内，从而将提供的组合物从贴剂施用给受试者。
[0017]在某些实施方案中，提供的组合物是或包括乳液，所述乳液含有具有最大和最小直径的颗粒群，其中所述最大和最小直径之间的差异不超过约600纳米(nm)、约550nm、约500nm、约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 lOOnm、约90nm、约 80nm、约 70nm、约 60nm、约 50nm 或小于约 50nm。
[0018]在某些实施方 案中，在根据本发明使用的提供的组合物内的颗粒具有小于约600nm、约 550nm、约 500nm、约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约150nm、约 130nm、约 120nm、约 115nm、约 llOnm、约 lOOnm、约 90nm、约 80nm、约 70nm、约 60nm、约50nm、约40nm、约30nm、约20nm或小于约20nm的直径。
[0019]在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有在约10和约600nm范围内的直径。在某些实施方案中，在纳米颗粒组合物内的颗粒具有在约IOnm至约300nm、约IOnm至约 200nm、约 IOnm 至约 150nm、约 IOnm 至约 130nm、约 IOnm 至约 120nm、约 IOnm 至约 115nm、约IOnm至约llOnm、约IOnm至约lOOnm、或约IOnm至约90nm范围内的直径。
[0020]在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有小于约600nm、约550nm、约500nm、约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 130nm、约120nm、约115nm、约llOnm、约lOOnm、或约90nm的平均粒度。在某些实施方案中，所述平均粒度是在约IOnm至约300nm、约50nm至约250nm、约60nm至约200nm、约65nm至约150nm、或约70nm至约130nm的范围内。在某些实施方案中，所述平均粒度是约80nm至约llOnm、约70nm至约90nm、约60nm至约80nm、约50nm至约70nm、或约IOnm至约50nm。在某些实施方案中，所述平均粒度是约90nm至约lOOnm。
[0021]在某些实施方案中，在根据本发明使用的提供的组合物内的大多数颗粒具有低于指定尺寸或在指定范围内的直径。在某些实施方案中，所述大多数是超过50%、60%、70%、75 %,80 %,85 %,90 %,95 %,96 %,97 %,98 %,99 %,99.5 %,99.6 %,99.7 %,99.8 %、99.9%或更多的组合物中的颗粒。
[0022]在某些实施方案中，根据本发明使用的提供的组合物基本上不含有直径大于约600nm、约500nm、约400nm、约300nm、约200nm、约150nm、和/或约120nm的颗粒。在某些实
施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有在约30nm至约115nm范围内的直径。在某些实施方案中，在所述组合物内的大多数颗粒具有在该范围内的直径；在某些实施方案中，这类组合物基本上不含有直径大于约115nm的颗粒。在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有在约30nm至约70nm、或40nm至90nm范围内的直径。在某些实施方案中，在这类组合物内的大多数颗粒具有在该范围内的直径；在某些实施方案中，所述提供的组合物基本上不含有直径大于约70nm的颗粒。
[0023]在某些实施方案中，根据本发明使用的提供的组合物具有至少两个独特的颗粒群。例如，在某些这样的实施方案中，在提供的组合物内的大多数颗粒具有在约30nm至约70nm范围内的直径，而第二个颗粒群具有在约70nm至约120nm范围内的直径。在某些这样的实施方案中，所述组合物没有被直径大于120nm的颗粒污染。
[0024]本申请提及多篇专利公开，它们都通过引用并入本文。
[0025]定义
[0026]磨损:本文中使用的术语“磨损”表示改造、破坏、除去或损坏皮肤的表层的任何方式。在某些实施方案中，磨损表示改造、破坏、除去或损坏皮肤的表层的机械方式。在某些实施方案中，磨损表示改造、破坏、除去或损坏皮肤的表层的化学方式。仅举几个例子，例如磨砂膏(exfoliant)、细颗粒(例如镁或招颗粒)、酸(例如α -羟基酸或β -羟基酸)和/或醇类等药剂可能引起磨损。一般而言，预期渗透增强剂会引起磨损，所述预期渗透增强剂例如由Donovan(参见，例如，美国专利公开2004 / 009180和2005 / 175636 ;和PCT公开W004 / 06954 ;它们都通过引用并入本文)和Graham(参见，例如，美国专利6，939，852和美国专利公开2006 / 093624;它们二者通过引用并入本文)等描述的那些。当然，本领域普通技术人员会明白，特`定药剂当以一定浓度存在或与一种或多种其它药剂结合时可能引起磨损，但在不同情况下可能不引起磨损。因此，某一特定材料是否是“磨损剂”需视情况而定。磨损可由本领域普通技术人员容易地评估，例如通过对皮肤的发红或刺激进行观察和/或对显示角质层的改造、破坏、除去或糜烂的皮肤进行组织学检查。
[0027]施用:本文中使用的术语“施用”表示，将提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的另一种组合物)施用给受试者，不限于任何特定途径，而是表示医学界接受为适当的任何途径。例如，本发明涵盖的施用途径包括、但不限于:表面的和/或透皮的。在某些实施方案中，本发明涵盖的施用途径包括、但不限于:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或前述任意途径的组合。
[0028]氨基酸:本文中使用的术语“氨基酸”在它的最宽含义上表示可掺入多肽链中的任何化合物和/或物质。在某些实施方案中，氨基酸具有通式结构H2N-C(H) (R)-COOH。在某些实施方案中，氨基酸是天然存在的氨基酸。在某些实施方案中，氨基酸是合成氨基酸；在某些实施方案中，氨基酸是D-氨基酸；在某些实施方案中，氨基酸是L-氨基酸。“标准氨基酸”表示在天然存在的肽中常见的二十种标准L-氨基酸中的任一种。“非标准氨基酸”表示除标准氨基酸外的任何氨基酸，不考虑其是以合成方式制备还是从天然来源获得。通过可改变肽的循环半衰期而不对其活性产生不利影响的甲基化、酰胺化、乙酰化和/或以其它化学基团取代，可以修饰氨基酸(包括在肽中的羧基和/或氨基端氨基酸)。氨基酸可参与二硫键。术语“氨基酸，，可与“氨基酸残基”互换使用，并且可以指游离氨基酸和/或肽的氨基酸残基。从使用该术语的上下文中显而易见其表示游离氨基酸还是表示肽的残基。
[0029]动物:本文中使用的术语“动物”表示动物界的任何成员。在某些实施方案中，“动物”表示处于任何发育阶段的人类。在某些实施方案中，“动物”表示处于任何发育阶段的非人类动物。在某些实施方案中，所述非人类动物为哺乳动物(例如，啮齿动物、小鼠、大鼠、兔、猴、狗、猫、绵羊、牛、灵长类动物和/或猪)。在某些实施方案中，动物包括、但不限于:哺乳动物、禽类、爬行动物、两栖动物、鱼类和/或蠕虫。在某些实施方案中，动物可以是转基因动物、经遗传工程改造的动物和/或克隆动物(clone)。
[0030] 大约(Approximately):除非另作说明，或另外从上下文中显而易见,否则本文提到数字时使用的术语“大约(approximately) ”或“约(about) ” 一般包括在所述数字的任一方向(大于或小于所述数字)的或20%范围内的数字(所述数字小于可能值的0%或超过可能值的100%的情形除外)。
[0031]生物活性剂:本文中使用的短语“生物活性剂”表示在生物系统和/或生物体中具有活性的任何物质。例如，当向生物体施用时对所述生物体具有生物作用的物质被视为具有生物活性。在特定实施方案中，在物质(例如，多肽、核酸、抗体等)具有生物活性的情况下，所述物质的共有完整物质的至少一种生物活性的部分经常称为“生物活性”部分。
[0032]化妆用制剂:术语“化妆用制剂”在本文中用于表示表面地施用的含有一种或多种具有化妆品特性的试剂的组合物。仅举几个例子，化妆用制剂可以是柔肤水、营养液型乳液、洁肤液、洁面霜、乳液、润肤乳、按摩膏、润肤霜、化妆基底、唇膏、面膜或面胶、清洁制剂(诸如洗发水、漂洗剂、沐浴露、生发油或肥皂)和/或皮肤病学组合物(诸如洗剂、软膏剂、凝胶、乳膏剂、贴剂、除臭剂和/或喷雾剂)。
[0033]乳膏剂:术语“乳膏剂”表示通常配制用于施用于皮肤的可涂开的组合物。乳膏剂通常含有基于油和/或脂肪酸的基质。根据本发明配制的乳膏剂可以增强和/或改善穿透，和/或可以在表面施用后能够(例如，使提供的组合物)基本上完全穿透皮肤。
[0034]分散介质:本文中使用的术语“分散介质”表示其中分散有颗粒(例如，空纳米颗粒)的液体介质。一般而言，当组合至少两种不混溶的物质时，将形成分散体。“水包油”分散体是油性颗粒分散于水性分散介质中的分散体。“油包水”分散体是水性颗粒分散于油性分散介质中的分散体。本领域普通技术人员会明白，分散体可由任何两种不混溶的介质形成，而且不严格局限于水性介质与油性介质的组合。因此，术语“分散介质”广泛适用于任何分散介质，尽管通常提到“水性”和“油性”类别。
[0035]包囊:术语“包囊”在本文中用于表示，被包囊的实体完全由另一物质包围。仅仅举一个例子，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有被包囊在根据本发明的乳液的空纳米颗粒内。
[0036]空纳米颗粒组合物:本文中使用的术语“空纳米颗粒组合物”表示，不包括已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的纳米颗粒组合物。[0037]与…结合:本文中使用的短语“与……结合施用”表示，共同施用2种或更多种物质或药剂。具体地，根据本发明，该短语在本文中用于表示同时施用提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的另一种组合物、)和另一种包含已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂的组合物。在这样的实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂不是提供的组合物的一部分，而是相反，单独地施用给受试者(例如，作为单独的组合物，或已经与提供的组合物一起混合和/或配制)。在某些实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有掺入纳米颗粒组合物的纳米颗粒内；在某些实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有被包囊在纳米颗粒组合物的纳米颗粒内；在某些实施方案中，已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂没有以其它方式与纳米颗粒组合物的纳米颗粒结合)。
[0038]独立活性的生物活性剂:术语“独立活性的生物活性剂”表示显示生物活性的药剂，不论所述药剂是否存在于如本文中所述的纳米颗粒组合物中。在某些实施方案中，所述药剂的一种或多种特定生物活性在纳米颗粒组合物中得到提高；在某些实施方案中，所述药剂的一种或多种生物活性在纳米颗粒组合物中没有提高。
[0039]分离的:本文中使用的术语“分离的”表示这样的物质和/或实体:其⑴已与至少一些最初产生时与其结合的组分分离(无论在自然界中和/或在实验环境中)；和/或
(2)通过人工产生、制备和/或制造。分离的物质和/或实体可与至少约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、或更多的最初与其结合的其它组分分离。在某些实施方案中，分离的物质和/或实体的纯度大于90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或 99%。
[0040]已知治疗剂:本文中使用的术语“已知治疗剂”描述了，在它掺入纳米颗粒组合物中之前，已知在例如真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)上具有特定生物学效应的生物活性剂。在某些实施方案中，已知治疗剂描述了在提交本申请之前，已知在例如真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)上具有特定生物学效应的生物活性剂。已知在汗腺上具有特定生物学效应的示例性的已知治疗剂包括:氯化铝、氯化羟铝、氯化羟铝配位化合物、二氯化羟铝、二氯化羟铝配位化合物、倍半氯化羟铝、倍半氯化羟铝配位化合物、四羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、三羟基氯化铝锆甘氨酸络合物、铵矾、硫酸铝化合物、铝锆化合物、肉毒杆菌毒素、口服药物治疗(例如，盐酸苯海拉明、羟嗪、格隆溴铵等)、抗胆碱能药物(例如，奥昔布宁、格隆溴铵、溴丙胺太林、苯扎托品等)、β_阻滞剂、抗抑郁药、抗焦虑药、滑石粉、婴儿爽身粉和/或它们的组合。已知在皮脂腺上具有特定生物学效应的示例性的已知治疗剂包括:肉毒杆菌毒素、清洁剂或肥皂、表面杀菌剂(例如，过氧苯甲酰、三氯生和/或葡萄糖酸氯己定)、表面抗生素(例如，外用红霉素、克林霉素、四环素等)、口服抗生素(例如，红霉素、四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、赖甲环素、甲氧苄啶等)、激素治疗(例如，雌激素/黄体酮口服避孕药、低剂量螺内酯、可的松等)、角质软化剂(即，溶解角
蛋白阻塞孔的物质)、过氧苯甲酰、表面类视色素(例如，维A酸【RETIN-A’、阿达帕林1.DIFFER削^和他扎罗汀ITAZORAC’、视黄醇、异维A酸等)、口服类视色素(例如，异维 A 酸[ACCUTANE.、AMNESTEEM?、SOTRET?、CLARAVIS?])、视黄酸、具有抗痤疮活性的天然产物(例如，真芦荟、aruna、haldi [即,姜黄根]、番木瓜等)、壬二酸(商标
名称azelex?,FINACEA*.FINEVINs , skinoren等)、抗炎剂(例如，萘普生、布洛
芬、罗非昔布等)、烟酰胺(即，维生素B3)、茶树油(茶树油)、氨基酮戊酸、阿奇霉素、甲基氨基levuninate、那氟沙星、PRK124、他拉罗唑、齐留通、罗非昔布、锌、在Krowchuk (2000,Pediatric Dermatology,47:841-857 ;通过引用并入本文)和 / 或 Johnson 等人(2000，American FamilyPhysieian，62:1823-1830 和 1835-1836 ;通过引用并入本文)中描述的药剂、和/或它们的组合。已知在毛囊上具有特定生物学效应的示例性的已知治疗剂
包括:米诺地尔(ROGAINF//REGA圆E*)、非那雄胺iPMOPECIA*)、度他雄胺
iAVODART^、抗雄激素(例如，酮康唑、氟康唑、螺内酯等)、锯叶棕、咖啡因、铜肽、氧
化亚氮自旋标记TEMPO和TEMP0L、不饱和脂肪酸(例如，Y亚麻酸)、刺猬激动剂(hedgehogagonist)、壬二酸和锌的组合、火炭母、南瓜子、维A酸、锌、刺荨麻、基于Tempol醇的凝胶(例如，MTS-Ol等)、艾达乐、阿来西普、AS101、比马前列素、辣椒辣素、依法珠单抗、FK506、GP11046、GP11511、羟氯喹、拉坦前列素、MK0906、罗红霉素、I % Targretin凝胶、四肽醛蛋白酶体抑制剂(例如，NE0SH101等)和/或它们的组合。
[0041]微流态化:本文中使用的术语“微流态化”是指暴露于高剪切力。在某些实施方案中，通过暴露于高压来实现这样的暴露于高剪切力；在某些实施方案中，所述高压是在约15，OOOpsi至约26，OOOpsi的范围内。在某些实施方案中，通过空化来实现这样的暴露于
高剪切力。在某些实施方案中，通过使样品穿过例如IVncrofiuidi/er___ (MicrofluidicsCorporation / MFIC Corporation)等仪器或者适用于形成均匀纳米颗粒组合物的其它类似装置，来实现这样的暴露于高剪切力。在某些实施方案中，通过暴露于高剪切力小于约10分钟的时间段来使样品微流态`化。在某些实施方案中，所述所述时间段是小于约9、约8、约
7、约6、约5、约4、约3、约2或约I分钟。在某些实施方案中，所述时间段是在约I到约2分钟的范围内。在某些实施方案中，所述时间段是约30秒。在某些实施方案中，通过单次暴露于高剪切力来使样品“微流态化”;此类实施方案被称为“单程”微流态化。
[0042]纳米乳液:在本领域中传统上将乳液定义为“借助或不借助乳化剂而由分散于不
混溶的液体中的、通常呈大于胶粒尺寸的液滴形式的液体组成的......系统”，Medline Plus
Online Medical Dictionary, Merriam Webster (2005)。本文中使用的术语“纳米乳液”表示，其中至少一些液滴(或颗粒)具有在纳米尺寸范围内的直径的乳液。本领域普通技术人员会理解，纳米乳液的特征在于，液滴或颗粒是微乳液液滴或颗粒的千分之一。
[0043]纳米颗粒:本文中使用的术语“纳米颗粒”表示直径小于1000纳米(nm)的任何颗粒。在某些实施方案中，如美国国家科学基金会(National Science Foundation)所定义的，纳米颗粒的直径小于300nm。
[0044]在某些实施方案中，如美国国立卫生研究院(National InstitutesOf Health)所定义的，纳米颗粒的直径小于lOOnm。在某些实施方案中，纳米颗粒为胶束，因为其包含被胶束膜与本体溶液隔开的密封隔室。“胶束膜”包含已聚集以包围并密封间隙或隔室(例如，以限定内腔)的两亲实体。
[0045]纳米颗粒组合物:本文中使用的术语“纳米颗粒组合物”表示含有至少一个纳米颗粒的任何物质。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是均匀的纳米颗粒集合。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是分散体或乳液。一般而言，当组合至少两种不混溶的物质时，形成分散体或乳液。“水包油”分散体是油性颗粒(或疏水的或非极性的)分散于水性分散介质中的分散体。“油包水”分散体是水性(或亲水的或极性的)颗粒分散于油性分散介质中的分散体。本领域普通技术人员会明白，分散体可由任何两种不混溶的介质形成,而且不严格局限于水性介质与油性介质的组合。因此，术语“分散介质”广泛适用于任何分散介质，尽管通常提到“水性”和“油性”类别。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是纳米乳液。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含胶束。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含颗粒诸如在下述文献中描述的那些:于2010年7月27日授权的美国专利号7，763，663，标题为 “POLYSACCHARIDE-CONTAINING BLOCKCOPOLYMER PARTICLES AND USES THEREOF”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的纳米乳液:2006年7月11日提交的PCT专利申请号PCT / US06 / 026918，其于2008年I月24 日公开为 W008 / 010788，标题为 “COMPOSITIONSAND METHODS FOR MAKING AND USINGNANOEMULSIONS”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的纳米乳液:2006年12月I日提交的PCT专利申请号PCTUS06 / 46236，其于2008 年 4 月 17 日公开为 W008 / 045107，标题为 “BOTULINUM NANOEMULSIONS”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的两亲实体纳米颗粒:2007年11月30日提交的PCT专利申请号PCT/US07 / 86018，其于2008年6月12日公开为 W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的颗粒:2008年5月30日提交的PCT申请系列号PCT/US08 / 65329，其于2008年12月11日公开为PCT公开W008 / 151022，标题为“NUCLEIC ACID NANOPARTICLES AND USESTHEREFOR，T (通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的颗粒:2007年11月30日提交的PCT专利申请号PCT / US07 / 86040，其于2008年11月20日公开为PCT公开 W008 / 140594，标 题为“PEPTIDE NANOPARTICLES AND USES THEREFOR”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物包含如在下述文献中描述的颗粒:2009年6月26日提交的PCT专利申请号PCT US09 / 48972，其于2009年12月30日公开为W009 /158687，标题为“DERMAL DELIVERY”(通过引用并入本文)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是稳定的。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物是提供的组合物。根据本发明，纳米颗粒组合物不含有任何已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。
[0046]没有被…污染:短语“没有被…污染”当在本文中用于表示提供的组合物时与“基本上不含有”同义，而且描述含有不超过约50%的所列物质的提供的组合物。例如，如果据称提供的组合物“基本上不含有”直径在所述范围外的颗粒，那么所述组合物中不超过约50%的颗粒的直径在所述范围外。在某些实施方案中，不超过25%的颗粒在所述范围外。在某些实施方案中，不超过 20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、10%、9%、8%,7%,6%,5%,4%,3%,2%U%>0.5%、或更少的颗粒的直径在所述范围外。
[0047]核酸:本文中使用的术语“核酸”在它的最宽含义上表示掺入或可以掺入寡核苷酸链中的任何化合物和/或物质。在某些实施方案中，核酸是经由磷酸二酯键掺入或可以经由磷酸二酯键掺入寡核苷酸链中的化合物和/或物质。在某些实施方案中，“核酸”表示单个核酸残基(例如，核苷酸和/或核苷)。在某些实施方案中，“核酸”表示包含单个核酸残基的寡核苷酸链。本文中使用的术语“寡核苷酸”和“多核苷酸”可互换使用。在某些实施方案中，“核酸”包括RNA以及单链和/或双链DNA和/或cDNA。此外，术语“核酸”、“DNA”、“RNA”和/或类似术语包括核酸类似物，例如具有非磷酸二酯主链的类似物。例如，本领域中已知且在主链中具有肽键代替磷酸二酯键的所谓“肽核酸”被认为在本发明的范围内。术语“编码氨基酸序列的核苷酸序列”包括互为简并形式和/或编码相同氨基酸序列的所有核苷酸序列。编码蛋白质和/或RNA的核苷酸序列包括内含子。核酸可由天然来源纯化得到、使用重组表达系统制造并任选进行纯化、以化学方式合成等。适当时，例如在以化学方式合成的分子的情况下，核酸可以包含核苷类似物诸如具有经化学修饰的碱基或糖、主链修饰等的类似物。除非另作说明，否则核酸序列是以5'到3'方向提供。术语“核酸区段”在本文中用于表不作为较长核酸序列的一部分的核酸序列。在许多实施方案中，核酸区段包含至少3、4、5、6、7、8、9、10或更多个残基。在某些实施方案中，核酸是或包含:天然核苷(例如，腺苷、胸苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧胸苷、脱氧鸟苷和脱氧胞苷)；核苷类似物(例如，2-氨基腺苷、2-硫代胸苷、肌苷、吡咯并-嘧啶、3-甲基腺苷、5-甲基胞苷、C-5丙炔基-胞苷、C-5丙炔基-尿苷、2-氨基腺苷、C5-溴尿苷、C5-氟尿苷、C5-碘尿苷、C5-丙炔基-尿苷、C5-丙炔基-胞苷、C5-甲基胞苷、2-氨基腺苷、7-脱氮腺苷、7-脱氮鸟苷、8-氧代腺苷、8-氧代鸟苷、0(6)-甲基鸟嘌呤和2-硫代胞苷)；化学修饰的碱基；生物修饰的碱基(例如，甲基化的碱基)；插入的碱基；经修饰的糖(例如，2’-氟核糖、核糖、2’_脱氧核糖、阿拉伯糖和己糖)；和/或经修饰的磷酸酯基(例如，硫代磷酸酯和5’-N-氨基亚磷酸酯键)。在某些实施方案中，本发明特别针对“未修饰的核酸”，其意思是尚未经过化学修饰的核酸(例如多核苷酸和残基，包括核苷酸和/或核苷、)。[0048]患者:本文中使用的术语“患者”或”受试者”表示可以给其施用提供的组合物的任何生物体，例如用于实验、诊断、预防、化妆和/或治疗目的。典型的患者包括动物(例如，哺乳动物诸如小鼠、大鼠、兔、非人灵长类动物和人类)。在某些实施方案中，患者为人类。
[0049]药学上可接受的:本文中使用的术语“药学上可接受的”表示这样的药剂:在合理的医学判断范围内，其适用于接触人类和动物的组织，而没有过度的毒性、刺激、变应性应答或其它问题或并发症，与合理的收益/风险比相称。
[0050]预混物:本文中使用的术语“预混物”表示，随后用于产生本发明的纳米颗粒组合物(例如,空纳米颗粒组合物,诸如空纳米乳液)的组分的任何组合。例如,预混物是当经受高剪切力时会产生本发明的纳米颗粒的成分的任何集合。在某些实施方案中，预混物含有两种或更多种不混溶的溶剂。在某些实施方案中，预混物含有自组装成纳米颗粒的组分。在某些实施方案中，预混物含有自组装成胶束的组分。在某些实施方案中，预混物含有一种或多种两亲实体，如在下述文献中所述:2007年11月30日提交的共同未决的PCT申请系列号 PCTUS07 / 86018，其于 2008 年 6 月 12 日公开为 W008 / 070538，标题为 “AMPHIPHILICENTITY NANOPARTICLES”。根据本发明，预混物不含有任何已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。在某些实施方案中，搅动、混合和/或搅拌预混物；在某些实施方案中，在经受高剪切力之前搅动、混合和/或搅拌预混物。在某些实施方案中，预混物包含至少一种溶解的组分(即，至少一种在溶液中的组分)；在某些这样的实施方案中，在实现所述溶解后使预混物经受高剪切力。[0051]提供的组合物:本文中使用的“提供的组合物”表示本文中描述的任意组合物，包括、但不限于，空纳米颗粒组合物(例如，空纳米乳液)和/或包含如本文中所述的空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物。
[0052]纯的:如本文中使用的，如果一种物质和/或实体基本上不含有其它组分，那么其是“纯的”。例如，含有超过约90%的特定物质和/或实体的制剂通常被视为纯制剂。在某些实施方案中，物质和/或实体的纯度为至少91 %、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%。
[0053]难治的:本文中使用的术语“难治的”表示在施用提供的组合物(例如，用于治疗与诸如汗腺、皮脂腺、毛囊等真皮结构有关的病症或障碍)后，当一般由从业的医务人员观察时，任何受试者不产生预期的临床效力。
[0054]自身施用:本文中使用的术语“自身施用”表示，受试者能给自身施用组合物而无需医学监督的情形。在某些实施方案中，自身施用可在临床场合外执行。仅仅举一个例子，在某些实施方案中，化妆用面霜可由受试者在其家中施用。
[0055] 剪切力:本文中使用的术语“剪切力”表示与垂直于物质面的力相对，与物质面平行或相切的力。在某些实施方案中，使组合物暴露于高剪切力以便产生均匀的纳米颗粒组合物(例如，均匀的空纳米颗粒组合物、纳米乳液等)。本领域中已知的任何方法都可用于产生高剪切力。在某些实施方案中，使用空化作用产生高剪切力。在某些实施方案中，使用高压均质化产生高剪切力。可替换地或额外地,可通过暴露于高压(例如约15，OOOpsi)来施加高剪切力。在某些实施方案中，所述高压是在约18，OOOpsi至约26，OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，其在约约20，OOOpsi至约25，OOOpsi的范围内。在某些实施方案中，仅
仅举一个例子，使用 Microfllliciizei^: Processor (Microfluidics Corporation / MFIC
Corporation)或其它类似装置产生高剪切力。；\ner()fluidizerk Processor会提供高压
和通过使组合物以高速度(通常范围为50m / s-300m / s)加速穿过微通道(通常具有75微米量级的尺寸)而得到的高剪切速率，以将尺寸减小到纳米级范围。随着流体离开微通道，其形成射流，所述射流与来自相对微通道的射流发生碰撞。在通道中，流体经历比常规技术高几个数量级的高剪切(高达1071 / s)。射流碰撞导致在亚微米水平的混合。因此，在这样的装置中，高剪切和/或冲击可实现粒度减小和多相混合。在某些实施方案中，将样品暴露于高剪切力保持小于约10分钟的时间段。在某些实施方案中，所述时间段是小于约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟或约I分钟。在某些实施方案中，所述时间段是在约I分钟至约2分钟范围内；在某些实施方案中，所述时间段是小于约I分钟；在某些实施方案中，所述时间段是约30秒。在某些实施方案中，通过单次暴露于高剪切力来使样品“微流态化”;这样的实施方案在本文中被称为“单程”微流态化。
[0056]小分子:一般而言，“小分子”是尺寸小于约5千道尔顿(kD)的分子。在某些实施方案中，所述小分子是小于约4kD、3kD、约2kD或约lkD。在某些实施方案中，所述小分子是小于约800道尔顿(D)、约600D、约500D、约400D、约300D、约200D或约100D。在某些实施方案中，小分子是小于约2000g / mol、小于约1500g / mol、小于约1000g / mol、小于约800g / mol或小于约500g / mol。在某些实施方案中，小分子是非聚合的。在某些实施方案中，根据本发明，小分子不是蛋白、多肽、寡肽、肽、多核苷酸、寡核苷酸、多糖、糖蛋白、蛋白聚糖等。
[0057]稳定的:术语“稳定的”当应用于本文中提供的组合物时，意思是在一段时间内所述组合物维持其物理结构的一个或多个方面(例如尺寸范围和/或颗粒分布)。在某些实施方案中，稳定的纳米颗粒组合物(例如，空纳米颗粒组合物，诸如空纳米乳液)是使平均粒度、最大粒度、粒度范围和/或粒度分布(即，超过指定尺寸和/或超出指定尺寸范围的颗粒的百分比)维持一段时间的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，稳定的提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的另一种组合物)是使生物学相关活性维持一段时间的组合物。在某些实施方案中，所述时间段是至少约I小时；在某些实施方案中，所述时间段是约5小时、约10小时、约I天、约I周、约2周、约I个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约8个月、约10个月、约12个月、约24个月、约36个月或更久。在某些实施方案中，所述时间段是在约I天至约24个月、约2周至约12个月、约2个月至约5个月等的范围内。例如，如果使空纳米颗粒群经历长期储存、温度变化和/或PH值变化且所述组合物中的大部分纳米颗粒维持在所述范围内(例如在大约IOnm至大约120nm之间)的直径，那么所述纳米颗粒组合物是稳定的。对于一些这样的群而言，大部分是超过约50 %、约60 %、约70 %、约80 %、约90 %、约 95%、约 96%、约 97%、约 98%、约 99%、约 99.5%、约 99.6%、约 99.7%、约 99.8%、约99.9%、或更多。
[0058]基本上:本文中使用的术语“基本上”表示，表现目标特征或特性的全部或接近全部范围或程度的定性条件。生物学领域的普通技术人员应理解，生物学和化学现象很少(如果发生的话)达到完全、和/或进行到完全、或者实现或避免绝对结果。因此，术语“基本上”在本文中用于捕捉许多生物学和化学现象中所固有的潜在完全性缺乏。
[0059]基本上不含有:当纳米颗粒组合物中不超过约50%的颗粒具有超出特定范围的直径时，提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的另一种组合物、)被称为“基本上不含有”直径超出所述范围的颗粒。在某些实施方案中，不超过25%的颗粒在所述范围外。在某些实施方案中，不超过20%、
1%>0.5%、或更少的颗粒具有超出所述范围的直径。
[0060]罹患:“罹患”疾病、障碍或病症(例如，任何疾病、障碍或病症，包括、但不限于，本文中描述的任意疾病、障碍或病症)的个体已经被诊断为患有所述疾病、障碍或病症，或表现所述疾病、障碍或病症的症状。在某些实施方案中，示例性的疾病、障碍或病症包括、但不限于:与汗腺或皮脂腺有关的病症，诸如痤疮；多汗症；不希望的出汗；臭汗症；体臭；色汗症；脱发；银屑病；光化性角化病；真皮感染；湿疹性皮炎(例如，异位性皮炎等)；产生过多皮脂的障碍；烧伤；雷诺现象；红斑狼疮；色素沉着过多障碍；色素沉着不足障碍；皮肤癌；
坐寸ο
[0061]易感:“易感”疾病、障碍或病症(例如,任何疾病、障碍或病症,包括、但不限于,本文中描述的任意疾病、障碍或病症)的个体处于发展所述疾病、障碍或病症的风险中。在某些实施方案中，易感疾病、障碍或病症的个体没有表现所述疾病、障碍或病症的任何症状。在某些实施方案中，易感疾病、障碍或病症的个体没有被诊断出患有所述疾病、障碍和/或病症。在某些实施方案中，易感疾病、障碍或病症的个体是已经暴露于与疾病、障碍或病症的发展有关的条件的个体(例如，所述个体已经暴露于传染性病原体；所述个体已经暴露于被认为会造成疾病、障碍和/或病症的环境危害；等)。在某些实施方案中，发展疾病、障碍和/或病症的风险是基于群体的风险(例如，个体携带与疾病、障碍和/或病症有关的基因和/或等位基因)。
[0062]症状减轻:根据本发明，当特定疾病、障碍或病症的一种或多种症状的量级(例如，强度、严重程度等)或频率降低时，“症状减轻”。为清楚起见，特定症状的发作的延迟被认为是所述症状的频率降低的一种形式。仅举几个例子，在所论及的病症是痤疮的情况下，当所选区域中一个或多个斑痕的尺寸(例如，直径、体积等)和/或严重程度(例如，发红、炎症应答等)降低时，和/或当斑痕总数减少(例如，在受试者的面部、背部等)时，所述病症的症状减轻。在所论及的病症是多汗症的情况下，当受试者产生更少的汗时，症状减轻。本发明无意仅局限于症状消除的情形。本发明特别涵盖使一种或多种症状减轻(且受试者的病症由此“改善”)的治疗，即使不是完全消除。
[0063]治疗有效量:本文中使用的术语“治疗有效量”是指这样的量:当给罹患或易感疾病、障碍和/或病症的群体施用时，其足以治疗所述疾病、障碍和/或病症。在某些实施方案中，治疗有效量是这样的量:其降低疾病、障碍和/或病症的发病率和/或严重程度，和/或延迟疾病、障碍和/或病症的一种或多种症状的发作。本领域普通技术人员会明白，术语“治疗有效量”实际上不要求在特定个体中实现成功的治疗。相反，治疗有效量可以是这样的量:当施用给需要这种治疗的患者时，其在大量受试者中提供特定期望的药理学应答。尤其应当理解，事实上，特定受试者可能以“治疗有效量”“难治”。仅仅举一个例子，难治的受试者可能具有低生物利用度，以致不可获得临床效力。在某些实施方案中，对治疗有效量的提及可以是对在一个或多个特定组织中测得的量的提及。本领域普通技术人员会明白，在某些实施方案中，可以在单次剂量中配制和/或施用治疗上有效的药剂。在某些实施方案中，可以在多个剂量中配制和/或施用治疗上有效的药剂，例如，作为定量施用方案的一部分。
`[0064]治疗剂:本文中使用的短语“治疗剂”表示，当施用给受试者时，具有治疗效果和/或引起期望的生物学和/或药理学效应的任何药剂。
[0065]有毒溶剂:本文中使用的术语“有毒溶剂”表示，可以改造、破坏、除去或损坏动物组织的任何物质。本领域普通技术人员应理解，动物组织可以包括活细胞、死细胞、细胞外基质、细胞连接点、生物分子等。仅举几个例子，有毒溶剂包括二甲亚砜、二甲基乙酰胺(dimethyl acetimide)、二甲基甲酰胺、氯仿、四甲基甲酰胺、丙酮、乙酸酯和烧烃。
[0066]治疗:本文中使用的术语“治疗”表示物质(例如，提供的组合物)的任何施用，所述物质部分地或完全地减轻、改善、缓解、抑制特定疾病、障碍和/或病症的一种或多种症状、特征和/或成因，延迟所述症状、特征和/或成因的发作，降低所述症状、特征和/或成因的严重程度，和/或降低所述症状、特征和/或成因的发生率。这样的治疗可针对未表现相关疾病、障碍和/或病症的征象的受试者和/或仅表现所述疾病、障碍和/或病症的早期征象的受试者。可替换地或额外地，这样的治疗可针对表现相关疾病、障碍和/或病症的一种或多种确定征象的受试者。在某些实施方案中，治疗可针对已经被诊断为罹患相关疾病、障碍和/或病症的受试者。在某些实施方案中，治疗可针对已知具有一种或多种易感性因素的受试者，所述易感性因素在统计上与发展相关疾病、障碍和/或病症的高危相关。
[0067]均匀的:术语“均匀的”当在本文中用于表示纳米颗粒组合物(例如,空纳米颗粒组合物，诸如空纳米乳液)时，表示其中各个纳米颗粒具有指定的粒径尺寸范围的纳米颗粒组合物。例如，在某些实施方案中，均匀的纳米颗粒组合物是这样的纳米颗粒组合物:其中最小直径与最大直径之间的差异不超过约600nm、约550nm、约500nm、约450nm、约400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 lOOnm、约 90nm、约 80nm、约 70nm、约60nm、约50nm或更小的nm。在某些实施方案中，在根据本发明的均匀的提供的组合物内的颗粒具有小于约600nm、约550nm、约500nm、约450nm、约400nm、约350nm、约300nm、约250nm、约 200nm、约 150nm、约 130nm、约 120nm、约 115nm、约 llOnm、约 lOOnm、约 90nm、约 80nm或更小的直径。在某些实施方案中，在根据本发明的均匀的提供的组合物内的颗粒具有在约IOnm至约600nm范围内的直径。在某些实施方案中，在根据本发明的均匀的提供的组合物内的颗粒具有在约IOnm至约300nm、约IOnm至约200nm、约IOnm至约150nm、约IOnm至约 130nm、约 IOnm 至约 120nm、约 IOnm 至约 115nm、约 IOnm 至约 llOnm、约 IOnm 至约 IOOnm或约IOnm至约90nm范围内的直径。在某些实施方案中，在提供的纳米颗粒组合物内的颗粒具有低于约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 130nm、约 120nm、约 115nm、约 llOnm、约IOOnm或约90nm的平均粒度。在某些实施方案中，所述平均粒度是在约IOnm至约300nm、约50nm至约250nm、约60nm至约200nm、约65nm至约150nm、约70nm至约130nm的范围内。在某些实施方案中，所述平均粒度是在约80nm至约IlOnm之间。在某些实施方案中，所述平均粒度是约90nm至约lOOnm。在某些实施方案中，在根据本发明的均匀的提供的组合物内的大多数颗粒具有低于指定尺寸或在指定范围内的直径。在某些实施方案中，所述大多数是超过 50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%,99.7%,99.8%,99.9%、或更多的组合物中的颗粒。在某些实施方案中，通过样品的微流态化来获得均匀的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，通过样品的单程微流态化来获得均匀的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，通过暴露于高剪切力，例如，通过微流态化，制备均匀的纳米颗粒组 合物。
[0068]不希望的副作用:本文中使用的术语“不希望的副作用”表示，与给患者施用物质有关的一种或多种作用和/或症状，其并非期望的作用和/或预期的作用，和/或是令患者不悦的。示例性的不希望的副作用包括疼痛；瘀伤；瘀癍；血肿；肉毒中毒；不希望的全身作用；施用的物质的不希望的的血液水平；对底层神经组织的损伤(例如神经元麻痹)；对肌肉的不希望的作用(例如肌麻痹)；流感样症状；发病；致死性；体重改变；酶水平改变；微观、宏观和/或生理学水平上检测到的病理改变；感染；出血；炎症；瘢痕形成；功能丧失；局部血流量改变；发烧；全身乏力；畸形发生；肺性高血压；中风；心脏病；心脏病发作；神经病；恶心；呕吐；头晕；腹泻；头痛；皮炎；口干；成瘾；流产；早产；子宫出血；出生缺陷；流血；心血管疾病；耳聋；肾损伤和/或衰竭；肝损伤和/或衰竭；痴呆；抑郁症；糖尿病；勃起功能障碍；青光眼；脱发；贫血；失眠症；乳酸性酸中毒；黑斑病；血栓形成；阴茎异常勃起；横纹肌溶解；癫痫发作；嗜睡；食欲增加；食欲降低；性欲增加；性欲降低；迟发性运动障碍；非腋下出汗；注射部位疼痛和出血；咽炎；颈痛；背痛；瘙痒；焦虑；毛囊堵塞；和/或它们的组合。
[0069]某些实施方案的描述[0070]本发明涉及通过给受试者的皮肤施用提供的组合物(例如，提供的组合物诸如空纳米乳液或包含如本文中所述的空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物)而治疗与真皮结构(例如，汗腺、皮脂腺、毛囊等)有关的障碍或病症的方法。在某些实施方案中，本发明提供了不希望的出汗的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了过度出汗的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了多汗症、臭汗症和/或色汗症的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了狐臭的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了红斑痤疮的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了痤疮的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了脱发的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了银屑病的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了真皮感染(例如，单纯疱疹病毒感染、人乳头状瘤病毒感染、真菌感染等)的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了光化性角化病的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了湿疹性皮炎(例如，异位性皮炎，等)的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了产生过多皮脂的障碍障碍(例如，皮脂溢、脂溢性皮炎等)的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了烧伤的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了雷诺现象的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了红斑狼疮的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了色素沉着过多障碍(例如，黑斑病等)的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了色素沉着不足障碍(例如，白癫风等)的治疗。在某些实施方案中，本发明提供了皮肤癌(例如，鳞状细胞皮肤癌、基底细胞皮肤癌等)的治疗。一般而言，这样的治疗包括表面用制剂和/或给有此需要的受试者施用提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物)。
[0071]本发明也提供了新颖的组合物(尤其是特定纳米乳液组合物)，其可以根据本发明用于任意目的，包括用于药物或化妆品中。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物(和尤其是纳米乳液)基本上不含有任何已知的治疗剂。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物(和尤其是纳米乳液)基本上不含有已知可用于治疗所述提供的纳米颗粒组合物将要应用的任何特定疾病、障碍或病症的任何治疗剂。
[0072]在许多实施方案中，将提供的组合物配制成用于表面途径和尤其是施用于受试者的皮肤，和/或通过表面途径和尤其是通过施用于受试者的皮肤而施用给受试者。在某些实施方案中，将提供的组合物配制成用于非表面途径，和/或通过非表面途径施用给受试者。在某些实施方案中，将提供的组合物配制成用于通过选自下述的途径来递送和/或通过选自下述的途径来递送:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的(IA)、骨髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的、和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或它们的组合。
[0073]纳米颗粒组合物
[0074]如本文中所述的，除了别的以外，本发明提供了涉及提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物)的用途。一般而言，提供的组合物不含有任何已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。本发明提供了这样的提供的组合物的新颖用途。在某些实施方案中，提供的组合物包含空纳米颗粒组合物，诸如空纳米乳液。在某些实施方案中，提供的组合物包含含有空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物。
[0075]一般而言，空纳米颗粒组合物是包含至少一个纳米颗粒的任意组合物，其中所述纳米颗粒并含有已知治疗剂和/或独立活性的生物活性剂。在某些实施方案中，提供的组合物是空纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的组合物不是空纳米颗粒组合物，而是含有空纳米颗粒组合物的一种或多种组分。
[0076]如本文中所述的，除了别的以外，本发明提供了新颖的新的且改进的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物具有如本文中所述的特定组分和/或组分相对量。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物具有区分和/或限定它们的特定结构和/或功能特性。在某些实施方案中，已经与普通纳米颗粒组合物关联的示例性特性(例如，物理结构和/或功能特性)描述于下面的段落中。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物具有这些特性中的一种或多种。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物不具有这些特性中的任何特性。
[0077]在某些实施方案中，根据本发明提供的组合物是稳定的。在某些实施方案中，根据本发明提供的组合物是均匀的。例如，在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒的最小直径与最大直径之间的差异不超过大约600nm、大约550nm、大约500nm、大约450nm、大约400nm、大约350nm、大约300nm、大约250nm、大约200nm、大约150nm或大约lOOnm、大约90nm、大约80nm、大约70nm、大约60nm、大约50nm或更小的nm。
[0078]在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有小于约lOOOnm、约600nm、约550nm、约 500nm、约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约130nm、约 120nm、约 115nm、约 llOnm、约 lOOnm、约 90nm、约 80nm、约 50nm 或更小的直径(例
如，平均直径和/或中位直径)。
[0079]在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有在约IOnm至约600nm范围内的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有在约IOnm至约300nm、约IOnm至约200nm、约IOnm至约150nm、约IOnm至约130nm、约IOnm 至约 120nm、约 IOnm 至约 115nm、约 IOnm 至约 llOnm、约 IOnm 至约 lOOnm、或约 IOnm 至约90nm范围内的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有在约Inm至约lOOOnm、约Inm至约600nm、约Inm至约500nm、约Inm至约400nm、约Inm至约300nm、约Inm至约200nm、约Inm至约150nm、约Inm至约120nm、约Inm至约lOOnm、约Inm至约75nm、约Inm至约50nm或约Inm至约25nm范围内的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有Inm至15nm、15nm 至 200nm、25nm 至 200nm、50nm 至 200nm、或 75nm 至 200nm 的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。
[0080]在某些实施方案中，总颗粒分布被包括在指定的粒径尺寸范围内。在某些实施方案中，小于50%、25%、20%、15%、10%、5%、4%、3%、2%或I %的总颗粒分布是在指定的粒径尺寸范围之外。在某些实施方案中，小于I %的总颗粒分布是在指定的粒径尺寸范围之外。在某些实施方案中，没有总颗粒分布是在指定的粒径尺寸范围之外。在某些实施方案中，所述空纳米颗粒组合物基本上不含有直径大于约600nm、约550nm、约500nm、约450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 120nm、约 lOOnm、约 75nm、约50nm或约25nm的颗粒。在某些实施方案中，小于50 %、25 %、20 %、15 %、10 %、5 %、4 %、3%、2%或I %的总颗粒分布具有大于约600nm、约550nm、约500nm、约450nm、约400nm、约350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 120nm、约 lOOnm、约 75nm、约 50nm 或约25nm的直径。
[0081]在某些实施方案中，在提供的组合物内的颗粒具有低于约600nm、约550nm、约500nm、约 450nm、约 400nm、约 350nm、约 300nm、约 250nm、约 200nm、约 150nm、约 130nm、约120nm、约115nm、约llOnm、约lOOnm、约90nm或约50nm的平均粒度。在某些实施方案中，所述平均粒度是在约IOnm至约300nm、约50nm至约250、约60nm至约200nm、约65nm至约150nm或约70nm至约130nm的范围内。在某些实施方案中，所述平均粒度是约80nm至约llOnm。在某些实施方案中，所述平均粒度是约90nm至约lOOnm。
[0082]在某些实施方案中，在提供的组合物内的大多数颗粒具有低于指定尺寸或在指定范围内的直径。在某些实施方案中，所述大多数是超过50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、99.9%或更多的提供的组合物中的颗粒。
[0083]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不含有直径超过600nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过600nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过600nm的直径。在某些实施方案中，少于20%、
1%>0.5%或更少的颗粒具有超过600nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至600nm范围内的直径。
[0084]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不含有直径超过500nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过500nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过500nm的直径。在某些实施方案中，少于20%、
1%>0.5%或更少的颗粒具有超过500nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至500nm范围内的直径。
[0085]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不合有直径超过400nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过400nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过400nm的直径。在某些实施方案中，少于20 %、
1%、0.5%或更少的颗粒具有超过400nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至400nm范围内的直径。
[0086]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不含有直径超过300nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过300nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过300nm的直径。在某些实施方案中，少于20%、
1%>0.5%或更少的颗粒具有超过300nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至300nm范围内的直径。
[0087]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不含有直径超过200nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过200nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过200nm的直径。在某些实施方案中，少于20%、
1%>0.5%或更少的颗粒具有超过200nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至200nm范围内的直径。
[0088]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不含有直径超过150nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过150nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过150nm的直径。在某些实施方案中，少于20%、
1%>0.5%或更少的颗粒具有超过150nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至150nm范围内的直径。
[0089]在某些实施方案中，提供的组合物基本上不含有直径超过120nm的颗粒。具体地，在某些实施方案中，提供的组合物中的少于50%的纳米颗粒具有超过120nm的直径。在某些实施方案中，少于25%的颗粒具有超过120nm的直径。在某些实施方案中，少于20%、
1%>0.5%或更少的颗粒具有超过120nm的直径。此外，在某些实施方案中，提供的组合物中的纳米颗粒具有在IOnm至120nm范围内的直径。
[0090]在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在IOnm至150nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在IOnm至120nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至120nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至IlOnm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至IOOnm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至90nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方`案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至80nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至70nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至60nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至50nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至40nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的大多数颗粒具有在20nm至30nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。
[0091]在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在IOnm至120nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至120nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至IlOnm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至IOOnm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至90nm之间的直径。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至80nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至70nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至60nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至50nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至40nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，纳米颗粒组合物中的大多数纳米颗粒具有在20nm至30nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。
[0092]在某些实施方案中，提供的组合物中的约50%的颗粒具有在IOnm至40nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的约90%的颗粒具有在IOnm至80nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的约90 %的颗粒具有在IOnm至90nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的约95%的颗粒具有在IOnm至IlOnm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的约95%的颗粒具有在IOnm至120nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。在某些实施方案中，提供的组合物中的约95%的颗粒具有在IOnm至150nm之间的直径(例如，平均直径和/或中位直径)。
[0093]在某些实施方案中，提供的组合物中的所有颗粒的聚集体积的约50%包含具有在IOnm至40nm之间的直径的纳米颗粒或由其组成。在某些实施方案中，提供的组合物中的所有颗粒的聚集体积的约90%包 含具有在IOnm至80nm之间的直径的纳米颗粒或由其组成。在某些实施方案中，提供的组合物中的所有颗粒的聚集体积的约95%包含具有在IOnm至I IOnm之间的直径的纳米颗粒或由其组成。在某些实施方案中，提供的组合物中的所有颗粒的聚集体积的约95%包含具有在IOnm至120nm之间的直径的纳米颗粒或由其组成。在某些实施方案中，提供的组合物中的所有颗粒的聚集体积的约95%包含具有在IOnm至150nm之间的直径的纳米颗粒或由其组成。
[0094]ζ电位是剪切平面处的电位量度。剪切平面是将与固体表面(例如纳米颗粒表面)结合且显示弹性行为的液体薄层与显示正常粘性行为的其余液体(例如液体分散介质)隔开的假想表面。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有在-SOmV至+SOmV范围内的4电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有在_50mV至+50mV范围内的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有在_25mV至+25mV范围内的ζ电位。在某些实施方案中，空纳米颗粒具有在-1OmV至+IOmV之间的范围内的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_80mV、约-70mV、约_60mV、约50mV、约-40mV、约-30mV、约-25mV、约-20mV、约-15mV、约-1OmV或约-5mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约+50mV、约+40mV、约+30mV、约+25mV、约+20mV、约+15mV、约+IOmV或约+5mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约OmV的ζ电位。
[0095]在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV至约_80mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-5mV至约-70mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV至约-60mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV至约-50mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV至约-40mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV至约-30mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV至约-20mV的ζ电位。[0096]在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-15mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-80mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-70mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-60mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-50mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-40mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-30mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约-20mV的ζ电位。
[0097]在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_80mV至约-70mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_70mV至约-60mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_60mV至约-50mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_50mV至约-40mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_40mV至约-30mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_30mV至约-20mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-20mV至约-1OmV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-1OmV至约OmV的ζ电位。
[0098]在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约-15mV至约-20mV的ζ电位。在某些实施方案中，提供的组合物中的颗粒具有约_5mV、约-6mV、约_7mV、约_8mV、约-9mV、-1OmV、约-1lmV,约 _12mV、约 _13mV、约 _14mV、约 _15mV、约 16mV、约 _17mV、约-18mV、约-19mV或约-20mV的ζ电位。
[0099]在某些实施方案中，提供的组合物是乳液或分散体。在某些实施方案中，提供的组合物是“水包油”分散体(即，其中油性颗粒分散在水性分散介质内的分散体)；在某些实施方案中，提供的组合物是“油包水”分散体(即，其中水性颗粒分散在油性分散介质内的分散体)。
[0100]在某些实施方案中，提供的组合物不需要有毒溶剂。相反，许多用于在组合物中诱导纳米颗粒形成的常规策略使用有毒的(通常是有机的)溶剂。在某些实施方案中，提供的组合物不需要聚合物。相反，许多用于制备含有纳米颗粒结构的组合物的常规策略需要聚合物。
[0101]在某些实施方案中，提供的组合物具有比其它纳米颗粒组合物更好的组织吸收和/或更好的生物相容性。例如，在某些实施方案中，提供的组合物具有比非均匀的、使用一种或多种有毒(例如，有机)溶剂和/或使用一种或多种聚合物的纳米颗粒组合物更好的组织吸收和/或更好的生物相容性。
[0102]在某些实施方案中，提供的组合物是稳定的。在某些实施方案中，稳定的空纳米颗粒组合物是使平均粒度、最大粒度、粒度范围和/或粒度分布(即，超过指定尺寸和/或超出指定尺寸范围的颗粒的百分比)维持一段时间的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，所述时间段是至少约I小时；在某些实施方案中，所述时间段是约5小时、约10小时、约I天、约I周、约2周、约I个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约8个月、约10个月、约12个月、约24个月或更久。在某些实施方案中，所述时间段是在范围内约I天至约24个月、约2周至约12个月、约2个月至约5个月等。例如，如果使空纳米乳液颗粒群经历长期储存、温度变化和/或PH变化且所述群中的大部分纳米颗粒维持在所述范围内(即，例如在大约IOnm至约120nm之间)的直径，那么所述空纳米颗粒组合物是稳定的。对于一些这样的群而言，大部分是超过约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约 95%、约 96%、约 97%、约 98%、约 99%、约 99.5%、约 99.6%、约 99.7%、约 99.8%、约99.9%或超过约99.9%的纯度。
[0103]如本文中所述的，提供的组合物可用在不同的化妆品和/或药物施用中。这类组合物可以通过任何可利用的途径施用给受试者，所述途径包括、但不限于:口服的(PO)、静脉内的(IV)、肌肉内的(IM)、动脉内的、髓内的、鞘内的、皮下的(SQ)、心室内的、透皮的、真皮间的、真皮内的、直肠的(PR)、阴道的、腹膜内的(IP)、胃内的(IG)、表面的和/或透皮的(例如，通过洗剂、乳膏剂、粉剂、软膏剂、搽剂、凝胶、滴剂等)、粘膜的、鼻内的、含服的、肠内的、玻璃体的和/或舌下的施用；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；作为口腔喷雾剂、鼻腔喷雾剂和/或气雾剂和/或通过门静脉导管；和/或前述任意途径的组合。
[0104]制备纳米颗粒组合物的方法
[0105]一般而言，根据本发明使用的提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物)可以通过任何可利用的方法制备。在某些实施方案中，通过化学方式制备提供的组合物。但是，化学方式经常需要有毒的(通常是有机的)溶剂；在某些实施方案中，根据本发明制备提供的组合物，无需使用这样的溶剂。
[0106]仅举几个特定例子，已知可用于制备纳米颗粒组合物的示例性方法如下所述。在某些实施方案中，使用这些方法中的一种或多种，制备提供的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物不是使用这些方法制备。
[0107]高剪切力
[0108]在某些实施方案中，根据本发明的提供的组合物(例如，空纳米颗粒组合物诸如空纳米乳液，或包含空纳米颗粒组合物的一种或多种组分的其它组合物)从组合组分集合自组装而成。在某些实施方案中，通过使组分组合(即，“预混物”)经受高剪切力来制备提供的组合物。本文中使用的术语“剪切力”表示与垂直于物质面的力相对，与物质面平行或相切的力。在某些实施方案中，通过高压、通过空化作用、通过均质化和/或通过微流态化来施加高剪切力。在某些实施方案中，将组合的形成纳米颗粒的组分搅动、搅拌或者以其它方式混合。在某些这样的实施方案中，在混合之后，使所述组分经受高剪切力。在某些具体实施方案中，混合可执行一段时间，例如，约I分钟、约3分钟、约5分钟、约10分钟、约15分钟、约30分钟、约45分钟、约I小时、约2小时、约3小时、约4小时、约5小时、约6小时、约7小时、约8小时、约9小时、约10小时、约11小时、约12小时、约13小时、约14小时或约15小时。在某些具体实施方案中，混合可执行一段时间，例如，超过15分钟、超过30分钟、超过45分钟、超过I小时、超过2小时、超过3小时、超过4小时、超过5小时、超过6小时、超过7小时、超过8小时、超过9小时、超过10小时、超过11小时、超过12小时、超过13小时、超过14小时或超过15小时。在某些具体实施方案中，混合可执行一段时间，例如，小于15分钟、小于30分钟、小于45分钟、小于I小时、小于2小时、小于3小时、小于4小时、小于5小时、小于6小时、小于7小时、小于8小时、小于9小时、小于10小时、小于11小时、小于12小时、小于13小时、小于14小时或小于15小时。在某些实施方案中，实现溶解。
[0109]本领域中已知的任意方法都可用于产生高剪切力。在某些实施方案中，使用空化作用产生高剪切力。根据本发明，使用机械能(即高剪切力)可替代对使用高成本和/或有毒化学溶剂的任何需求或使所述需求减到最少，可增加纳米颗粒组装的速度，可增加特定的组分混合物中所产生的纳米颗粒的产率，和/或可极大降低制备纳米颗粒组合物的总成本。
[0110]在某些实施方案中，通过暴露于高压，例如通过在高压(例如约15，OOOpsi)下持续湍流，实现高剪切力。在某些实施方案中，这样的高压是在约18，OOOpsi至约26，OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，它是在约20，OOOpsi至约25，OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，它是在约25，OOOpsi至约30，OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，它是在约30，OOOpsi至约35，OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，它是在约30，OOOpsi至约
40,OOOpsi的范围内；在某些实施方案中，它是在约40，OOOpsi至约50，OOOpsi的范围内。
[0111]在某些实施方案中，可通过空化或高压均质化来施加高剪切力或高压。
[0112]在某些实施方案中，通过例如Microflilidizeri8^ Processor (Microfluidics
Corporation / MFICCorporation)等仪器或其它类似装置，可以施加高剪切力。
\1 icrofliiidi/erκ Pr°cessor会提供高压和通过使产品加速穿过微通道达到高速度由此
得到的高剪切速率而将尺寸减小到纳米级范围。流体分成两部分，并以75微米量级的典型尺寸高速(在50m / S到300m / s的范围内)冲过微通道。随着流体离开微通道，其形成射流，与来自相对微通道的射流碰撞。在通道中，流体经历比常规技术高几个数量级的高剪
切(高达IO7I / S)。射流碰撞导致在亚微米水平发生混合。因此，在丽iercrfluidizer?
技术中高剪切和冲击会造成粒度减小和多相流体的混合。
[0113]更一般而言，微流态化仪可以是任何为单作用增压泵供能的装置。所述增压泵将液体压力增大到所选的水平，而此举又赋予产品流所述压力。随着泵行进穿过其加压冲程，其以恒定压力驱动产品通过互作用腔。在互作用腔内，特别设计有固定几何形状的微通道，其将使产品流加速到高速度，产生高剪切力和冲击力，以致在高速产品流撞击其自身和耐磨表面时，可产生均匀的纳米颗粒组合物(例如纳米乳液)。
[0114]当增压泵完成其·加压冲程时，其倒转方向并拉入大量新的产品。在吸入冲程结束时，其再次倒转方向，并以恒定压力驱动产品，由此重复所述过程。
[0115]在离开相互作用室后，产品随即流过机载换热器，所述换热器会将产品调节到所需的温度。此时，可使产品再循环通过系统进行进一步处理或外部导向到所述过程的下一步骤(美国专利4，533，254 ;和4，908，154 ;它们二者通过引用并入本文)。
[0116]在某些实施方案中，通过暴露于高剪切力小于约10分钟的时间段，使样品“微流态化”。在某些实施方案中，所述时间段是小于约9、约8、约7、约6、约5、约4、约3、约2或约I分钟。在某些实施方案中，所述时间段是在约I至约2分钟或更小的范围内；在某些实施方案中，所述时间段是约30秒。
[0117]在某些实施方案中，通过单次暴露于高剪切力来使样品“微流态化”;这样的实施方案在本文中被称为“单程”微流态化。
[0118]预混物组合物
[0119]本发明包括下述认识:使预混物遭受高剪切力，可以产生空纳米颗粒组合物，尤其是可以产生均匀的空纳米颗粒组合物。
[0120]在某些实施方案中，使预混物经历高剪切力，制备提供的纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，提供的纳米颗粒组合物不是使预混物经历高剪切力来制备。
[0121]一般而言，预期用于通过施加高剪切力而制备提供的组合物的预混物含有至少两种不混溶的物质，其中一种将构成分散介质(即，使颗粒(例如空纳米颗粒)分散于最终的纳米颗粒组合物中的液体介质)。“水包油”分散体是油性颗粒分散在水性分散介质中的分散体。“油包水”分散体是水性颗粒分散于油性分散介质中的分散体。本领域普通技术人员会明白，分散体可由任意两种不混溶介质形成，而且不严格局限于水性介质与油性介质的组合。因此，术语“分散介质”广泛适用于任意分散介质，尽管通常提到“水性”和“油性”类别。
[0122]因此，在某些实施方案中，预混物含有水性分散介质和油性介质，所述油性介质以纳米颗粒形式分散在所述分散介质中；在某些实施方案中，预混物含有油性分散介质和水性介质，所述水性介质以纳米颗粒形式分散在所述油性分散介质中。
[0123]本领域普通技术人员熟知根据本发明可用作分散介质或要分散的介质的合适的水性介质。代表性的这样的水性·介质包括，例如，水、盐水溶液(包括磷酸盐缓冲盐水)、注射用水、短链醇、5%葡萄糖、林格氏溶液(乳酸盐化的林格氏注射液、乳酸盐化的林格氏液+5%葡萄糖注射液、酰化的林格氏注射液)、N0rm0S0l-M、Isolyte E等和它们的组合。
[0124]在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含等渗氯化钠溶液。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质基本上由等渗氯化钠溶液组成。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质由等渗氯化钠溶液组成。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含明胶。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含磷酸钠。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含净化水。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含盐酸。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质，所述水性分散介质包含明胶、磷酸钠、净化水和盐酸。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质,所述水性分散介质基本上由明胶、磷酸钠、净化水和盐酸组成。在某些实施方案中，预混物包含水性分散介质,所述水性分散介质由明胶、磷酸钠、净化水和盐酸组成。
[0125]本领域普通技术人员还熟知根据本发明可以用作分散介质或用作要分散的介质的合适的油性介质。在某些实施方案中，油可以包含一种或多种脂肪酸基团或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以包含可消化的、被取代的或未被取代的烃。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-C5。脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-Cm脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-ClfJg肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6-C12脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C6脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C8脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是ClO脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是C12脂肪酸或其盐。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是不饱和的。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是单不饱和的。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是多不饱和的。在某些实施方案中，不饱和脂肪酸基团的双键可以是处于顺式构象。在某些实施方案中，不饱和脂肪酸的双键可以是处于反式构象。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是下述的一种或多种:丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木蜡酸和/或它们的组合。在某些实施方案中，脂肪酸基团可以是下述的一种或多种:棕榈油酸、油酸、异油酸、亚油酸、α-亚麻酸、Y-亚油酸、花生四烯酸、鳕烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、芥酸和/或它们的组合。在某些实施方案中，油是液体甘油三酯。在某些实施方案中，油是中链甘油三酯。一般而言，中链甘油三酯是含有6-12个碳原子的脂肪酸(例如，辛酸、己酸、辛酸、癸酸、癸酸、月桂酸等)，且可以从椰子油或棕榈仁油或樟脑树果提取物得到。在某些实施方案中，1349油是可以根据本发明使用的中链甘油三酯。在某些实施方案中，示例性的中链甘油三酯包括、但不限于饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的大豆油、椰子油、芥花油、红花油、橄榄油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、红花油、棕榈油、花生油、亚麻子油、葵花子油、米糠油、芝麻油、油菜籽油、可可脂、扁桃仁油、腰果油、榛子油、芒果核(mongongo nut)油、阿莎伊油(acaiOil)、琉璃苣籽油、月见草油、稻子豆荚果油、觅菜红油、苹果籽油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏籽油、辣木油、婆罗洲脂坚果油、可可脂、苍耳子油、羽叶棕榈油、dika油、葡萄籽油、大麻油、木棉籽油、红麻籽油、扁柄草油、玛乳拉果油、白池花籽油、芥子油、番木瓜籽油、紫苏籽油、pequi油、罂粟籽油、洋李仁油、奎藜籽油、荼籽油、蓟油、洋地栗油、番茄籽油、小麦胚芽油、LabrafacTMLipophiIe WL1349油、硅油、矿物油、月桂酰基聚乙二醇-6甘油酯、月桂酰基聚氧乙烯-6甘油酯、油酰基聚乙二醇-6甘油酯、油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油基-3 二油酸酯、丙二醇二癸酰基癸酸酯、二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、辛酸癸酸聚氧乙烯-8甘油酯和/或它们的组合。
·[0126]在某些实施方案中，油是或包含:饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的短链脂肪酸、中链脂肪酸、长链脂肪酸、极长链脂肪酸和/或它们的组合。在某些实施方案中，示例性的极长链脂肪酸包括、但不限于:肉豆蘧烯酸、棕榈油酸、十六碳烯-6-酸、油酸、亚油酸、α亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸、二十二碳六烯酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、木蜡酸、蜡酸和/或它们的组合。
[0127]在某些实施方案中，油选自:短链甘油三酯、中链甘油三酯、长链甘油三酯和/或它们的组合。在某些实施方案中，短链甘油三酯、中链甘油三酯和/或长链甘油三酯选自:饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的大豆油、椰子油、芥花油、红花油、橄榄油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、红花油、棕榈油、花生油、亚麻子油、葵花子油、米糠油、芝麻油、油菜籽油、可可脂、扁桃仁油、腰果油、榛子油、澳洲坚果油、芒果核(mongongo nut)油、美洲山核桃油、松仁油、开心果油、印加果油、胡桃油、葫芦油、水牛葫芦油、冬南瓜籽油、南瓜籽油、西瓜籽油、阿莎伊油(acaiOil)、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月见草油、稻子豆荚果油、苋菜红油、杏油、杏仁油、苹果籽油、阿干树油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏籽油、辣木油、婆罗洲脂坚果油、cape chestnut油、肉桂皮油、可可脂、苍耳子油、羽叶棕榈油、芫荽籽油、dika油、葡萄籽油、大麻油、木棉籽油、红麻籽油、扁柄草油、玛乳拉果油、白池花籽油、芥子油、肉豆蘧脂、秋葵籽油、番木瓜籽油、紫苏籽油、pequi油、S粟籽油、洋李仁油、奎藜籽油、黑芝麻油、royle油、荼籽油、蓟油、洋地栗油、番茄籽油、小麦胚芽油、萝卜油、盐角草油、桐油、藻类油、苦配巴油、honge油、麻风树油、油胡桃油、WL1349油、硅油、矿物油、月桂酰基聚乙二醇_6甘油酯、月桂酰基聚氧乙烯-6甘油酯、油酰基聚乙二醇-6甘油酯、油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油基-3 二油酸酯、丙二醇二癸酰基癸酸酯、二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、辛酸癸酸聚氧乙烯-8甘油酯和/或它们的组合。
[0128]在某些实施方案中，油试剂是或包含:饱和的、单不饱和的和/或多不饱和的大豆油、椰子油、芥花油、红花油、橄榄油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、红花油、棕榈油、花生油、亚麻子油、葵花子油、米糠油、芝麻油、油菜籽油、可可脂、扁桃仁油、腰果油、榛子油、澳洲坚果油、芒果核(mongongo nut)油、美洲山核桃油、松仁油、开心果油、印加果油、胡桃油、葫芦油、水牛葫芦油、冬南瓜籽油、南瓜籽油、西瓜籽油、阿莎伊油(acai oil)、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月见草油、稻子豆荚果油、苋菜红油、杏油、杏仁油、苹果籽油、阿干树油、洋蓟油、鳄梨油、巴巴苏籽油、辣木油、婆罗洲脂坚果油、cape chestnut油、肉桂皮油、可可脂、苍耳子油、羽叶棕榈油、芫荽籽油、dika油、葡萄籽油、大麻油、木棉籽油、红麻籽油、扁柄草油、玛乳拉果油、白池花籽油、芥子油、肉豆蘧脂、秋葵籽油、番木瓜籽油、紫苏籽油、pequi油、罂粟籽油、洋李仁油、奎藜籽油、黑芝麻油、royle油、茶籽油、蓟油、洋地栗油、番茄籽油、小麦胚芽油、萝卜油、盐角草油、桐油、藻类油、苦配巴油、honge油、麻风树油、油胡桃油、WL1349油、硅油、矿物油、月桂酰基聚乙二醇-6甘油酯、月桂酰基聚氧乙烯-6甘油酯、油酰基聚乙二醇-6甘油酯、油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、亚油酰基聚乙二醇-6甘油酯、亚油酰基聚氧乙烯-6甘油酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油基-3 二油酸酯、丙二醇二癸酰基癸酸酯、二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、辛酸癸酸聚氧乙烯-8甘油酯、香柠·檬、刺桧、甘菊、葛缕子、棕榈蜡、蓖麻、肉桂、鳕鱼肝、咖啡、鸸鹋、桉树、鱼、香叶醇、海索草、霍霍巴、夏威夷核果(kukui nut)、杂薰衣草、薰衣草、柠檬、山鸡椒、锦葵、芒果种子、紹、橙子、红狮子鱼(orange roughy)、棕榈仁、桃仁、迷迭香、檀香、sasquana、savoury、沙棘、乳木果油、茶树、山荼(tsubaki)、岩石草、硬脂酸丁酯、辛酸三酸甘油酯、癸酸三酸甘油酯、环甲硅油、癸二酸二乙酯、聚二甲基硅氧烷360、肉豆蘧酸异丙酯、辛基十二烷醇、油醇和/或它们的组合。
[0129]在某些实施方案中，预混物包含油性分散介质，所述油性分散介质包含1349油。在某些实施方案中，预混物包含油性分散介质,所述油性分散介质基本上由1349油组成。在某些实施方案中，预混物包含油性分散介质,所述油性分散介质由1349油组成。
[0130]在某些实施方案中，预混物包含油性分散介质，所述油性分散介质包含大豆油。在某些实施方案中，预混物包含油性分散介质,所述油性分散介质基本上由大豆油组成。在某些实施方案中，预混物包含油性分散介质，所述油性分散介质由大豆油组成。
[0131]除了 2种不混溶的介质以外，根据本发明的预混物可以包括，例如，一种或多种表面活性剂或乳化剂。在某些实施方案中，表面活性剂是或包含两亲实体，也就是说，所述两亲实体含有亲水部分和疏水部分，通常在所述实体的相对末端处。在某些实施方案中，将两亲实体描述成具有亲水头和疏水尾。在某些实施方案中，两亲实体具有带电荷的(阴离子的、阳离子的或两性离子的)首基；在某些实施方案中，两亲实体具有不带电荷的首基。[0132] 合适的这类表面活性剂或乳化剂包括、但不限于=Pemulen ;磷酸甘油酯；磷脂酰胆碱；二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC) ;二油烯基磷脂酰乙醇胺(DOPE) ;二油烯基氧基丙基三乙基铵(DOTMA) ;二油酰基磷脂酰胆碱；胆固醇；胆固醇酯；二酰甘油；二酰甘油琥珀酸盐；二磷脂酰甘油(DPPG);己烷癸醇；脂肪醇诸如聚乙二醇(PEG);聚氧乙烯-9-月桂基醚；表面活性的脂肪酸，诸如棕榈酸或油酸；脂肪酸；脂肪酸甘油单酯；脂肪酸甘油二酯；脂肪酸
酰胺；三油酸山梨坦(SPAN:M'S5)甘胆酸盐；脱水山梨糖醇单月桂酸酯(SPAN&20);聚
氧乙烯单硬脂酸酯；枯草菌脂肽(surfactin);泊洛沙姆(poloxomer);脱水山梨糖醇脂肪酸酯诸如三油酸山梨坦；卵磷脂；溶血卵磷脂；磷脂酰丝氨酸；磷脂酰肌醇；鞘磷脂；磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)；心磷脂；磷脂酸；脑苷脂；磷酸双十六烷；二棕榈酰磷脂酰甘油；硬脂酰胺；十二烷基胺；十六烷基-胺；乙酰基棕榈酸酯(acetyl palmitate);甘油蓖麻油酸酯；硬脂酸十六烷酯；肉豆蘧酸异丙酯；泰洛沙泊；聚乙二醇5000-磷脂酰乙醇胺；聚乙二醇400-单硬脂酸酯；磷脂；具有高表面活性剂性能的合成和/或天然去污剂；脱氧胆酸盐；环糊精；尚液盐；尚子配对剂；十二烷基硫酸纳；pemulen ;具有基于聚氧乙稀二醇脱水
山梨糖醇烷基酯的首基的两亲实体(例如，如聚山梨酯fH￥EENK>、超精制的聚山梨酯(TWEEN^和/或它们的组合；包括、但不限于，聚山梨酯20 (TWEEN；8:20);聚山梨酯 60 (TWEEN^eO);聚山梨酯 65 (TWEEDS)；聚山梨酯 80 (TWEEN*'80);聚山梨酯85(TWEENr85);超精制的聚山梨酯20(SRT\VEEN’O).?超精制的聚山梨酯60 (SE TWEEN#60);超精制的聚山梨酯65 (SR T^EEN*6S);超精制的聚山梨
酯80 PRTWEENeSO^超精制的聚山梨酯85 (SR TOEENeIS^和/或它们的组 合)；具有基于硫酸酯的首基的两亲实体(例如，如月桂醇硫酸酯铵、月桂基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸酯钠、肉豆蘧醇聚醚硫酸钠等)；具有基于磺酸酯的首基的两亲实体(例如，如多库酯钠、全氟辛烷磺酸酯[PF0S]、全氟丁烷磺酸酯、苯磺酸烷基酯、CHAPS (3-[(3-胆酰氨基丙基)二甲基铵基]-1-丙烷磺酸酯、椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱等)；具有基于磷酸酯的首基的两亲实体(例如，如烷基芳基醚磷酸酯、烷基醚磷酸酯、卵磷脂等)；具有基于羧酸酯的首基的两亲实体(例如，如脂肪酸、硬脂酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、羧酸酯含氟表面活性剂、全氟壬酸酯、全氟辛烷酸酯[PF0A或PF0]、氨基酸、亚氨基酸、椰油酰氨基丙基甜菜碱等)；具有基于胺的首基的两亲实体(例如，伯、仲或叔胺，如在二盐酸奥替尼啶中)；具有包含季铵离子的首基的两亲实体(例如，如鲸蜡基三甲基溴化铵[CTAB]又名十六烷基三甲基溴化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵[CTAC]、西吡氯铵[CPC]、聚乙氧基化的牛脂胺[Ρ0ΕΑ]、苯扎氯铵[BAC]、苄索氯铵[BZT]、5_溴-5-硝基-1，3- 二噁烷、二甲基双十八烷基氯化铵、双十八烷基二甲基溴化铵[D0DAB]);具有基于脂肪醇的首基的两亲实体(例如，如鲸蜡醇、硬脂醇、十六醇十八醇混合物、油醇等)；具有基于聚氧乙烯二醇烷基醚的首基的两亲实体(例如，如八乙二醇单十二烷基醚、五乙二醇单十二烷基醚)；具有基于聚氧丙二醇烷基醚的首基的两亲实体；具有基于葡萄糖苷烷基醚的首基的两亲实体(例如，如癸基葡萄糖苷、月桂基葡萄糖苷、辛基葡萄糖苷等)；具有基于聚氧乙烯二醇辛基苯酚醚的首基的两亲实体(例如，如TritonX-1OO);具有基于聚氧乙烯二醇烷基苯酚醚的首基的两亲实体(例如，如壬苯醇醚-9);具有基于甘油烷基酯的首基的两亲实体(例如，如月桂酸甘油酯)；具有基于脱水山梨糖醇烷基酯的首基的两亲实体(例如，司盘类)；两亲实体，其是或包含:椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA〈十二烷基二甲胺氧化物；聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物(即，泊洛沙姆)；具有基于或含有烃链的尾基的两亲实体；具有基于或含有烷基醚链的尾基的两亲实体；具有基于或含有聚乙烯的尾基的两亲实体；具有基于或含有聚氧化丙烯的尾基的两亲实体；具有基于或含有碳氟化合物链的尾基的两亲实体；具有基于或含有硅氧烷链的尾基的两亲实体；和/或它们的组合。
[0133] 在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含聚山梨酯(TWEEN?)物质。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂包
含超精制的聚山梨酯(SRTWHN^物质。在某些实施方案中，预混物包含表面活
性剂，所述表面活性剂包含聚山梨酯选自:聚山梨酯20 CTWEEN++R20);聚山梨酯
60 (TWEENsW);聚山梨酯 65 (TWEEN;H'65);聚山梨酯 80 (TWEEN:i:80)；聚
山梨酯85 (TWEENB:85);超精制的聚山梨酯20 (SR TWEENR20);超精制的聚
山梨酯60(SR TWEENH:60);超精制的聚山梨酯65《Sn TW1EN；K:65);超精制的
聚山梨酯80 (SR TWEEN*80)；超精制的聚山梨酯85 (SR TWIENeSS);和它们的组合。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含聚山梨酯80 (TWEENR80)?在某些实施`方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含超
精制的聚山梨酯so (SRIWEEN^O).在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂,
所述表面活性剂基本上由聚山梨酯fTWEEN:，物质组成。在某些实施方案中，预混物
包含表面活性剂,所述表面活性剂基本上由超精制的聚山梨酯(SR TWEENlt)物质组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由选自下述的聚山梨酯组成:聚山梨酯20 fTWEEN^O);聚山梨酯60 fH￥EEN:K:60);聚山梨酯
65 (TWEENH65);聚山梨酯 80 (TWEEN—"+80).? 聚山梨酯 85 (TWEEN*85);超精制的聚山梨酯20 (SR TWEENiH20)；超精制的聚山梨酯60 (SR TWEENr60);
超精制的聚山梨酯65(SR TWEENH65);超精制的聚山梨酯so (SR TWEEN?80)；超精制的聚山梨酯85 <SRT冒EEN#S5);和它们的组合。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由聚山梨酯80 (TWEEN*8(I)组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由超精制的聚山梨酯so (SR TWEEN?80).组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表
面活性剂由聚山梨酯--Λλ?Κ、、物质组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活
性剂，所述表面活性剂由超精制的聚山梨酯(SRT1WEENf)物质组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂由选自下述的聚山梨酯组成:聚山梨酯 2O (TWEEN^O);聚山梨酯 eo (TWEEN:H60);聚山梨酯 65 (TWElNe^S);
聚山梨酯80 (TWEEN?80)；聚山梨酯85 (TWEENR85)；超精制的聚山梨酯
20 (SK i \VI:i:rs ' 20);超精制的聚山梨酯60 (SRTWEEPf^O)；超精制的聚山梨酯
65 (SR I W I；KNk65);超精制的聚山梨酯80 (SR TWEENeSO);超精制的聚山梨酯
85 (SR TmiKN“85).，和它们的组合。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述
表面活性剂由聚山梨酯80(Τ\￥ΕΕN:+80)组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活
性剂，所述表面活性剂由超精制的聚山梨酯so (SR TWlENeiSO).组成。在某些实施方
案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂包含pemulen。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂基本上由pemulen组成。在某些实施方案中，预混物包含表面活性剂，所述表面活性剂由pemulen组成。
[0134]在某些实施方案中，表面活性剂是不同的表面活性剂的混合物。表面活性剂可以从天然来源提取和纯化，或者可以在实验室中通过合成来制备。在某些实施方案中，表面活性剂是商购可得的。
[0135]在某些实施方案中，预混物包含选自水解胶原蛋白的明胶剂，包括、但不限于，选自下述的明胶剂:Gelatine、Gelfoam、PurageI> Galfoam、与 CAS 编号 9000-70-8 相对应的物质、其它形式的明胶和/或它们的组合。在某些实施方案中，预混物基本上或完全不含胶凝剂。
[0136]考虑到本文中提供的教导，本领域普通技术人员将能够容易地鉴别替代性的或额外的明胶剂。一般而言，如本领域已知的，明胶是从煮沸的动物(诸如驯化的牛、猪和马)的骨、结缔组织、器官和某些肠提取的胶原的部分(通常不可逆)水解所产生的蛋白物质。
[0137]本领域普通技术人员会容易地理解，明胶自身可以不是具有合乎需要特性(诸如本文中描述的那些)的唯一试剂，并且可以容易地试验多种试剂，特别是肽试剂，以鉴别具有类似特性和/或功能的其它试剂。可以针对与明胶所表现出的那些类似的特性和/或功能进行测试的示例性肽试剂包括、但不限于源自血液和/或血浆的蛋白，包括、但不限于，白蛋白、纤维蛋白、凝血酶、凝血酶原和/或它们的组合。
[0138]除了 2种不混溶的介质和任选的表面活性剂以外，根据本发明的预混物可以包括，例如，一种或多种赋形剂。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂包含对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂基本上由对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂由对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂包含对羟基苯甲酸丙酯。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂基本上由对羟基苯甲酸丙酯组成。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂由对羟基苯甲酸丙酯组成。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂包含对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂基本上由对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，预混物包含赋形剂，所述赋形剂由对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯组成。在某些实施方案中，预混物基本上或完全不含对羟基苯甲酸酯。
[0139]在某些实施方案中，在最终空纳米颗粒组合物所存在的所有组分都存在于预混物中，并且经历高剪切力以产生空纳米颗粒组合物。在某些实施方案中，在最终空纳米颗粒组合物中存在的一种或多种组分在预混物中不存在，或者以小于最终空纳米颗粒组合物中的量存在于预混物中。也就是说，在某些实施方案中，在预混物经历高剪切力后，向空纳米颗粒组合物中加入一种或多种物质。
[0140]在某些实施方案中，在施加高剪切力之前，将预混物制备成溶液。
[0141]在某些实施方案中，预混物组分可在施加高剪切力之前组装成颗粒。这些颗粒中的至少部分可以是微粒或甚至纳米颗粒。在某些实施方案中，空纳米颗粒组合物是由预混物制备，其中所述预混物选自混悬液或微乳液。但是，在某些实施方案中，在施加高剪切力之前，在预混物中不形成颗粒结构。
[0142]在某些实施方案中，对预混物组分的相对量进行选择或调整，以产生具有所需特征的纳米颗粒。在某些实施方案中，所述预混物包含其比例在0.5-10范围内的油和表面活性剂。在某些实施方案中，所 述油与表面活性剂的比例是大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4:1、大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1或大约10:1。在某些实施方案中，所述表面活性剂与油的比例是大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4:1、大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1或大约10:1。
[0143]在某些实施方案中，以在0.1至2范围内的比例，使用油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.1:1。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约0.15:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.2:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.25:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.3:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.35:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.4:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.45:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.5:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.55:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.6:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.65:1。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约0.7:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.75:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.8:1。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约0.85:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.9:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约0.95:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.05。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.1。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.15。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.2。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.25。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.3。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.35。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.4。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.45。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.5。在某些实施方案中,所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.55。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.6。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.65。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.7。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.75。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.8。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.85。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.9。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:1.95。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:2。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:2.5。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:
3。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:3.5。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:4。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:4.5。在某些实施方案中，所述油与表面活性剂的比例是大约1:5。
[0144]在某些实施方案中，所述预混物包含其比例在约0.1:1至约2:1范围内的油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述预混物包含比例为约0.1:1至约1:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述预混物包含比例为约0.5:1至约1:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述预混物包含比例为约0.1:1、约0.15:1、约0.2:1、约0.25:1、约0.3:1、约 0.35:1、约 0.4:1、约 0.45:1、约 0.5:1、约 0.5:1、约 0.55:1、约 0.6:1、约 0.65:1、约0.7:1、约0.75:1、约0.8:1·、约0.85:1、约0.9:1、约0.95:1或约I:1的油和表面活性剂。在某些实施方案中，所述预混物包含比例为约0.67:1的油和表面活性剂。
[0145]在某些实施方案中，以在0.01至20范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，以在0.1至20范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，以在0.5和10范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，以在0.5至I范围内的比例，使用所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂的比例是大约0.01:1、大约0.02:1、大约0.03:1、大约 0.04:1、大约 0.05:1、大约 0.06:1、大约 0.07:1、大约 0.08:1、大约 0.0:1、大约 0.1:1、大约0.2:1、大约0.3:1、大约0.4:1、大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4:1、大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1或大约10:1。在某些实施方案中，所述表面活性剂与水的比例是大约0.5:1、大约1:1、大约2:1、大约3:1、大约4:1、大约5:1、大约6:1、大约7:1、大约8:1、大约9:1、大约10:1、大约11:1、大约12:1、大约13:1、大约14:1、大约15:1、大约16:1、大约17:1、大约18:1、大约19:1或大约20:1。在某些实施方案中，以在0.5至2范围内的比例，使用水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)和表面活性剂。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂的比例是大约0.5:1、大约1:1或大约2:1。在某些实施方案中,所述表面活性剂与水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的比例是大约0.5:1、大约1:1或大约2:1。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂的比例是大约1:1。在某些实施方案中，使用这样的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)与表面活性剂之比的组合物包含油包水乳液。
[0146]在某些实施方案中，以在约8:1和约9:1范围内的比例，使用水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，以在约8:1、约8.1:1、约8.2:1、约8.3:1、约8.4:1、约8.5:1、约8.6:1、约8.7:1、约8.8:1、约8.9:1、约9:1等范围内的比例，使用水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，以在约8.7:1范围内的比例，使用水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，以在约8.8:1范围内的比例，使用水性分散介质和表面活性剂。
[0147]在某些实施方案中，以在约12:1和约14:1范围内的比例，使用水性分散介质和油。在某些实施方案中，以在约12:1、约12.1:1、约12.2:1、约12.3:1、约12.4:1、约12.5:
1、约 12.6:1、约 12.7:1、约 12.8:1、约 12.9:1、约 13:1、约 13.1:1、约 13.2:1、约 13.3:1、约 13.4:1、约 13.5:1、约 13.6:1、约 13.7:1、约 13.8:1、约 13.9:1、约 14:1 等范围内的比例，使用水性分散介质和表面活性剂。在某些实施方案中，以在约13.1:1范围内的比例，使用水性分散介质和表面活性剂。
[0148]在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至50%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的 百分比范围为0%至40%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至30%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至20%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至10%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为0%至5%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为5%至10%、10%至15%、15%至20%、20%至25%、25%至30%、35%至40%、或45%至50%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为10%至20 %、10 %至30 %、10 %至40 %、或10 %至50 %。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为20 %至30 %、20 %至40 %、20 %至50 %。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为30 %至40 %、或30 %至50 %。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为40%至50%。
[0149]在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是大约1%、大约2%、大约3%、大约4%、大约5 %、大约6 %、大约7 %、大约9 %、大约10 %、大约11 %、大约12%、大约13%、大约14%、大约15%、大约16%、大约17%、大约18%、大约19%、大约20%、大约21%、大约22%、大约23%、大约24%、大约25%、大约26%、大约27%、大约28%、大约29%、大约30%、大约31%、大约32%、大约33%、大约34%、大约35%、大约36%、大约37%、大约38%、大约39%、大约40%、大约41%、大约42%、大约43%、大约44%、大约45 %、大约46 %、大约47 %、大约48 %、大约49 %或大约50 %。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约10%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约9%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约8%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约7%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约6%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约5%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约4%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约3%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约2%。在某些实施方案中，所述油的百分比是大约I %。
[0150]在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比范围为约5%至约8%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是约5%、约5.1%、约5.2%、约5.3%、约5.4%,约 5.5 %、约 5.6 %、约 5.7 %、约 5.8 %、约 5.9 %、约 6 %、约 6.1 %、约 6.2 %、约 6.3 %、约 6.4%、约 6.5%、约 6.6%、约 6.7%、约 6.8%、约 6.9%、约 7%、约 7.1%、约 7.2%、约
7.3%、约7.4%、约7.5%、约7.6%、约7.7%、约7.8%、约7.9%或约8%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是约6.3%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是约6.4%0
[0151]所述预混物中的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比范围可为0%至99%、10%至99%、25%至99%、50%至99%、或75%至99%。在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比范围可为0%至75%、0%至50%、0%至25%、或0%至10%。在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比范围为0%至30%。在某些实施方案中，所述水性分散介质(例如，水、缓冲液、盐溶液等)的百分比是大约1%、大约2%、大约3%、大约4%、大约5%、大约6%、大约7%、大约9%、大约10%、大约11%、大约12%、大约13%、大约14%、大约15%、大约16%、大约17%、大约18%、大约19%、大约20%、大约21 %、大约22%、大约23%、大约24%、大约25%、大约26%、大约27%、大约28%、大约29%、大约30%、大约35%、大约40%、大约45%、大约50%、大约55%、大约60%、大约65%、大约70%、大约71%、大约72%、大约73%、大约74%、大约75%、大约76%、大约77%、大约78%、大约79%、大约80%、大约81%、大约82%、大约83%、大约84%、大约85%、大约86%、大约87%、大约88%、大约89%、大约90%、大约91 %、大约92%、大约93%、大约94 %、大约95 %、大约96 %·、大约97 %、大约98 %或大约99 %。在某些实施方案中，所述水的百分比是大约83%。在某些实施方案中，所述水的百分比是大约9%。在某些实施方案中，所述水的百分比是大约5%。
[0152]在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质的百分比范围为约80%至约85%。在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质的百分比是约80、约80.5%、约81%、约 8L 5%、约 82%、约 82.5%、约 83%、约 83.5%、约 84%、约 84.5%或约 85%。在某些实施方案中，所述预混物中的水性分散介质的百分比是约83.5%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是约84%。
[0153]在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比范围为0% -30%。在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比是大约1%、大约2%、大约3%、大约4%、大约5%、大约6%、大约7%、大约9%、大约10%、大约11%、大约12%、大约13%、大约14%、大约15%、大约16%、大约17%、大约18%、大约19%、大约20%、大约21%、大约22%、大约23%、大约24%、大约25%、大约26%、大约27%、大约28%、大约29%、大约30%、大约31%、大约32%、大约33%、大约34%、大约35%、大约36%、大约37%、大约38%、大约39%、大约40%、大约41 %、大约42%、大约43%、大约44%、大约45%、大约46 %、大约47 %、大约48 %、大约49 %或大约50 %。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约10%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约9%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约8%。在某些实施方案中,所述表面活性剂的百分比是大约7%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约6%。在某些实施方案中，所述表面活性剂的百分比是大约5%。
[0154]在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比范围为约8%至约11%。在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比是约8%、约8.1%、约
8.2 %、约 8.3 %、约 8.4 %、约 8.5 %、约 8.6 %、约 8.7 %、约 8.8 %、约 8.9 %、约 9 %、约
9.1 %、约 9.2 %、约 9.3 %、约 9.4 %、约 9.5 %、约 9.6 %、约 9.7 %、约 9.8 %、约 9.9 %、约 10 %、约 10.1%、约 10.2%、约 10.3%、约 10.4%、约 10.5%、约 10.6%、约 10.7%、约
10.8%、约10.9%或约11%。在某些实施方案中，所述预混物中的油的百分比是约9.5%。在某些实施方案中，所述预混物中的表面活性剂的百分比是约9.6%。
[0155]在某些实施方案中，所述预混物中的赋形剂的百分比范围为约0.1%至约1%。在某些实施方案中，所述预混物中的赋形剂的百分比是约0.1 %、约0.2%、约0.3 %、约
0.4 %、约0.5 %、约0.6 %、约0.7 %、约0.8 %、约0.9 %或约I %。在某些实施方案中，所述预混物中的赋形剂的百分比是约0.4%。
[0156]在某些实施方案中，预混物基本上由下述比例的成分组成:
[0157]表4.示例性的预混物
【权利要求】
1.一种方法，其包括下述步骤: 给受试者施用空纳米颗粒组合物，其中所述空纳米颗粒组合物不含有治疗有效量的任何已知治疗剂或独立活性的生物活性剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤包括表面地施用。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用于所述受试者的皮肤。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用于所述受试者的皮肤的表面。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是易感或罹患疾病、障碍或病症的患者。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是易感或罹患与真皮结构有关的病症或障碍的患者。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述受试者是人。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是与皮脂腺有关的病症或障碍。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述皮脂腺的病症或障碍是痤疮。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用空纳米颗粒组合物，从而减少痤疮或者延迟发作。`
11.根据权利要求6所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是与汗腺有关的病症或障碍。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是不希望的出汗。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
15.根据权利要求12所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少出汗或者延迟发作。
16.根据权利要求11所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是过度出汗。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少出汗或者延迟发作。
20.根据权利要求11所述的方法，其中所述与汗腺有关的病症或障碍是多汗症。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少出汗或者延迟发作。
24.根据权利要求11所述的方法，其中所述与汗腺有关的病症或障碍是臭汗症。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
27.根据权利要求25所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少出汗或者延迟发作。
28.根据权利要求6所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是不希望的体臭。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
31.根据权利要求6所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是与毛囊有关的病症或障碍。
32.根据权利要求31所述的`方法，其中所述与毛囊有关的病症或障碍是脱发。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少脱发或者延迟发作。
34.根据权利要求5所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍选自:痤疮，多汗症，不希望的出汗，臭汗症，体臭，色汗症，产生过多皮脂的障碍，皮脂溢，脂溢性皮炎，红斑痤疮，脱发，银屑病，真皮感染，病毒感染，细菌感染，真菌感染，光化性角化病，湿疹性皮炎，异位性皮炎，烧伤，雷诺现象，红斑狼疮，色素沉着过多障碍，黑斑病，色素沉着不足障碍，白癫风，皮肤癌，鳞状细胞皮肤癌，基底细胞皮肤癌，关节炎，骨关节炎，夜磨牙症，颈痛，干眼，胃肠道病症，失弛缓症，食管痉挛，胃肌轻瘫，奥狄括约肌痉挛，肛门裂，肛门痉挛，外上髁炎，背痛，腰痛，上部背痛，咬肌肥大，面部神经障碍，面部皱纹，涉及前额、眉间皱缩和/或眶周区域的皱纹，难看的面部表情，颈部皱纹，功能亢进性的面部皱纹，运动机能亢进性的面部皱纹，颈阔肌带，涉及肌肉痉挛或挛缩的神经肌肉障碍和病症，面瘫诸如半面痉挛，脑性瘫痪，中风引起的痉挛状态，眼睑痉挛，面部挛缩，张力失常，颈张力失常，喉头张力失常，口颚肌张力失常，书写痉挛，神经痛，三叉神经痛，神经性疼痛，帕金森病，脚底筋膜炎疼痛，前列腺增生，头痛，偏头痛，原发性头痛，颈源性头痛，紧张性头痛，前列腺障碍，前列腺疼痛，前列腺肥大，下肢不宁综合征，鼻炎，变应性鼻炎，流涎，皮肤瘙痒，斜视，颞下颌关节(“TMJ”)综合征，抽搐，图雷特综合征，单侧面部痉挛，震颤，特发性震颤，膀胱功能障碍，逼尿肌括约肌协同失调，膀胱疼痛，膀胱痉挛状态，膀胱过度活动症，阴道痉挛，痉挛状态诸如由多发性硬化、眶后肌肉、各种眼科学病症引起的，和/或它们的组合。
35.根据权利要求6所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍选自:痤疮、多汗症、不希望的出汗、臭汗症、体臭、色汗症、产生过多皮脂的障碍、皮脂溢、脂溢性皮炎、红斑痤疮、脱发、银屑病、真皮感染、病毒感染、细菌感染、真菌感染、光化性角化病、湿疹性皮炎、异位性皮炎、烧伤、色素沉着过多障碍、黑斑病、色素沉着不足障碍、白癫风、皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、基底细胞皮肤癌、皮肤瘙痒和它们的任意组合。
36.根据权利要求6所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍选自:面部皱纹、涉及前额、眉间皱缩和/或眶周区域的皱纹、难看的面部表情、颈部皱纹、功能亢进性的面部皱纹、运动机能亢进性的面部皱纹、颈阔肌带和它们的任意组合。
37.根据权利要求6所述的方法，其中将所述空纳米颗粒组合物施用至所述患者的皮肤。
38.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物包含颗粒群，其中大多数颗粒具有在大约10纳米至大约300纳米之间的直径。
39.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物包含颗粒群，其中大多数颗粒具有在大约60纳米至大约120纳米之间的直径。
40.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物包含颗粒群，其中大多数颗粒具有在大约70纳米至大约100纳米之间的直径。
41.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物包含至少一种水性分散介质、至少一种油和至少一种表面活性剂。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述油与表面活性剂的比例范围为0.1:1至2:1o
43.根据权利要求41所述的方法，其中所述油与表面活性剂的比例范围为0.1:1至1:1o
44.根据权利要求41所述的方法，其中所述油与表面活性剂的比例范围为0.5:1至1:1o
45.根据权利要求41所述的方法，其中所述油选自:扁桃仁油、杏仁油、鳄梨油、巴巴苏油、香柠檬油、黑加仑籽油、琉璃苣油、杜松油、甘菊油、芥花油、葛缕子油、巴西棕榈油、蓖麻油、肉桂油、可可脂、椰子油、鳕鱼肝油、咖啡油、玉米油、棉籽油、鸸鹋油、桉树油、月见草油、鱼油、亚麻子油、尨牛儿油、葫芦油、葡萄籽油、榛果油、海索草油、肉豆蘧酸异丙酯、希蒙得木油、夏威夷核果油、杂薰衣草油、薰衣草油、柠檬油、山苍子油、澳洲坚果油、锦葵油、芒果籽油、白池花籽油、貂油、肉豆蘧油、橄榄油、橙油、红狮子鱼油、棕榈油、棕榈仁油、桃仁油、花生油、罂粟籽油、南瓜子油、油菜籽油、米糠油、迷迭香油、红花油、檀香油、山茶花油、香薄荷油、沙棘油、芝麻油、乳木果油、硅油、大豆油、向日葵油、茶树油、蓟油、山荼油、岩石草油、胡桃油、小麦胚芽油、1349油和它们的组合。
46.根据权利要求41所述的方法，其中所述油是1349油。
47.根据权利要求41所述的方法，其中所述油是中链甘油三酯。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述中链甘油三酯是含有6-12个碳原子的酸。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述酸选自羊脂酸、辛酸、羊蜡酸、癸酸和月桂酸。
50.根据权利要求41所述的方法，其中所述表面活性剂选自:pemulen;磷酸甘油酯；磷脂酰胆碱；二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC) ;二油烯基磷脂酰乙醇胺(DOPE) ;二油烯基氧基丙基三乙基铵(DOTMA) ;二油酰基磷脂酰胆碱；胆固醇；胆固醇酯；二酰甘油；二酰甘油琥珀酸盐；二磷脂酰甘油(DPPG);己烷癸醇；脂肪醇诸如聚乙二醇(PEG);聚氧乙烯-9-月桂基醚；表面活性的脂肪酸，诸如棕榈酸或油酸；脂肪酸；脂肪酸甘油单酯；脂肪酸甘油二酯；脂肪酸酰胺；三油酸山梨坦(SPANmBS)甘胆酸盐；脱水山梨糖醇单月桂酸酯(S.PAN.K'20);聚山梨酯 2O (TWEEN"20); 聚山梨酯60肩《賴I);聚山梨酯65 (T1￥EENK65》；聚山梨酯 80 (TWEElT+80);聚山梨酯 85 (T1￥EEP^85);超精制的聚山梨酯20 (SR TWEEN；R20);超精制的聚山梨酯60 (SR TWEENS60);超精制的聚山梨酯65 (SR TWEEN^S);超精制的聚山梨酯80 (SRTWEEN?_);超精制的聚山梨酯85 (SR TWEEN'K85);聚氧乙烯单硬脂酸酯;枯草菌脂肽；泊洛沙姆；脱水山梨糖醇脂肪酸酯诸如三油酸山梨坦；卵磷脂；溶血卵磷脂；磷脂酰丝氨酸；磷脂酰肌醇；鞘磷脂；磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)；心磷脂；磷脂酸；脑苷脂；磷酸双十六烷；二棕榈酰磷脂酰甘油；硬脂酰胺；十二烷基胺；十六烷基-胺；乙酰基棕榈酸酯；甘油蓖麻油酸酯；硬脂酸十六烷酯；肉豆蘧酸异丙酯；泰洛沙泊；聚乙二醇5000-磷脂酰乙醇胺；聚乙二醇400-单硬脂酸酯；磷脂；具有高表面活性剂性能的合成和/或天然去污剂；脱氧胆酸盐；环糊精?’离液盐；离子配对剂；和它们的组合。
51.根据权利要求41所述的方法，其中所述表面活性剂是吐温-80。
52.根据权利要求41所述的方法，其中所述表面活性剂是S.R.吐温-80。
53.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤不需要改造或改变皮肤的步骤。
54.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用步骤不需要使用皮肤渗透增强剂或磨损剂。
55.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物被配制为乳膏剂。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述乳膏剂制剂通过将所述空纳米颗粒组合物与乳膏剂组合物混合来制备。
57.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物被配制为洗剂。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述洗剂制剂通过将所述空纳米颗粒组合物与洗剂组合物混合来制备。
59.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物被配制为选自下述的组合物:凝胶、粉末、软膏剂、搽剂、糊剂、除臭剂、防晒剂和它们的组合。
60.根据权利要求1所述的方法，其中所述空纳米颗粒组合物与用于治疗与真皮结构有关的病症或障碍的已知治疗剂混合。
61.一种 方法，其包括下述步骤: 提供易感或罹患不希望的出汗的患者； 给所述患者施用空纳米颗粒组合物，其中所述空纳米颗粒组合物不含有任何已知治疗剂或独立活性的生物活性剂。
62.根据权利要求61所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
63.根据权利要求61所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
64.根据权利要求61所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少出汗或者延迟发作。
65.一种方法，其包括下述步骤: 提供易感或摧患体臭的患者； 给所述患者施用空纳米颗粒组合物，其中所述空纳米颗粒组合物不含有任何已知治疗剂或独立活性的生物活性剂。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
67.根据权利要求65所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
68.根据权利要求65所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物，从而减少体臭或者延迟发作。
69.一种方法，其 包括下述步骤: 给汗液产生试验系统施用空纳米颗粒组合物的已知不具有与出汗有关的生物活性的组分； 在所述试验系统中检测对出汗的影响，使得多汗症出汗水平不超过另外在没有所述组分存在的相同条件下观察到的水平的80%。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述检测步骤包括:在所述试验系统中检测对多汗症的影响，使得多汗症水平不超过另外在没有所述组分存在的相同条件下观察到的水平的70%。
71.根据权利要求69所述的方法，其中所述检测步骤包括:在所述试验系统中检测对多汗症的影响，使得多汗症水平不超过另外在没有所述组分存在的相同条件下观察到的水平的60%。
72.根据权利要求69所述的方法，其中所述检测步骤包括:在所述试验系统中检测对多汗症的影响，使得多汗症水平不超过另外在没有所述组分存在的相同条件下观察到的水平的50%。
73.根据权利要求69所述的方法，其中所述施用步骤包括:在基本上没有纳米颗粒结构的组合物中施用所述组分。
74.根据权利要求69所述的方法，其中所述施用步骤包括:在不是乳液的组合物中施用所述组分。
75.一种方法，其包括下述步骤: 提供易感或罹患与真皮结构有关的病症或障碍的患者； 给所述患者施用空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，其中所述空纳米颗粒组合物不合有任何已知治疗剂或独立活性的生物活性剂； 从而减少所述与真皮结构有关的病症或障碍的一种或多种症状的发病率或严重程度、或者延迟发作。
76.根据权利要求75所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是与皮脂腺有关的病症或障碍。
77.根据权利要求76所述的方法，其中所述皮脂腺的病症或障碍是痤疮。
78.根据权利要求77所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，从而减少痤疮或者延迟发作。
79.根据权利要求75所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是与汗腺有关的病症或障碍。
80.根据权利要求78所述的方法，其中所述与汗腺有关的病症或障碍是多汗症。
81.根据权利要求80所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分作为止汗药。
82.根据权利要求80所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分作为除臭剂。
83.根据权利要求80所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，从而减少出汗或者延迟发作。
84.根据权利要求79所述的方法，其中所述与汗腺有关的病症或障碍是臭汗症。
85.根据权利要求84所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分作为止汗药。
86.根据权利要求84所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分作为除臭剂。
87.根据权利要求84所述的`方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，从而减少出汗或者延迟发作。
88.根据权利要求75所述的方法，其中所述与真皮结构有关的病症或障碍是与毛囊有关的病症或障碍。
89.根据权利要求88所述的方法，其中所述与毛囊有关的病症或障碍是脱发。
90.根据权利要求89所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，从而减少脱发或者延迟发作。
91.根据权利要求75所述的方法，其中将所述空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分与用于治疗所述与真皮结构有关的病症或障碍的已知治疗剂混合。
92.一种方法，其包括下述步骤: 提供易感或罹患不希望的出汗的患者； 给所述患者施用空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，其中所述空纳米颗粒组合物不含有任何已知治疗剂或独立活性的生物活性剂； 从而减少所述不希望的出汗的发病率或严重程度或者延迟发作。
93.根据权利要求92所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
94.根据权利要求92所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭剂。
95.一种方法，其包括下述步骤: 提供易感或摧患体臭的患者； 给所述患者施用空纳米颗粒组合物的至少一种分离的组分，其中所述空纳米颗粒组合物不含有任何已知治疗剂或独立活性的生物活性剂； 从而减少所述体臭的发病率或严重程度或者延迟发作。
96.根据权利要求95所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为止汗药。
97.根据权利要求95所述的方法，其中所述施用步骤包括:施用所述空纳米颗粒组合物作为除臭 剂。
【文档编号】A61K9/51GK103533926SQ201280014469
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2012年1月23日 优先权日:2011年1月24日
【发明者】乔纳森·埃德尔森, 蒂莫西·科季拉, 克劳斯·西奥博尔德 申请人:安特里奥公司