作为组织蛋白酶抑制剂的新吡咯烷衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物，其中A和R1至R7如说明书和权利要求书中定义。式(I)的化合物可以用作药物。
【专利说明】作为组织蛋白酶抑制剂的新吡咯烷衍生物
[0001]本发明涉及在哺乳动物中的疾病治疗和/或预防中有用的有机化合物，并且特别是涉及作为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶的优先抑制剂的化合物，特别是作为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S或L的优先抑制剂的化合物。
[0002]本发明尤其涉及式(I)化合物
[0003]
【权利要求】
1.式（I)的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是卤代苯基环烷基或卤代吡啶基环烷基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是氯苯基环丙基、氯氟苯基环丙基、溴苯基环丙基、溴氟苯基环丙基或氯氟吡啶基环丙基。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物，其中R2和R3独立地选自氢和烷基。
5.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物，其中R2和R3独立地选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中R5、R6和R7独立地选自卤素、卤代烷基和卤代烷氧基。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物，其中R5、R6和R7独立地选自氢、氯、三氟甲基和三氟乙氧基。
8.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中R5是氯或三氟甲基。
9.根据权利要求1至8中的任一项所述的化合物，其中R6是氢。
10.根据权利要求1至9中的任一项所述的化合物，其中R7是氢、氯或三氟乙氧基。
11.根据权利要求1至10中的任一项所述的化合物，其中R8和R9中的一个是氢并且另一个是烷基或环烷基。
12.根据权利要求1至11中的任一项所述的化合物，其中R8和R9中的一个是氢并且另一个是乙基、丙基、丁基或环丙基。
13.根据权利要求1至12中的任一项所述的化合物，所述化合物选自(2S，4R) -2- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊_3_基氨基甲酰基)_4_ (2，4- 二甲基苯磺酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (2S，4R) -4- (4-氯-2-甲基苯磺酰基)-2- ((S) -1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊_3_基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (2S,4R)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戍-3-基)-1-(2-硝基苯基)-4- (2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-环丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)-4- (4-氟-2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(2-硝基-苯基)-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)_吡咯烷_2_甲酸[⑶-1-(苯并噁唑-2-羰基)-丙基]-酰胺； (2S，4R)-4-(4-溴-2-(三氟甲基)苯磺酰基)-1-(1-环丁基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -N- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊_3_基)_1_ (1_ (三氟甲基)环丙烷羰基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1-(1- (5-氣-3-氣吡啶-2-基)环丙烷擬基)~4~ (2-氣 ~4~ (2,2,2- 二氣乙氧基)苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷_2_甲酰胺；(2S，4R)-N-((S)-1-(苯并[d]卩恶唑-2-基)-1-氧代丁-2-基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯-2-氟苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-溴-2-氟苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-溴苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-溴苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)_1，2_ 二氧代戊-3-基)-1-(1-(4-碘苯基)环丙烷羰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)_1，2_ 二氧代己-3-基)-1-(1-(4-碘苯基)环丙烷羰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)环丙烷羰基)-N-((S) -1-(环丙基氨基)-1，.2- 二氧代戊-3-基)-4- (2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)环丙烷羰基)-N-((S) -1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-溴-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N- ((S) -1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-(4-(环丙基氨基)-2-甲基-3，4- 二氧代丁 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-(1-(2-(环丙基氨基)-2-氧代乙酰基)环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-4-甲基-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-5-甲基-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(l-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-环己基-4-(环丙基氨基)-3，4-二氧代丁-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N- ((S) -1- ( 丁基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-N-((S)-1-( 丁基氨基)-1,2-二氧代己-3-基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N- ((S) -1-(苄基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-4-(环丙基氨基)-3，4- 二氧代丁 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-N-((S)-1-(苄基氨基)-1,2-二氧代己-3-基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4-(2-氯苯横酸基)-N-((3S) -1, 2- 二氧代-1-(戊-2-基氨基)戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4-(2-氯苯横酸基)-N-((3S) -1, 2- 二氧代-1-(戊-2-基氨基)己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4- (2,4- 二氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -4- (2-氯-4-氟苯磺酰基)-1-(1- (4-氯苯基)环丙烷羰基)-N- ((S) -1-(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戍-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4-(2-氯苯横酸基)-N-(⑶-1, 2- 二氧代_1_(2，2, 2-二氟乙基氨基)己-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯横酸基)-N- ((S) -1-(异丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)-4-(2，4_ 二氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4 -((S)-Ll, 1_三氟丙_2_基氧基)苯磺酰基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-N- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4-((S)-Ll, 1_三氟丙_2_基氧基)苯磺酰基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-N- ((S) -1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R) -1- (1- (4-氯苯基)环丙烷羰基)-4- (2-氯苯磺酰基)-N- ((S) -1-(环丙基(甲基)氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -4- (2-氯-4-氟苯磺酰基)-1-(1- (4-氯苯基)环丙烷羰基)-N- ((S) -1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4-(2-氯苯横酸基)-N-(⑶-1, 2- 二氧代-1-(苯乙基氨基)戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1- (1- (4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(2-(萘-1-基)乙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(2-(萘-2-基)乙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(萘_1_基甲基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-4-(2-氯苯横酸基)-N-((S) -1, 2- 二氧代-1-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(2-甲氧基乙基氨基)-1，2_ 二氧代戍-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯横酸基)-N- ((S) -1-(异丁基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4-吗啉代苯磺酰基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-N- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-4-(2-氯-4-吗啉代苯磺酰基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-N-(⑶-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-(⑶-1-(环丙基氨基)-4-甲基-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-(⑶-1-(环丙基氨基)-5-甲基-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S, 4R) -N-(⑶-1- (丁基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (5-氯-3-氟批唳~2~基)环丙烷羰基)-4- (2-氯苯磺酰基)批咯烧-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N-(⑶-1- (丁基氛基)-1，2_ 二氧代己 _3_ 基)-1-(1- (5-氣-3-氣批唳~2~基)环丙烷羰基)-4- (2-氯苯磺酰基)批咯烧-2-甲酰胺；和 (2S, 4R) -N-(⑶-1-(苄基氛基)-1，2_ 二氧代己 _3_ 基)-1-(1- (5-氣-3-氣批唳~2~基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)吡咯烧-2-甲酰胺。
14.根据权利要求1至13中的任一项所述的化合物，所述化合物选自(2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 4R) -1-(1- (5-氣-3-氣吡啶-2-基)环丙烷擬基)~4~ (2-氣 ~4~ (2,2,2- 二氣乙氧基)苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷_2_甲酰胺；(2S，4R)-N-((S)-1-(苯并[d]卩恶唑-2-基)-1-氧代丁-2-基)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯-2-氟苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)吡咯烧-2-甲酰胺； (2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)环丙烷羰基)-N-((S) -1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)-4- (2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R)-1-(1-(5-氯-3-氟吡唳-2-基)环丙烷羰基)-N-((S) -1-(环丙基氨基)-1，2-二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)-4-(2-(三氟甲基)苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N- ((S) -1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(5-氯-3-氟吡卩定-2-基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N- ((S)-1-(环丙基氨基)-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-4-甲基-1，2- 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-1-(环丙基氨基)-5-甲基-1，2- 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -N- ((S) -1- ( 丁基氨基)-1，2- 二氧代戍-3-基)-1-(1- (4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S，4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N-((S)-4-(环丙基氨基)-3，4- 二氧代丁 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(1-(4-氯苯基)环丙烷擬基)-N-((S)_1_(环丙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)-4- (2,4- 二氯苯磺酰基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S, 4R) -1-(1- (4-氯苯基)环丙烷擬基)-4- (2-氯苯横酸基)-N- ((S) -1-(异丙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2_ 二氧代戊-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺；和 (2S,4R)-1-(l-(4-氯苯基)环丙烷羰基)-4-(2-氯苯磺酰基)-N_((S)-l_(乙基氨基)-1，2_ 二氧代己-3-基)吡咯烷-2-甲酰胺。
15.一种用于制备根据权利要求1至14中任一项的式(I)化合物的方法，所述方法包括式(II)的化合物
16.根据权利要求15的方法制备的根据权利要求1至14中任一项的化合物。
17.根据权利要求1至14中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
18.—种药物组合物，其包含根据权利要求1至14中任一项的化合物和治疗惰性载体。
19.根据权利要求1至14中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防糖尿病，动脉粥样硬化，腹主动脉瘤，外周动脉疾病，癌症，慢性肾病中的心血管事件的减少，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病或老年性黄斑变性。
20.根据权利要求1至14中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防糖尿病，动脉粥样硬化，腹主动脉瘤，外周动脉疾病，癌症，慢性肾病中的心血管事件的减少，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病或老年性黄斑变性。
21.一种用于治疗或预防糖尿病，动脉粥样硬化，腹主动脉瘤，外周动脉疾病，癌症，慢性肾病中的心血管事件的减少，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病或老年性黄斑变性的方法，该方法包括给药有效量的如权利要求1至14中任一项所定义的化合物。
22.如上所述的本发明。
【文档编号】A61P9/00GK103946213SQ201280057430
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2012年11月20日 优先权日:2011年11月25日
【发明者】戴维·班纳, 沃尔夫冈·哈普, 贝恩德·库恩, 托马斯·吕贝斯, 延斯-乌韦·彼得斯, 坦贾·舒尔兹-加施 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司