苯并噻嗪-4-酮衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明属于医药领域，特别涉及苯并噻嗪-4-酮衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一类新的苯并噻嗪酮衍生物，其结构如式I：本发明的苯并噻嗪酮衍生物是在大量筛选的基础上得到的新化合物，具有抗结核分枝杆菌活性，为抗结核药物的开发和应用提供了新的选择。
【专利说明】苯并噻嗪-4-酮衍生物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，特别涉及苯并噻嗪-4-酮衍生物及其制备方法和用途。
技术背景
[0002]结核病是患病率及死亡率最高的疾病之一。21世纪，结核病仍然是发展中国家引起死亡的主要疾病和发达国家再度活跃的疾病。由于贫穷和HIV/艾滋病的流行，多重耐药(MDR-TB)/广谱耐药结核病(XDR-TB)的出现，全球死于结核病的人数持续增加，现有的抗结核病药物已经不能满足治愈需求目前全球三分之一的人口即20亿人携带结核杆菌，肺结核病每年造成300万人丧生，而作为发展中国家之一的中国现有活动性肺结核病人约450万人，患病人数居世界第二位。结核病已成为严重的公共卫生问题结核病的重新席卷之势已引起了社会各界的深切关注。研发新型、高效、低毒的抗结核病药物已是迫在眉睫。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类新的苯并噻嗪-4-酮衍生物，其结构如式1:
[0004]
【权利要求】
1.苯并噻嗪-4-酮衍生物，其结构如式I所示:
2.根据权利要求1所述的苯并噻嗪-4-酮衍生物，其特征在于:R2、R4 独立的为卤素、-NO2、-NH2、-OCF3、-CN、-OH、-CHO 或-CF3 ；Rp R3独立为-H、卤素、C1~C8烷基、C1~C8烷氧基、卤素取代的C1~C8烷基、卤素取代的C1~C8烷氧基、C1~C8烷基取代氨基、C1~C8烷基取代羰基、C1~C8烷基取代氨酰基、C1~C8烷基取代酰胺基、C1~C8烷基取代氨磺酰基、-NO2、-NH2、-OCF3、-CN、-OH、-CHO或-CF3；
3.根据权利要求1所述的苯并噻嗪-4-酮衍生物，其特征在于:R2、R4独立的为卤素、-NO2^ -NH2^ -OCF3λ -CN、-OH、-CHO 或-CF3 ；R1^ R3独立的为-H、-F、-Cl、-Bin C1~C8烷基、C1~C8烷氧基、卤素取代的C1~C8烷基、卤素取代的C1~C8烷氧基、-NO2、-NH2 λ -CN或-CF3 ；R
4.根据权利要求2所述的苯并噻嗪酮衍生物，其特征在于:&为
5.根据权利要求2所述的苯并噻嗪酮衍生物，其特征在于其结构如式
6.根据权利要求2所述的苯并噻嗪酮衍生物，其特征在于=R5为
7.根据权利要求1所述的苯并噻嗪-4-酮衍生物，其特征在于:R5为
8.苯并噻嗪-4-酮衍生物，其特征在于:其名称为2-乙氨基-6，7，8-三氟-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-吗啉-6，7，8-三氟-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(5-溴吡啶-2-氨基)_6，7, 8- 二氟-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(5-氯吡卩定~2~氨基)_6，7, 8- 二氟-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(哌啶-1-基)-6`，8- 二硝基-1, 3-苯并噻嗪-4-酮、2-吗啉-6，8- 二硝基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(5-溴吡啶-2-氨基)_6，8- 二硝基-1，3-苯并噻嗪_4_酮、2-吗啉-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-乙氨基-8-硝基_6_三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、N-乙基-N-(8-硝基-4酮-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-2基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺、N-乙基-N-(8-硝基-4酮-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_2基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-乙基-N-(8-硝基-4酮-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-2基)-3-(硝基)苯甲酰胺、2-甲氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-丙氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- 丁氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-异丙氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_4_酮、2- 二乙氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-异丁氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-环丙氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_4_酮、2-(吡咯烷-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(哌啶-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、1- (8-硝基-4-酮-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_2_基)哌啶-4-羧酸、2-( I, 4-高哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_4_酮、2- (4-甲基哌啶-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-环戊氨基-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、4- (8-硝基-4-酮-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_2_基)哌嗪-1-羧酸-叔丁醇酯、2-(1，4- 二硫杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)_8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(2甲基-1，4-二硫杂-8氮杂螺[4.5]癸_8_基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (1-氧杂-4-硫杂-8氮杂螺[4.5]癸_8_基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (4-甲磺酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (4-丙基磺酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (4- 丁基磺酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪_4_酮、2- (4-环丙基磺酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (4- (4-叔丁基苯磺酰基)哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (4- (2-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-(4-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-(3-硝基苯磺酰基)哌嗪-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2- (4-丙酰基哌嗪_1_基)_8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-新戊酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4- 丁酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-环丙甲酰基哌嗪-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-环己烷甲酰基哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-(2-环己基乙酰基)哌嗪-1-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(4-金刚烷甲酰基哌嗪-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮、2-(1，5- 二硫杂-9-氮杂螺[5.5] 十一烷-9-基)-8-硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮或2- (4-环戊基-3-哌嗪酮-1-基)-8_硝基-6-三氟甲基-1，3-苯并噻嗪-4-酮。
9.权利要求1~8任一项所述的苯并噻嗪-4-酮衍生物在药学上可接受的盐、水合物或前药。
10.权利要求1~8任一项所述的苯并噻嗪-4-酮衍生物或权利要求9所述的盐、水合物或前药在制备治疗结核病或麻风病药物中的用途。
11.药物组合物,是由权利要求1~8任一项所述的苯并噻嗪-4-酮衍生物或权利要求9所述的盐、水合物或前药添加药`学上可以接受的辅助性成分制备而成的。
【文档编号】A61P31/08GK103508980SQ201310130437
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年4月15日 优先权日:2012年6月14日
【发明者】余洛汀, 魏于全 申请人:四川大学