专利名称：一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法
技术领域：
本发明涉及医疗器械及其制备技术领域，特别涉及一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法。
背景技术：
传统敷料给药效率较低，需频繁换药，且对皮肤有一定刺激性。为了提高药物疗效，减少不良反应和给药次数，满足高效、长效、毒副作用低等要求，可采用药物缓释敷料。药物缓释是将药物活性分子与高分子载体结合(或复合、包囊)后，投施到生物活性体内通过扩散、渗透等控制方式，药物活性分子再以适当的浓度和持续时间释放出来，从而达到充分发挥药物疗效的目的。药物缓释敷料的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制，能够降低药物的毒副作用，减少抗药性，提高药物的稳定性和有效利用率。还可以实现药物的靶向输送，减换药次数，减轻患者的痛苦，并能节省人力、物力和财力等。药物和封装药物的胶囊尺寸越小，药物就越容易被人体吸收，药物和药物载体的表面积越大，药物颗粒的分散速度就越快。药物缓释微球能够携带足够的药量，通过对药物的吸附、包裹和结合，可实现对药物靶向传输，降低它对机体的副作用，降低机体对药物的敏感，提高药物的有效利用率。因此，将镇痛类药物封 载入缓释微球中并与敷料基体材料结合能够制备出具有缓释镇痛效果的敷料产品。本专利采用细菌纤维素作为缓释敷料的基体材料。细菌纤维素是一种优良的生物材料，具有天然的三维纳米网络结构；高抗张强度和弹性模量；高亲水性，良好的透气、吸水、透水性能，非凡的持水性和高湿强度。另外，大量研究表明细菌纤维素具有良好的体内、体外生物相容性和良好的生物可降解性，这使得细菌纤维素本身可以应用于生物医用领域。以细菌纤维素作为敷料的基体材料，利用其本身的吸水性能，可以在保证生物安全性的基础上持续有效的吸收伤口渗出液及代谢产物，并且能够提供给伤口湿润环境以促进伤口更好地愈合。壳聚糖是一种天然的聚阳离子高分子多糖，具有很好的生物降解性、生物相容性以及良好的抗菌作用，同时壳聚糖作为一种新型药物载体已被证明具有良好的药物缓释效果。本专利首先采用乳液法制备封载有缓释镇痛药物的微球，然后将微球固定在细菌纤维素上，得到具有缓释镇痛功能的细菌纤维素敷料。为了将载药壳聚糖缓释微球固定在细菌纤维素基体材料上，防止壳聚糖微球在敷料使用前从细菌纤维素基体上脱落。本专利采用羧甲基纤维素对细菌纤维素基体材料经行修饰，羧甲基纤维素是一种阴离子聚合物，其与阳离子聚合物的壳聚糖微球相互作用能够进行适度的交联反应，从而使载药壳聚糖缓释微球稳定的固定在细菌纤维素的三维纳米纤维网络的内部及表面。制备的细菌纤维素缓释镇痛敷料具有缓慢释放镇痛药物、杀菌、保湿、透气、吸收伤口渗出液等多重功效，可缓解皮肤创伤、术后切口疼痛并治愈多种皮肤类创伤
发明内容
本发明的目的是提供一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法。涉及一种医疗器械及其制备技术领域。本发明用乳液法制备封载有镇痛药物的壳聚糖释缓微球，然后采用羧甲基纤维素对细菌纤维素基体材料经行修饰，从而将载药壳聚糖缓释微球稳定的固定在细菌纤维素的三维纳米纤维网络的内部及表面，得到一种细菌纤维素缓释镇痛敷料。本发明制备过程简单易行、操作方便、成本低；制备的缓释敷料具有缓慢释放镇痛药物、杀菌、保湿、透气、吸收伤口渗出液等多重功效，可缓解皮肤创伤、术后切口疼痛并治愈多种皮肤类创伤。本发明的公开了一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法。将细菌纤维素浸泡在重量百分比为1-5%的氢氧化钠水溶液中，羧甲基纤维素水溶液均匀滴加在细菌纤维素膜片的上表面，得到经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片。将镇痛药物均匀分散在壳聚糖溶液中得到溶液A，有机溶液与表面活性剂混合得到溶液B。在35-70°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液。乳液在骤冷水浴中洗涤，分离得到粒径均一并且封载镇痛药物的壳聚糖缓释微球。将壳聚糖缓释微球分散在乙醇水溶液中，并均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。作为优选的技术方案:
其中，如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，所述的羧甲基纤维素水溶液含羧甲基纤维素重量百分比为0.1-4%。羧甲基纤维素是纤维素的羧甲基团取代产物，是一种阴离子聚合物。在本专利中，羧甲基纤维素用于修饰细菌纤维素，从而将羧甲基纤维素包裹在构成细菌纤维素三维网络的纳米纤维表面。羧甲基纤维素水溶液的黏度与其所含的羧甲基纤维素重量百分比成正比。黏度过高，很难使羧甲基纤维素水溶液进入到细菌纤维素的内部。因此，优选的羧甲基纤维素水溶液所含羧甲基纤维素重量百分比为0.1-4%。如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的缓释镇痛药物为:芬太尼、瑞芬太 尼和/或舒芬太尼。芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼均属于阿片类镇痛药物，是目前临床上治疗急、慢性疼痛最常用也是最有效的镇痛药物之一。本专利选用的镇痛药物，由于其低分子量和高脂溶性赋予其良好的穿过生物膜的功能，因此可被制成经皮肤给药的缓释镇痛敷料。从而降低了药物对机体的副作用，提高了药物的有效利用率。如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的壳聚糖溶液为:分子量5-30万的壳聚糖溶解在重量百分比为0.1-3%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比为0.5-5%的壳聚糖醋酸溶液。如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的溶液B，其中有机溶液为:液体石蜡、矿物油和/或植物油；表面活性剂为:司盘60、司盘65、司盘80和/或丙二醇脂肪酸酯。根据所需得到的乳液性质，选择表面活性剂HLB值在3-6的油包水型(W/0)乳化剂。同时，表面活性剂体积占溶液B体积的0.1-3%。在35-70°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液。如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的乳液骤冷水浴温度为:-30°C -0°C，搅拌时间为10-30min，转速为500-1000转/分钟。如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:乳液在骤冷水浴中洗涤，分离得到的壳聚糖缓释微球分散在含无水乙醇重量百分比为50%-80%的乙醇水溶液中，得到含壳聚糖缓释微球重量百分比为0.1-10%的壳聚糖缓释微球溶液。然后将壳聚糖缓释微球溶液均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。如上所述的一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的细菌纤维素缓释镇痛敷料分为两层，下层为细菌纤维素，上层为载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球稳定固定在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素三维纳米网络的内部及表面。其中载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球粒径为100-500Mm。与现有技术相比，本发明的有益效果是:
本专利首先采用乳液法制备封载有缓释镇痛药物的微球，然后将微球固定在细菌纤维素上，得到具有缓释镇痛功能的细菌纤维素敷料。为了将载药壳聚糖缓释微球固定在细菌纤维素基体材料上，防止壳聚糖微球在敷料使用前从细菌纤维素基体上脱落。本专利采用羧甲基纤维素对细菌纤维素基体材料经行修饰，羧甲基纤维素是一种阴离子聚合物，其与阳离子聚合物的壳聚糖微球相互作用能够进行适度的交联反应，从而使载药壳聚糖缓释微球稳定的固定在细菌纤维素的三维纳米纤维网络的内部及表面。制备的细菌纤维素缓释镇痛敷料具有缓慢释放镇痛药物、杀菌、保湿、透气、吸收伤口渗出液等多重功效，可缓解皮肤创伤、术后切口疼痛并治愈多种皮肤类创伤。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1:
(I)细菌纤维素浸泡 在重量百分比为1%的氢氧化钠水溶液中，将含羧甲基纤维素重量百分比为4%的羧甲基纤维素水溶液均匀滴加在细菌纤维素膜片的上表面，得到经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片。(2)将镇痛药物芬太尼均匀分散在壳聚糖溶液中得到溶液A，其中壳聚糖分子量为5万，壳聚糖溶解在重量百分比为3%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比为0.5%的壳聚糖醋酸溶液。液体石蜡与司盘60混合得到溶液B，其中表面活性剂体积占溶液B体积的0.1%。在35°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液。乳液在骤冷水浴中洗涤，分离，水浴温度为_30°C，搅拌时间为lOmin，转速为500转/分钟。(3)分离得到的壳聚糖缓释微球分散在含无水乙醇重量百分比为50%的乙醇水溶液中，得到含壳聚糖缓释微球重量百分比为0.1%的壳聚糖缓释微球溶液。然后将壳聚糖缓释微球溶液均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。细菌纤维素缓释镇痛敷料分为两层，下层为细菌纤维素，上层为载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球稳定固定在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素三维纳米网络的内部及表面。其中载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球粒径为lOOMffl。实施例2:
(I)将细菌纤维素浸泡在重量百分比为5%的氢氧化钠水溶液中，将含羧甲基纤维素重量百分比为0.1%的羧甲基纤维素水溶液均匀滴加在细菌纤维素膜片的上表面，得到经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片。(2)将镇痛药物瑞芬太尼均匀分散在壳聚糖溶液中得到溶液A，其中壳聚糖分子量为15万，壳聚糖溶解在重量百分比为1%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比为2%的壳聚糖醋酸溶液。矿物油与司盘65混合得到溶液B，其中表面活性剂体积占溶液B体积的2%。在50°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液。乳液在骤冷水浴中洗涤，分离，水浴温度为_20°C，搅拌时间为20min，转速为800转/分钟。(3)分离得到的壳聚糖缓释微球分散在含无水乙醇重量百分比为70%的乙醇水溶液中，得到含壳聚糖缓释微球重量百分比为5%的壳聚糖缓释微球溶液。然后将壳聚糖缓释微球溶液均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。细菌纤维素缓释镇痛敷料分为两层，下层为细菌纤维素，上层为载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球稳定固定在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素三维纳米网络的内部及表面。其中载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球粒径为300Mm。实施例3:
(I)将细菌纤维素浸泡在重量百分比为3%的氢氧化钠水溶液中，将含羧甲基纤维素重量百分比为1%的羧甲基纤维素水溶液均匀滴加在细菌纤维素膜片的上表面，得到经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片。(2)将镇痛药物舒芬太尼均匀分散在壳聚糖醋酸溶液中得到溶液A，其中壳聚糖分子量为30万，壳聚糖溶解在重量百分比为0.1%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比为5%的壳聚糖醋酸溶液。植物油与丙二醇脂肪酸酯混合得到溶液B，其中表面活性剂体积占溶液B体积的3%。在70°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液。乳液在骤冷水浴 中洗涤，分离，水浴温度为0°C，搅拌时间为30min，转速为1000转/分钟。(3)分离得到的壳聚糖缓释微球分散在含无水乙醇重量百分比为80%的乙醇水溶液中，得到含壳聚糖缓释微球重量百分比为10%的壳聚糖缓释微球溶液。然后将壳聚糖缓释微球溶液均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。细菌纤维素缓释镇痛敷料分为两层，下层为细菌纤维素，上层为载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球稳定固定在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素三维纳米网络的内部及表面。其中载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球粒径为500Mm。实施例4:
(I)将细菌纤维素浸泡在重量百分比为2%的氢氧化钠水溶液中，将含羧甲基纤维素重量百分比为2%的羧甲基纤维素水溶液均匀滴加在细菌纤维素膜片的上表面，得到经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片。(2)将镇痛药物舒芬太尼均匀分散在壳聚糖溶液中得到溶液A，其中壳聚糖分子量为20万，壳聚糖溶解在重量百分比为2%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比为2%的壳聚糖醋酸溶液。矿物油和植物油混合物与司盘80混合得到溶液B，其中表面活性剂体积占溶液B体积的1%。在45°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液。乳液在骤冷水浴中洗涤，分离，水浴温度为-10°C，搅拌时间为15min，转速为700转/分钟。
(3)分离得到的壳聚糖缓释微球分散在含无水乙醇重量百分比为60%的乙醇水溶液中，得到含壳聚糖缓释微球重量百分比为3%的壳聚糖缓释微球溶液。然后将壳聚糖缓释微球溶液均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。细菌纤维素缓释镇痛敷料分为两层，下层为细菌纤维素，上层为载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球稳定固定在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素三维纳米网络的内部及表面。其中载有镇痛药物的 壳聚糖缓释微球粒径为400Mm。
权利要求
1.一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:将细菌纤维素浸泡在重量百分比为1-5%的氢氧化钠水溶液中，羧甲基纤维素水溶液均匀滴加在细菌纤维素膜片的上表面，得到经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片；将镇痛药物均匀分散在壳聚糖溶液中得到溶液A，有机溶液与表面活性剂混合得到溶液B，在35-70°C水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/0)乳液，乳液在骤冷水浴中洗涤，分离得到粒径均一并且封载镇痛药物的壳聚糖缓释微球；将壳聚糖缓释微球分散在乙醇水溶液中，并均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片的上表面，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。
2.如权利要求1，一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的羧甲基纤维素水溶液含羧甲基纤维素重量百分比为0.1-4%。
3.如权利要求1，一 种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的缓释镇痛药物为:芬太尼、瑞芬太尼和/或舒芬太尼。
4.如权利要求1，一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的壳聚糖溶液为:分子量5-30万的壳聚糖溶解在重量百分比为0.1-3%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比为0.5-5%的壳聚糖醋酸溶液。
5.如权利要求1，一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的溶液B，其中有机溶液为:液体石蜡、矿物油和/或植物油；表面活性剂为:司盘60、司盘65、司盘80和/或丙二醇脂肪酸酯。
6.如权利要求1，一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的乳液骤冷水浴温度为:_30°C -0°C，搅拌时间为10-30min，转速为500-1000转/分钟。
7.如权利要求1，一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:乳液在骤冷水浴中洗涤，分离得到的壳聚糖缓释微球分散在含无水乙醇重量百分比为50%-80%的乙醇水溶液中，得到含壳聚糖微球重量百分比为0.1-10%的壳聚糖微球溶液。
8.如权利要求1，一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法，其特征是:所述的细菌纤维素缓释镇痛敷料分为两层，下层为细菌纤维素，上层为载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球稳定固定在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素三维纳米网络的内部及表面，其中载有镇痛药物的壳聚糖缓释微球粒径为100-500Mm。
全文摘要
本发明公开了一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法。涉及一种医疗器械及其制备技术领域。将镇痛药物均匀分散在壳聚糖溶液中得到溶液A，有机溶液与表面活性剂混合得到溶液B。在水浴中，溶液B缓慢滴加入溶液A中，经高速搅拌得到稳定的油包水型(W/O)乳液。乳液在骤冷水浴中洗涤，分离得到粒径均一并且封载镇痛药物的壳聚糖缓释微球。将壳聚糖缓释微球均匀滴加在经羧甲基纤维素修饰的细菌纤维素膜片上，经冷冻干燥得到细菌纤维素缓释镇痛敷料。本发明制备过程简单易行、操作方便、成本低；制备的缓释敷料具有缓慢释放镇痛药物、杀菌、保湿、透气、吸收伤口渗出液等多重功效，可缓解皮肤创伤、术后切口疼痛并治愈多种皮肤类创伤。
文档编号A61L15/28GK103212106SQ201310134570
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者钟春燕, 其他发明人请求不公开姓名 申请人:钟春燕