专利名称：一种妥曲珠利固体分散体的制作方法
技术领域：
本发明涉及兽药制剂技术领域，特别涉及一种通过固体分散技术提高妥曲珠利溶解性的妥曲珠利固体分散体。
背景技术：
妥曲珠利又称甲基三嗪酮，属于三嗪酮类衍生物，分子式为C18H14F3N3O4S,分子量425.39，熔点193-196°C。妥曲珠利为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在乙酸乙酯、二氯甲烷、聚乙二醇、a-吡咯烷酮、丙二醇等有机溶剂中溶解，在甲醇中略溶，在水中不溶。妥曲珠利属一种高效治疗球虫病的药物，杀虫机理尚不明确，目前流行的说法是其能干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，又能使细胞内质网膨大，发生严重的空胞化导致虫体死亡。妥曲珠利对球虫的作用部位十分广泛，对球虫的两个无性周期均有作用，如抵制裂殖体，小配子体的核分裂和小配子体的壁形成体。妥曲珠利上市的产品以粉剂和溶液剂居多，如拜尔公司生产的2.5%的妥曲珠利溶液(商品名为百球清溶液)，由于其杀虫效果好、毒性低，得到了广泛应用。但因妥曲珠利难溶于水，采用现有的工艺制备的粉剂难以明显提高妥曲珠利的溶解性，在临床应用效果不理想，生物利用度低；另外其稳定性不好，易变色和出现沉淀，贮藏条件也很苛刻，其疗效也比较差，在使用上受到极大的限制。
发明内容
本发明提供一种妥曲珠利固体分散体，解决现有妥曲珠利因其溶解性不好而导致妥曲珠利生物利用度低、稳定性差的问题。本发明的技术方案是这样的实现的:一种妥曲珠利固体分散体，所述可溶性的妥曲珠利固体分散体由下述制备方法制得:I)将妥曲珠利加入溶剂中，溶解，搅拌均匀；2)加入水溶性载体，混合均匀；3)减压蒸馏除去溶剂，烘干后即得。其中，优选地，所述妥曲珠利和所述水溶性载体的重量比为1:3 1:1。其中，优选地，所述水溶性载体为聚维酮。其中，优选地，所述溶剂为乙酸乙酯或丙二醇。其中，优选地，所述水溶性载体为聚乙二醇。其中，优选地，所述溶剂为二氯甲烷。本发明的有益效果:本发明方法简单易行，能显著的提高妥曲珠利在水中的溶解度，使制备出的妥曲珠利固体分散体稳定性好，具有良好的水溶性，进而能显著的提高妥曲珠利的生物利用度，具有优异的经济效益和社会效益。
具体实施例方式下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1本实施例提供一种妥曲珠利固体分散体，由下述制备方法制得:1)将IOg妥曲珠利加入500ml乙酸乙酯中，溶解，搅拌均匀；2)缓慢加入20g聚维酮，混合均匀，等溶液澄清，过滤；3)减压蒸馏出乙酸乙酯，得到固体，烘干后既得妥曲珠利固体分散体。溶解度实验:根据《中华人民共和国兽药典》一部(2010年版)“凡例”中第VII页“溶解度试验法”，依法测定。称取供试样品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶颗粒或液滴时，即视为完全溶解。测定结果如表I所示。实施例2本实施例提供一种妥曲珠利固体分散体，由下述制备方法制得:1)将IOg妥曲珠利加入300ml乙酸乙酯中，溶解，搅拌均匀；2)缓慢加入IOg聚乙二醇4000，混合均匀，等溶液澄清，过滤；3)减压蒸馏出乙酸乙酯，得到固体，烘干后既得妥曲珠利固体分散体。溶解度实验:根据《中华人民共和国兽药典》一部(2010年版)“凡例”中第VII页“溶解度试验法”，依法测定。称取供试样品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶颗粒或液滴时，即视为完全溶解。测定结果如表I所示。实施例3本实施例提供一种妥曲珠利固体分散体，由下述制备方法制得:1)将IOg妥曲珠利加入500ml丙二醇中，溶解，搅拌均匀；2)缓慢加入30g聚维酮，混合均匀，等溶液澄清，过滤；3)减压蒸馏出丙二醇，得到固体，烘干后既得妥曲珠利固体分散体。溶解度实验:根据《中华人民共和国兽药典》一部(2010年版)“凡例”中第VII页“溶解度试验法”，依法测定。称取供试样品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶颗粒或液滴时，即视为完全溶解。测定结果如表I所示。实施例4本实施例提供一种妥曲珠利固体分散体，由下述制备方法制得:1)将IOg妥曲珠利加入500ml 二氯甲烷中，溶解，搅拌均匀；2)缓慢加入20g聚乙二醇4000 (PEG4000),混合均匀，等溶液澄清，过滤；3)减压蒸馏出二氯甲烷，得到固体，烘干后既得妥曲珠利固体分散体。溶解度实验:根据《中华人民共和国兽药典》一部(2010年版)“凡例”中第VII页“溶解度试验法”，依法测定。称取供试样品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶颗粒或液滴时，即视为完全溶解。测定结果如表I所示。实施例5本实施例提供一种妥曲珠利固体分散体，由下述制备方法制得:I)将IOg妥曲珠利加入400ml 二氯甲烷中，溶解，搅拌均匀；2)缓慢加入IOg聚乙二醇4000 (PEG4000),混合均匀，等溶液澄清，过滤；3)减压蒸馏出二氯甲烷，得到固体，烘干后既得妥曲珠利固体分散体。溶解度实验:根据《中华人民共和国兽药典》一部(2010年版)“凡例”中第VII页“溶解度试验法”，依法测定。称取供试样品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟 内的溶解情况，如看不见溶颗粒或液滴时，即视为完全溶解。测定结果如表I所示。实施例6本实施例提供一种妥曲珠利固体分散体，由下述制备方法制得:I)将IOg妥曲珠利加入600ml 二氯甲烷中，溶解，搅拌均匀；2)缓慢加入30g聚乙二醇4000 (PEG4000),混合均匀，等溶液澄清，过滤；3)减压蒸馏出二氯甲烷，得到固体，烘干后既得妥曲珠利固体分散体。溶解度实验:根据《中华人民共和国兽药典》一部(2010年版)“凡例”中第VII页“溶解度试验法”，依法测定。称取供试样品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶颗粒或液滴时，即视为完全溶解。测定结果如表I所示。表I溶解度测定结果
SII溶解度情况pife
实施例1 I克样品加入20ml水中 m
实施例2 I克样品加入28ml水中 Μ
实施例3 I克样品加入12ml水中 Μ
实施例4 I克样品加入20ml水中 Wm 实施例5 I克样品加入28ml水中 Wm 实施例6 I克样品加入12ml水中 Μ 由以上数据可知，通过本发明的固体分散技术，妥曲珠利在水中的溶解度可以达到2 4%，可加速妥曲珠利的溶出，提高其生物利用度。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种妥曲珠利固体分散体，其特征在于，所述可溶性的妥曲珠利固体分散体由下述制备方法制得 1)将妥曲珠利加入溶剂中，溶解，搅拌均匀； 2)加入水溶性载体，混合均匀； 3)减压蒸馏除去溶剂，烘干后即得。
2.根据权利要求I所述的一种妥曲珠利固体分散体，其特征在于，所述妥曲珠利和所 述水溶性载体的重量比为I :3 I :1。
3.根据权利要求I所述的一种妥曲珠利固体分散体，其特征在于，所述水溶性载体为聚维酮。
4.根据权利要求3所述的一种妥曲珠利固体分散体，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯或丙二醇。
5.根据权利要求I所述的一种妥曲珠利固体分散体，其特征在于，所述水溶性载体为聚乙二醇。
6.根据权利要求5所述的一种妥曲珠利固体分散体，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烧。
全文摘要
本发明提供一种妥曲珠利固体分散体，解决现有妥曲珠利因其溶解性不好而导致妥曲珠利生物利用度低、稳定性差的问题。一种妥曲珠利固体分散体，所述可溶性的妥曲珠利固体分散体由下述制备方法制得将妥曲珠利加入溶剂中，溶解，搅拌均匀；加入水溶性载体，混合均匀；减压蒸馏除去溶剂，烘干后即得。本发明方法简单易行，能显著的提高妥曲珠利在水中的溶解度，使制备出的妥曲珠利固体分散体稳定性好，具有良好的水溶性。
文档编号A61K31/53GK103251549SQ20131013938
公开日2013年8月21日 申请日期2013年4月19日 优先权日2013年4月19日
发明者王纯金 申请人:潍坊浩源工业助剂有限公司