专利名称：一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D_homo-内酰胺甾体化合物的合成方法。
背景技术：
在甾体化合物的研究中，曾报导过雄甾D-环内酰胺类化合物的合成(DimitriosT.P.Trafal is,George D.Geromichalosj Catherine Koukoul itsa, AthannasiosPapageorogioujPanagiotis KaramanakosjCharalambos Camoutsis.Breast CancerReaearch and Treatment，2006，97:17-31 )。1998 年，Wang H L 等人首次报道了一类从台湾cryptomerioides植物中分离得到的具有B-降甾核结构的甾体化合物(Wang HLj Fang J Mj Cheng Y S.Diterpenoids and steroids from Taiwania cryptomerioides.[J].Phytochemistry 1998，48:1391-97) ；2001 年，Miyamoto 等报道从日本海绵 Stellettahiwasaensis中分离出具有B-降甾核结构的甾体化合物Orostanal，通过细胞毒性实验发现其具有较为显著的细胞毒性(Tomofumi Mj Kota K，Yuko A，et al.0rostanalj a novelabeo-sterol inducing apoptosis in leukemia cell from a marine sponge, Stellettahiwasaensis [J].Tetrahedron Letters, 2001，42:6349-6351.)。其后，不断有 B-降留体化合物被从天然产物中分离及合成(Brinkhorst Jj Nara S Jj Pratt D A.Hock cleavageof cholesterol 5 a -hydroperoxide: an ozone-free pathway to the cholesterolozonolysis products identified in arterial plaque and brain tissue[J].American Chemical Society, 2008, 130:12224-12225;Wei Xj Rodriguez A Dj Wang Y，etal.Synthesis and in vitro biological evaluation of ring B abeo-sterols as novelinhibitors of Mycobacterium tuberculosis [J].Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters,2008,18:5448-5450;Paul W，San D，Methods to identify therapeuticagents.[P].US2009/0275064A1, 2009, 11.5; Cygan N K，Scheinost J Cj Butters T D etal.Adduction of Cholesterol5，6—Secosterol Aldehyde to Membrane-Bound MyelinBasic Protein Exposes an Immunodominant Epitope[J].Biochemistry, 2011, 50:2092-2100)。
发明内容
本发明的目的是提供一类具有[6-5-6-6]甾核结构B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物的合成方法。本发明通过以下技术方案实现上述目的:本发明的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物结构式如下:
权利要求
1.一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物，该化合物的甾核结构式如下所示
2.一种制备具有[6-5-6-6]留核结构的B-降-D-homo-内酰胺留体化合物的方法，其特征在于，由留体化合物去氢表雄酮作为起始原料出发，经过化学改造及修饰得到，具体步骤如下 O从去氢表雄酮出发，经过3-位羟基保护，17-位羰基肟化、Beckman重排构成D-环增碳内酰胺结构， 2)对所述具有D-环增碳内酰胺结构中间体的B-环进行改造，首先臭氧化反应断裂5，6-双键，然后通过羟醛缩合关环，构成具有五元环结构的B-环，形成一类具有[6-5-6-6]甾核结构的新型B-降-A-homo-内酰胺留体化合物，进一步通过对成环后的6-位醛基进行官能团改造，得到一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物。
全文摘要
一类具有[6-5-6-6]甾核结构的B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物，该化合物的甾核结构式如下所示其中，X=O,NOH,NOCH3,NOCH2Ph,NNHCSNH2,NNHCSNHCH3,NNHCSNHCH2CH3,NNHCSNHPh。本发明的具有[6-5-6-6]甾核结构B-降-D-homo-内酰胺甾体化合物5对肝癌细胞株、化合物10和11对结肠癌细胞株的生长增殖具有抑制作用。可作为药物中间体或药物应用于不同的药物制造和用途。
文档编号A61P35/00GK103214548SQ201310184259
公开日2013年7月24日 申请日期2013年5月19日 优先权日2013年5月19日
发明者黄燕敏, 林启福, 崔建国, 甘春芳, 肖琦, 刘亮 申请人:广西师范学院