专利名称：A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类A，B-环双内酰胺留体化合物及其合成方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
癌症(医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌)是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌新药开发的主要方向。在抗肿瘤药物的研究中，曾报导过胆留-4-烯-B环内酰胺化合物(Natalija M.Krstic, MiraS.Bielakovia, Zeljko Zizak.Synthesis of somesteroidal oximes, lactams,thiolactams and theirantitumor activities,Steroids，2007，72:406 - 414)、雄留-B 环内酉先胺类化合物(Anna 1.Koutsoureaj MandisA.Fthanasios Papageorgiouj George N Pairas Papagerousj George N.PairasjSotirisS.Nikolaropoulos.Bioorganic&Medical Chemistry, 2008，16，5207-5212)、雄留 D 环内酉先胺类化合物(Di mitrios T.P.Trafalisj George D.Geromichalosj Catherine Koukoulitsa，AthannasiosPapageorogioujPanagiotis KaramanakosjCharalambos Camoutsis.Breast Cancer Reaearch andTreatment，2006，97:17-31 )。上述化合物中的某些在体外对某些肿瘤细胞具有细胞毒性。我们曾提供了一类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利(中国发明专利，ZL201010107528.0)和另一类“3-取代-B-Homo-留体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”(中国专利申请号:201110009124.2.)的发明专利申请。但是，在甾体A-环和B-环上同时形成内酰胺的双内酰胺留体化合物鲜见报道。Vinod Dave曾在3-羰基甾体的扩环研究中报导了化合物I的制备，但是文中没有该化合物生理活性及具体合成路线的 艮导(Vinod Dave, J.B.Stothersj E.W.Warnh0.Resolution ofconflicting migratoryreports in ring expansion of3_keto steroids to oxygen and nitrogen, Can.J.Chem.1980，58，2666-2678)。
发明内容
本发明的目的是提供一类A，B-环双内酰胺甾体化合物。本发明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。本发明的进一步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过以下技术方案实现上述目的:本发明的A，B-环双内酰胺甾体化合物结构式如下:
权利要求
1.一种A，B-环双内酰胺甾体化合物，化学结构式如下所示
2.一种制备权利要求I所述的Α，B-环双内酰胺留体化合物的方法，其特征在于，由天然甾体化合物胆留醇、豆留醇和谷留醇经过化学改造及修饰得到，具体步骤如下 1)甾体原料经过PCC氧化为4-烯-3，6-二酮，然后将4-位双键还原，进一步将3-位羰基或6-位羰基肟化，通过Backmenn重排得到A-环内酰胺或B-环内酰胺中间体， 2)将A-环内酰胺或B-环内酰胺中间体中的6-位羰基或3-位羰基转换为肟基，进一步Backmenn重排得到A, B-环双内酰胺留体化合物。
3.如权利要求I所述的Α，B-环双内酰胺留体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.如权利要求I所述的Α，B-环双内酰胺留体化合物为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
一类A,B-环双内酰胺甾体化合物，化学结构式如下所示实验证明本发明的A,B-环双内酰胺甾体化合物对多种肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，能够在制备治疗癌症药物中应用。
文档编号A61K31/58GK103254269SQ201310184310
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月19日 优先权日2013年5月19日
发明者黄燕敏, 林启福, 崔建国, 甘春芳, 肖琦, 姚秋翠 申请人:广西师范学院