专利名称：苄基哌嗪类化合物及其抗肿瘤用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及苄基哌嗪类化合物及其用途，属于医药制备技术领域。
背景技术：
全世界每年有上千万人死于肿瘤，抗癌药物的研发深受科学家们的关注。传统的化学药物在杀死肿瘤的同时，也破坏了人体正常细胞，研发新型、高效和低毒的抗肿瘤药物已成当务之急。苄基哌嗪类化合物广泛应用于生物医药领域，有良好的药理活性，如具有长效抗结核活性(CN85108856)和抗肿瘤活性(北京大学学报2001，33，213);嘧啶类化合物具于抗肿瘤活性(Biochem.Pharmacol.2000,60,885 ;US200304553)、抗痛风活性(Pain2002,96，10)和消炎活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2003，13，3041)。通过在嘧啶环上引入苄基哌嗪类基团，合成了一类新型的抗肿瘤活性化合物，该类化合物具有良好的生物利用途和抗肿瘤活性，有望成为高效和低毒的抗肿瘤药物。
发明内容
本发明目 的是寻找一类新型、高效、低毒具有抗肿瘤活性的苄基哌嗪类化合物。本发明的苄基哌嗪类化合物，为具有通式I的化合物:
权利要求
1.苄基哌嗪类化合物，其特征在于，为具有通式I的化合物:
2.如权利要求1所述通式I的苄基哌嗪类化合物及其盐具有用于制备治疗包含但不限于人肺癌、人胃癌、人前列腺癌和骨髓瘤药物的用途。
3.化合物4a系列的合成通式schemeI中: 化合物2合成用的试剂是3-溴-4-氯吡唑并嘧啶和N-苄基哌嗪，用的溶剂包含但不限于二氧六环、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈、正丁醇和DMF等，用的碱包含但不限于三乙胺、二异丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸钾和碳酸钠等，反应温度在室温到120°C。
4.化合物4a系列的合成通式schemeI中: 化合物3合成用的试剂是溴代异丙烷，用的溶剂包含但不限于DMF、二氧六环、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃和乙腈等，用的碱包含但不限于碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠等，反应温度在0°C到90°C。
5.化合物4a系列的合成通式schemeI中: 化合物4a合成用的偶联试剂包含但不限于2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸、2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸盐酸盐和2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸酯，用的催化剂包含但不限于四三苯基磷钯、叔丁基磷钯、PdCl2(dppf)、醋酸钯等，用的碱包含但不限于碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等，反应溶剂包含但不限于二氧六环-水、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等，反应温度在80-120°C。
6.化合物4a系列可以成盐，成的盐包含但不限于盐酸盐、硫酸盐、草酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐和苹果酸盐等；成盐时反应溶剂包含但不限于乙醇、异丙醇、乙腈和乙酸乙酯等，反应温度在室温至120°C。
全文摘要
本发明提供了一种苄基哌嗪类化合物的制备方法和抗肿瘤用途，为具有通式I的化合物。本发明通式I的苄基哌嗪类化合物及其盐对人肺癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞和骨髓瘤细胞等有抑制作用，可用于制备治疗人肺癌、人胃癌、人前列腺癌和骨髓瘤的药物。
文档编号A61K31/519GK103242321SQ20131018988
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月21日 优先权日2013年5月21日
发明者黄传满, 解美娜 申请人:苏州科捷生物医药有限公司