含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用，所述含吲哚环的二脒类衍生物具有式Ⅰ的结构，其中，R1、R2、R＇独立地选自氢、C1－12直链烷基、C3－12支链烷基、C3－12环烷基；或者R1、R2、R＇独立地选自碳链中具有杂原子的C3－12直链烷基、C3－12支链烷基、C3－12环烷基；或者R1、R2、R＇中的二个与连接它们的N组成3-6元环或带取代基的3-6元环；X、Y、V、W和X＇、Y＇、V＇、W＇独立地选自为C或N，并满足它们所在的六元环结构；A、A＇独立的选自连接在六元环上的氢、卤素、低级烷氧基或低级卤代烷基，
【专利说明】含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及一类含吲哚环的二脒类衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]多重耐药菌的出现已成为21世纪全世界共同面对的难题[1]。全世界每年死于感染性疾病的人数，在五六十年代约为700万，而1999年已经上升到了 2000万。近年来，耐药菌的发展呈现出如下的趋势:耐药性形成的速度越来越迅速，耐药性传播的速度越来越快，耐药的强度越来越高，耐药谱越来越广。
[0003]已经有确切研究结果显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA (Methicillin一resistant Straphylococcus aureus)的多重耐药非常严重,其对包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类等多种抗菌药物同时耐药。目前针对引起的感染多用万古霉素治疗，该药被认为是有效对付革兰阳性菌的最后一道防线，但世界范围内已经出现了由耐万古霉素肠球菌VRE (Vancomycin-resistant Enterococci)引起的并可引发菌血症血液感染甚至死亡的院内复杂性尿路感染[2]。由于万古霉素抗性基因的传播，从而产生了耐万古霉素金葡菌，这已经成为事实。由此可见，研究开发新型的具有新结构类型或新作用机制的抗多重耐药菌药物刻不容缓，意义重大，并可取得显著的经济效益和社会效益。
[0004][1]Arias, Cesar A.; Murray, Barbara E.N.Engl.J.Med.2009, 360 (5), 439-443。
[0005][2]顾觉奋，戴君，新一代抗MRSA抗生素的临床研究进展，抗感染药2009December;6(4)223-228。
【发明内容】
[0006]本发明所解决的主要技术问题在于提出了一种含吲哚环的二脒类衍生物及其可药物盐，并证实其具有抗革兰氏阳性菌的显著效果，有望成为一种新型的抗菌药物。
[0007]本发明还提供了所述含吲哚环的二脒类衍生物作为抗菌药物的用途，以及相应的药物组合。
[0008]本发明的一个方面，提供了一种含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，所述含吲哚环的二脒类衍生物具有式I的结构:
[0009]
【权利要求】
1.一种含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，所述含吲哚环的二脒类衍生物具有式I的结构:
2.根据权利要求1所述的含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，所述含吲哚环的二脒类衍生物具有式II的结构:
3.根据权利要求1所述的含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，X、Y、V、W、X ;、Υ ' >V ; J '均为C ;或者X、Y、V、W、X ^、Y '、?丨J '其中之一为N，其余均为C。
4.根据权利要求2所述的含`吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，X、Y、V、W、X ;、Y ' >V ; J '均为C ;或者X、Y、V、W、X ^、Υ '、?丨J '其中之一为N，其余均为C。
5.根据权利要求1-4任一项所述的含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，所述低级烷氧基包括甲氧基或乙氧基；所述低级卤代烷基包括三氟甲基、三氟乙基、三氯甲基、三氯乙基、三溴甲基或三溴乙基。
6.根据权利要求1-4任一项所述的含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，R1、R2之一为氢，另一个选自C1 — 6直链烷基、C3 — 6支链烷基、C3 — 6环烷基。
7.根据权利要求1-4任一项所述的含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，R1、R2独立地选自C1 _ 6直链烷基。
8.根据权利要求1-4任一项所述的含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，其中，R1、R2之一为氢，另一个选自碳链中具有氧原子或硫原子的C3 —12直链烷基或C3 — 12支链烷基。
9.权利要求1-8任一项所述含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐在制备抗菌药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，所述抗菌药物为抗革兰氏阳性菌的药物。
11.一种抗菌药物组合物，其中包括作为抗菌有效成分的权利要求1-8任一项所述含吲哚环的二脒类衍生物或其可药用盐，还包括药剂学上可接受的药物辅料。
【文档编号】A61K31/454GK103524396SQ201310452864
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2012年9月29日
【发明者】胡来兴, 游雪甫, 陈晓芳, 胡辛欣, 武燕彬 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所