一种slgt2抑制剂颗粒及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种SLGT2抑制剂颗粒及其制备方法，该SLGT2抑制剂颗粒由SLGT2抑制剂、抑晶剂、填充剂组成，SLGT2抑制剂、抑晶剂、填充剂三者的质量比为10:0.5～10:0.5～20，优选为10:1～5:1～15，SLGT2抑制剂选自卡格列净、达格列净、依帕列净中的任一种。通过形成含SLGT2抑制剂、抑晶剂、填充剂三者的有机溶液，在喷雾干燥下制备而得颗粒。该颗粒流动性好，可压性强，粉尘少，可进一步制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂等制剂，解决了SLGT2抑制剂水溶性差而导致溶出度和生物利用度低的问题。
【专利说明】-种SLGT2抑制剂颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种SLGT2抑制剂颗粒及其制备方法，属于药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] SLGT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，sodium-glucose co-transporter 2inhibitors)是一种能够特异性抑制肾小球近端小管，对滤过葡萄糖重 吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，直接降低血糖的药物。临床研究表明，SGLT2抑制 齐IJ具有良好的药效、安全性和耐受性，能够有效地降低血糖，增加尿液中葡萄糖的排出量， 成为一种新的治疗2型糖尿病高血糖的方法（胡丽，周昭远.SGLT2抑制剂药物的研究 进展[J].医学综述.2011，17 (24):3782-3785)。临床上使用的药物有强生公司的卡格列 净（Canagliflozin,商品名：Invokanalf )和百时美施贵宝公司（简称：BMS)的达格列净 (Dapagliflozin，商品名！Forxiga.* )，另夕卜，依帕列净（Empagliflozin)、Ipraglifloziru Luseogliflozin等药物处于临床研究中。卡格列净、达格列净、依帕列净的化学结构见下。
[0003]
【权利要求】
1. 一种SLGT2抑制剂颗粒，其特征在于，由SLGT2抑制剂、抑晶剂、填充剂组成，SLGT2 抑制剂、抑晶剂、填充剂三者的质量比为10:0. 5?10:0. 5?20。
2. 如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述SLGT2抑制剂、抑晶剂、填充剂三者的质 量比为10:1?5:1?15。
3. 如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述SLGT2抑制剂为卡格列净、达格列净、或 依帕列净。
4. 如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述SLGT2抑制剂为单体。
5. 如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述抑晶剂选自聚维酮、聚乙烯醇-聚乙二 醇接枝共聚物、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的任一种，或任意两种以上的混合物。
6. 如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的 任一种，或任意两种以上的混合物。
7. 如权利要求1-6任一所述的颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) SLGT2抑制剂溶于有机溶剂中，SLGT2抑制剂与有机溶剂的质量比为1:5?20 ; (2) 抑晶剂与填充剂溶于或均匀分散在水中或含水的有机溶剂中，固体与液体的质量 比为1: (5?20)，所述固体为抑晶剂与填充剂，所述液体为水中或含水的有机溶剂； (3) 在搅拌状态下，将步骤（1)所得的液体倒入步骤（2)所得的液体中，持续搅拌10分 钟?1小时； (4) 将步骤⑶制得的有机浆液喷雾干燥，控制喷雾干燥的温度为100?120°C，收集 喷雾干燥后的物料，过60目筛，得SLGT2抑制剂颗粒； 所述步骤（1)和（2)中使用的有机溶剂是丙酮、乙醇、异丙醇中的任一种，或任意两种 以上的混合物。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤⑵中使用的含水的有机溶剂 为体积分数为10%的乙醇、体积分数为15%的丙酮或体积分数为20%的异丙醇。
【文档编号】A61K47/38GK104382859SQ201410593635
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】翟光喜, 汪洋, 杨小叶 申请人:山东大学