一种白桦脂醇氨基酸酯化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明一种白桦脂醇氨基酸酯化合物，其结构式如下所示：。本发明还提供了上述白桦脂醇氨基酸酯的制备方法，以白桦脂醇为原料，以重蒸无水二氯甲烷做溶剂，加入N，N-二异丙基乙胺，使白桦脂醇和氯乙酸酐反应，得到C-28位的氯乙酸酯化产物，或C-3位和C-28位双氯乙酸酯化产物，再用碘化钠作催化剂，上步反应所得的氯乙酸酯与脂肪胺、脂环胺或者芳香胺在N，N-二甲基甲酰胺中反应，得到C-28位或C-3位和C-28位双氨基乙酸酯化产物。本发明的白桦脂醇氨基酸酯具有抗肿瘤细胞增殖作用。
【专利说明】一种白桦脂醇氨基酸酯化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，尤其涉及一种药物中间体，具体来说是一种白桦脂醇 氨基酸酯化合物及其制备方法和用途。
[0002]
【背景技术】
[0003] 恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病，自从Pisha发现白桦脂酸的抗黑色素瘤活 性后，白桦脂酸及其同系物的活性得到研究者的重视，相继报道了许多同系五环三萜类化 合物的药理活性，包括抗炎、抗癌、抗病毒和抗HIV等多种药理作用，五环三萜被视为很有 潜力的抗肿瘤先导化合物。但是白桦脂酸在植物中的含量很少，与之相对应，同为羽扇烷型 骨架结构的五环三萜白桦脂醇则在自然界含量十分丰富，在白桦树皮中含有15-25%。以天 然资源丰富的原料为先导化合物，开发高效低毒的抗肿瘤药物是创新药物的一个方向。
[0004]
【发明内容】
[0005] 针对现有技术中的上述技术问题，人们期待以白桦脂醇为原料开发更多的具有生 物活性的化合物。本发明提供了一种白桦脂醇氨基酸酯化合物及其制备方法和用途，所述 的这种白桦脂醇氨基酸酯化合物及其制备方法和用途要解决现有技术中抗肿瘤药物原料 少、抗肿瘤药物品种不多，尚不能完全满足疗效需求的技术问题。
[0006] 本发明提供了一种白桦脂醇氨基酸酯化合物，其结构式如下所示：
【权利要求】
1. 一种白桦脂醇氨基酸酯化合物，其结构式如下所示：
其中，R1Sl或脂肪胺基酰基、或脂环胺基酰基、或芳香胺基酰基；R2为脂肪胺基酰基、 或脂环胺基酰基、或芳香胺基酰基。
2. 根据权利要求1所述的一种白桦脂醇氨基酸酯化合物，其特征在于：所述的芳香胺 基酰基为3-氯-4-氟苯胺基酰基、或间甲苯胺基酰基、或2-噻吩基乙胺基酰基、或3,4-二 氯苯胺基酰基、或2, 5-二氯苯胺基酰基、或N-甲基苯胺基酰基、或3-溴苯胺基酰基、或间 氯苯胺基酰基、或邻氯苯胺基酰基、或2, 5-二氯苯胺基酰基。
3. 根据权利要求1所述的一种白桦脂醇氨基酸酯化合物，其特征在于：所述的脂环胺 基酰基为环己胺基酰基。
4. 根据权利要求1所述的一种白桦脂醇氨基酸酯化合物，其特征在于：所述的脂肪胺 基酰基为叔丁胺基酰基、或N，N-二甲基乙二胺基酰基、或甲乙胺基酰基、或乙二胺基酰基。
5. 权利要求1所述的一种白桦脂醇氨基酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 一个制备白桦脂醇C-28位氯乙酸酯化的中间产物、或白桦脂醇C-3位和C-28位双氯 乙酸酯化的中间产物的步骤，在所述的制备白桦脂醇C-28位氯乙酸酯化的中间产物、或白 桦脂醇C-3位和C-28位双氯乙酸酯化的中间产物的步骤中，以白桦脂醇为原料，加入重蒸 无水二氯甲烷为溶剂，搅拌使得白桦脂醇完全溶解，然后再加入氯乙酸酐和N，N-二异丙基 乙胺，白桦脂醇、氯乙酸酐和N，N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1. 5?2. 5:0. 81. 5,使白桦 脂醇和氯乙酸酐反应，得到白桦脂醇C-28位氯乙酸酯化的中间产物、或白桦脂醇C-3位和 C-28位双氯乙酸酯化的中间产物； 用碘化钠作催化剂，将上述反应得到的白桦脂醇C-28位氯乙酸酯化的中间产物、或白 桦脂醇C-3位和C-28位双氯乙酸酯化的中间产物完全溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，再加 入脂肪胺、脂环胺或芳香胺，使得白桦脂醇C-28位氯乙酸酯化的中间产物、或白桦脂醇C-3 位和C-28位双氯乙酸酯化的中间产物与脂肪胺、脂环胺或者芳香胺反应，所述的白桦脂醇 C-28位氯乙酸酯化的中间产物、或白桦脂醇C-3位和C-28位双氯乙酸酯化的中间产物与脂 肪胺、脂环胺或者芳香胺的摩尔比为1:2. (Γ2. 5,得到白桦脂醇C-28位氨基酸酯化产物或 白桦脂醇C-3位和C-28位氨基酸酯化产物。
6. 根据权利要求5所述的一种白桦脂醇氨基酸酯的制备方法，其特征在于：所述的白 桦脂醇和氯乙酸酐反应条件为常温，同时搅拌反应8-24小时。
7. 根据权利要求5所述的一种白桦脂醇氨基酸酯的制备方法，其特征在于：所述的催 化剂碘化钠的用量范围为所述原料的物质的量的50%-125%，反应温度为30-95 °C，反应时 间为4-16小时。
8. 根据权利要求5所述的一种白桦脂醇氨基酸酯的制备方法，其特征在于：还包括一 个纯化的步骤，将白桦脂醇C-28位氨基酸酯化产物或同时在白桦脂醇C-3位和C-28位发 生氨基酸酯化的产物用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤除去其中的N，N-二甲基甲酰胺，力口 入无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，再加入二氯甲烷及石油醚使其溶解，用硅胶柱层 析纯化产物，所用洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯混合溶剂。
9.权利要求1所述的白桦脂醇氨基酸酯在制备抗肿瘤药物中的用途。
【文档编号】A61P35/00GK104387440SQ201410623458
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月7日 优先权日:2014年11月7日
【发明者】张健, 苏桂发, 侴桂新, 潘成学, 刘志军 申请人:上海应用技术学院