用于治疗乙肝病毒的有机化合物的制作方法

文档序号:13218526阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种包含HBVRNAi剂的组合物,该HBVRNAi剂包含第一链和第二链,其中该第一链和/或第二链的序列是表8C的任何序列的序列。2.一种包含HBVRNAi剂的组合物,该HBVRNAi剂包含第一链和第二链,其中该第一链和/或第二链的序列是表8B-8E或表10中的任一项中的任何序列的序列或任何序列的18-nt部分的序列。3.一种包含HBVRNAi剂的组合物,该HBVRNAi剂包含第一链和第二链,其中该第一链和/或第二链的序列是表8B-8E或表10中的任一项中的任何序列的任何至少15个连续nt序列的序列。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中该HBVRNAi剂是平端的。5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中该第一链和第二链是18-mer并且一起形成平端双链体,并且该第一链和/或第二链的3’端终止于磷酸酯或修饰的核苷间接头并且按5’至3’顺序进一步包含:间隔子和3’端帽。6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中该间隔子是核糖醇。7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物,其中该间隔子是核糖醇、2’-脱氧核糖醇、或2’-甲氧基乙氧基核糖醇(具有2’-MOE的核糖醇)、C3、C4、C5或C6或4-甲氧基丁烷-1,3-二醇。8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物,其中该3’端帽是C6。9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中该3’端帽是三甘醇、环己基、苯基、BP(联苯基)、石胆酸(lithochol,lithocholicacid)、金刚烷、C3氨基、C7氨基、C3、C6、C8、C10、C12、X027、X038、X050、X051、X052、X058、X059、X060、X061、X062、X063、X064、X065、X066、X067、X068、X069、X097、X098、X109、X110、X111、X112、X113、X1009、X1010、X1011、X1012、X1013、X1015、X1016、X1017、X1018、X1019、X1020、X1021、X1022、X1024、X1025、X1026、X1027、X1028、X1047、X1048、X1049、X1062、X1063、X1064或核糖醇,或者在此披露的或本领域已知的任何3’端帽。10.如权利要求1至9中任一项所述的组合物,其中该修饰的核苷间接头选自硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酰胺酯、硼烷膦酸酯、酰胺接头和具有化学式(I)的化合物:其中R3选自O-、S-、NH2、BH3、CH3、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-6烷氧基和C6-10芳基-氧基,其中C1-6烷基和C6-10芳基未被取代或任选地独立地被独立地选自以下各项中的1至3个基团取代:卤素、羟基和NH2;并且R4选自O、S、NH或CH2。11.如权利要求1至10中任一项所述的组合物,其中一个或多个核苷酸被修饰或者被DNA、肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、吗啉代核苷酸、苏糖核酸(TNA)、二醇核酸(GNA)、阿拉伯糖核酸(ANA)、2′-氟阿拉伯糖核酸(FANA)、环己烯核酸(CeNA)、脱水己糖醇核酸(HNA)和/或解锁核酸(UNA)取代。12.如权利要求1至11中任一项所述的组合物,其中该RNAi剂可以在一个或两个5’端被修饰。13.如权利要求1至12中任一项所述的组合物,其中该正义链包含5’端帽,该5’端帽减少由此链介导的RNA干扰的量。14.如权利要求1至13中任一项所述的组合物,其中该正义链包含选自以下项的5’端帽:缺乏5’磷酸酯或5’-OH的核苷酸;缺乏5’磷酸酯或5’-OH并且还包含2-OMe或2’-MOE修饰的核苷酸;5’-脱氧-2’-O-甲基修饰;5’-OME-dT;ddT;以及5’-OTr-dT。15.如权利要求1至14中任一项所述的组合物,其中至少一个核苷酸被修饰或取代。16.如权利要求15所述的组合物,其中所述至少一个修饰的核苷酸选自2’烷氧基核糖核苷酸、2’烷氧基烷氧基核糖核苷酸或2’-氟核糖核苷酸,并且任选地所述至少一个修饰的核苷酸选自2’-OMe、2’-MOE和2’-H。17.一种治疗、减轻或预防患者的HBV的方法,该方法包括以下步骤:向该患者给予治疗有效量的如权利要求1至16中任一项所述的组合物。
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