用于非细胞毒性干细胞移植的方法和组合物与流程

文档序号:12163956阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种非细胞毒性干细胞替代方法,其包括:

(a)向受试者施用至少一种干细胞动员剂,其中目标干细胞群从宿主巢移至受试者血液;

(b)从受试者去除经动员的目标干细胞;

(c)向受试者施用有效量的替代干细胞;

(d)重复步骤(a)至(c)4次或更多次。

2.根据权利要求1所述的方法,其中通过清血法去除所述经动员的目标干细胞。

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述替代干细胞是已在体外操作的经分离的目标干细胞。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述替代干细胞是经基因工程化的或经特殊预处理的。

5.根据权利要求1所述的方法,其中所述替代干细胞是从供体分离的干细胞。

6.根据权利要求1所述的方法,其中所述目标干细胞是造血干细胞。

7.根据权利要求1所述的方法,其中所述替代干细胞是造血干细胞。

8.根据权利要求1所述的方法,其还包括在向受试者施用替代干细胞之前施用动员剂。

9.根据权利要求1所述的方法,其中第一动员剂是粒细胞集落刺激因子。

10.根据权利要求1所述的方法,其还包括施用第二动员剂。

11.根据权利要求10所述的方法,其中所述第二动员剂是AMD3100。

12.根据权利要求1所述的方法,其中所述替代干细胞是经基因修饰的干细胞和/或经体外预处理的干细胞。

13.一种用于非细胞毒性干细胞移植的试剂盒,其包括:

(a)一种或更多种容器,其包含一种或更多种动员剂;

(b)操作剂,其包括基因疗法载体、寡核苷酸引物、细胞培养基、转染试剂或宿主细胞中的一种或更多种。

14.根据权利要求13所述的试剂盒,其还包括一次性清血法装置。

15.一种治疗帕金森症的方法,其包括:

(a)向患有帕金森症的受试者施用至少一种造血干细胞动员剂,其中所述受试者的造血干细胞从造血干细胞巢移至血液;

(b)从受试者的血液去除造血干细胞;

(c)施用治疗性造血干细胞,其包含配置为特别当分化为巨噬细胞时在受试者中表达神经生长因子的表达盒;

(d)重复步骤(a)至(c)4次或更多次。

16.根据权利要求15所述的方法,其中治疗性干细胞是自体干细胞。

17.根据权利要求15所述的方法,其还包括从受试者分离经动员的造血干细胞;通过基因工程化造血干细胞操作经分离的造血干细胞以包含神经生长因子,其中在巨噬细胞中表达所述神经生长因子。

18.根据权利要求15所述的方法,其中所述神经生长因子选自胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)和/或neurturin(NTN)。

19.一种治疗阿尔茨海默症的方法,其包括:

(a)向患有阿尔茨海默症的受试者施用至少一种造血干细胞动员剂,其中所述受试者的造血干细胞从造血干细胞巢移至血液;

(b)从受试者的血液去除造血干细胞;

(c)施用治疗性造血干细胞,其包含配置为特别当分化为巨噬细胞时在受试者中表达神经营养因子的表达盒;

(d)重复步骤(a)至(c)4次或更多次。

20.根据权利要求19所述的方法,其中治疗性干细胞是自体干细胞。

21.根据权利要求19所述的方法,其还包括从受试者分离经动员的造血干细胞;通过基因工程化造血干细胞操作经分离的造血干细胞以包含神经营养因子,其中在巨噬细胞中表达所述神经营养因子。

22.一种治疗动脉粥样硬化的方法,其包括:

(a)向患有动脉粥样硬化的受试者施用至少一种造血干细胞动员剂,其中所述受试者的造血干细胞从造血干细胞巢移至血液;

(b)从受试者的血液去除造血干细胞;

(c)施用治疗性造血干细胞,其包含当分化为巨噬细胞时表达抗动脉粥样硬化基因和/或敲除促动脉粥样硬化基因的转录盒;

(d)重复步骤(a)至(c)4次或更多次。

23.根据权利要求22所述的方法,其中治疗性干细胞是自体干细胞。

24.根据权利要求22所述的方法,其还包括从受试者分离经动员的造血干细胞;通过基因工程化造血干细胞操作分离的造血干细胞以包含LXRa,其中在巨噬细胞中表达LXRa。

25.根据权利要求22所述的方法,其还包括从受试者中分离经动员的造血干细胞;通过基因工程化造血干细胞操作经分离的造血干细胞以包含针对PPARδ的微RNA适应型shRNA,其中在巨噬细胞中敲除PPARδ。

26.一种治疗HIV感染的方法,其包括:

(a)向感染HIV的受试者施用至少一种造血干细胞动员剂,其中所述受试者的造血干细胞从造血干细胞巢移至血液;

(b)从受试者的血液去除造血干细胞;

(c)施用抗HIV的造血干细胞;

(d)重复步骤(a)至(c)4次或更多次。

27.根据权利要求26所述的方法,其中抗HIV的干细胞是经工程化的自体干细胞。

28.根据权利要求26所述的方法,其还包括从受试者分离经动员的造血干细胞;通过基因工程化造血干细胞操作经分离的造血干细胞以抗HIV感染。

29.根据权利要求26所述的方法,其中抗HIV的干细胞是CCR5缺陷型干细胞。

30.根据权利要求29所述的方法,其中所述CCR5缺陷型干细胞表达不结合HIV的CCR5蛋白。

31.根据权利要求29所述的方法,其中所述CCR5缺陷型干细胞不表达CCR5蛋白。

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