本发明属于医药
技术领域：
。具体地涉及一种医用的骨创面止血材料及其制备方法。
背景技术：
：医用无菌骨蜡是骨科、心血管外科和颅脑外科等手术中骨质疏松断面止血必不可少的辅料，主要是依靠其特有的硬度、韧度和粘度以及机械填塞作用达到止血的目的。目前多采用蜂蜡、凡士林、精致麻油和水杨酸等制备而成。止血效果尚可。国内市场主要的产品有美国强生公司生产的医用骨蜡，我国沈阳军区总医院研制的医用无菌骨蜡(专利号00110393.8)于2003年获得SFDA的批准。但无论是医院自产的骨蜡亦或是美国强生公司和沈阳军区总医院研制的骨蜡，虽然其均可达到止血效果，但其都是不可降解而作为永久异物滞留在人体内，由此产生骨不连、细菌感染和排斥反应等并发症；而且医用无菌骨腊涂于骨伤渗血处或贴于骨出血处时易出现干裂、不软化、无法涂抹或涂抹后不粘连、脱落现象等。临床上要求骨创面止血材料有适宜的粘度、细度、韧度、较高的熔点、随意的可塑性及常温下可接受适当的压力等诸多特性，根据临床对骨创面止血的要求，目前临床上使用的骨腊配方都是以蜂蜡为主要原料制备的，在粘度、细度、可塑性及止血效果方面欠佳。因此，需要提供一种制备简单，高效止血的且具有促愈作用的骨创面止血材料。该骨创面止血材料所采用的原料为生物高分子和纳米医用钙盐。这些原料具有良好的生物相容性，可生物降解性以及生物活性，摒弃了传统骨腊配方中一直以蜂蜡为原材料的观念，提高了伤口愈合的效果，避免了炎症、水肿、坏死、骨不连等的发生。在临床实际应用中该骨创面止血材料提高了止血效果，并具有促愈作用。技术实现要素：本发明的一个目的在于提供一种医用的骨创面止血材料。本发明的另一个目的在于提供一种医用的骨创面止血材料的制备方法。为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：一种医用的骨创面止血材料，所述骨创面止血材料包括灭菌的生物高分子和医用钙盐，按质量百分含量计，生物高分子占5-80％、医用钙盐占20-95％。进一步，所述生物高分子为胶原、胶原的部分降解产物、明胶、胶原肽、聚乳酸、甲壳素和壳聚糖中的一种或多种。进一步，所述医用钙盐为羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸氢钙、磷酸二钙、磷酸钙、人类同种异体骨粉和动物异体骨粉中的一种或多种。进一步，所述骨创面止血材料中可添加骨生长因子、钛金属及其化合物、锶金属及其化合物、钽金属及其化合物。由于所述生物高分子与组织的形成、成熟、细胞间信息的传递、关节润滑、伤口愈合、钙化作用和血液凝固有着密切的关系，且具有良好的生物相容性，可生物降解性以及生物活性，医用钙盐改进了临床上骨腊手感不细腻，不柔软，不易涂抹的弊端。因此这些材料作为医用的骨创面止血材料可被吸收和降解，提高了伤口愈合的效果，避免了炎症、水肿、坏死的发生。该骨创面止血材料配方解决了原有骨腊涂于骨伤渗血处或贴于骨出血处时易出现的干裂、不软化、无法涂抹或涂抹后不粘连、脱落现象，一种医用的骨创面止血材料的制备方法，包括如下步骤：1)对生物高分子和医用钙盐进行灭菌；然后向灭菌的容器中加入0.1-1g灭菌的生物高分子和3-10ml灭菌的蒸馏水，在45-65℃的恒温水浴中进行搅拌，冷却后得生物高分子溶液；2)将所述生物高分子溶液和灭菌的医用钙盐进行混合，然后于50℃条件下用灭菌的玻璃棒进行搅拌1-5h，得医用的骨创面止血材料。进一步，所述医用钙盐的粒径为10-900nm。本发明的有益效果如下：1、本发明的医用的骨创面止血材料摒弃了一直以蜂蜡作为骨腊原材料的观念，该医用的骨创面止血材料采用纳米医用钙盐改进了临床上骨腊手感不细腻，不柔软，不易涂抹的弊端。2、采用本发明的方法制得的医用的骨创面止血材料，其可塑性强，粘度适中，手感细腻，无局部刺激，组织相容性较好，性能安全，使用方便，易于长期保存。3、本发明的医用的骨创面止血材料在实际应用中能够迅速止血，并具有促愈作用，提高了伤口愈合的效果，避免了炎症、水肿、坏死的发生。可广泛用于髓腔断面，开颅，开胸，骨科手术中骨断面止血。具体实施方式为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。实施例1首先利用环氧乙烷对明胶和羟基磷灰石进行灭菌；向高压蒸汽灭菌的容器中加入1g灭菌后的明胶和5ml高压蒸汽灭菌的蒸馏水，然后在55℃的恒温水浴中搅拌直至溶解，冷却后得明胶溶液；向所述溶液中加入1g灭菌后的羟基磷灰石，所述羟基磷灰石的粒径为200nm，然后于55℃条件下用高压蒸汽灭菌的玻璃棒进行搅拌1h，得医用的骨创面止血材料。实施例2首先利用环氧乙烷对壳聚糖、胶原肽和磷酸三钙进行灭菌；向高压蒸汽灭菌的容器中加入0.1g灭菌后的壳聚糖、0.8g灭菌后的胶原蛋白肽和5ml高压蒸汽灭菌的蒸馏水，然后在55℃的恒温水浴中搅拌直至溶解，冷却后得含壳聚糖和胶原肽的溶液；向所述溶液中加入10g灭菌后的磷酸三钙，所述磷酸三钙的粒径为900nm，然后于55℃条件下用高压蒸汽灭菌的玻璃棒进行搅拌5h，得医用的骨创面止血材料。实施例3对家兔的髂骨创面的止血效果和创面愈合的影响一、实验方法：采用健康成年家兔48只，体重在1.9-2.6kg，平均为2.25±0.38kg；将家兔随机分组，分为4组，每组12只，分别为A组、B组、C组、D组，并对每组家兔髂骨骨缺损模型左右侧进行随机抽选；对A组家兔使用医用的骨创面止血材料，B组家兔使用可吸收明胶海绵、C组家兔使用普通骨蜡、D组家兔为空白对照组。术前禁食不禁水，采用戊巴比妥钠的麻醉药物进行静脉麻醉，所用生理盐水的体积浓度为2％，将家兔按照体重1ml/kg沿耳缘静脉推注含戊巴比妥钠的生理盐水；麻醉后将家兔固定于家兔试验台上，术区碘伏消毒，沿髂骨外板侧进行皮肤切开，将皮下软组织及肌肉进行分离，暴露髂骨外板，将直径为0.5cm手摇钻进行钻孔，钻孔后家兔髂骨外板形成0.5cm*1cm大小骨缺损创面，观察创面出血情况；然后对4组家兔分别使用相应止血材料进行止血，空白对照组不填充任何止血材料，记录止血时间。记录完毕后，依次缝合皮下筋膜及皮肤，无菌包扎后放入兔笼中进行饲养，术后连续3天用青霉素钠80万U肌肉注射进行抗感染。每天观察家兔饮食、饮水及一般情况。二、评价指标：1、止血效果：根据术区出血时间评估止血效果；2、医用的骨创面止血材料对骨缺损创面愈合的影响：术后家兔进行常规饲养，于术后4周、8周及12周分期处死家兔，每次每组处死4只，甲醛固定后进行脱钙，HE染色后显微镜下观察骨缺损创面愈合情况。止血效果评价结果显示，空白对照组止血时间为9分钟13秒-12分钟，平均止血时间为11分20秒；医用的骨创面止血材料、普通骨蜡组及明胶海绵组能够起到即刻止血作用，但3分钟后B组中明胶海绵从骨缺损创面中脱落，出血仍在继续，而C组和D组分别使用的普通骨蜡及医用的骨创面止血材料填塞效果满意无脱落。医用的骨创面止血材料对骨缺损创面愈合的评价结果显示：医用的骨创面止血材料新型止血材料组：4周和8周时观察创面随时间推移逐渐变浅、缩小，医用的骨创面，止血材料残留减少；12周时观察创面内止血材料基本降解、吸收，已达骨性愈合；HE染色后镜下观察:4周时观察骨缺损区出现较多间充质细胞及丰富的新生毛细血管，并且有大量成纤维细胞出现和部分纤维性骨痂形成；8周时观察创面内成骨细胞增生活跃,大量骨细胞填充创面，新生骨小梁形成，呈网织状结构；12周时骨缺损区完全由新生骨替代，成骨细胞减少，骨小梁更趋成熟，部分创面可见破骨细胞增生，骨缺损修复完成。骨蜡组：缺损区域骨蜡持续存在，创面大小与术时相等；术后4、8和12周在HE染色后镜下观察缺损区未见组织生长。空白对照组：术后4、8和12周在HE染色后镜下观察分别可见缺损区域大量成骨细胞及巨噬细胞增生，纤维性骨痂形成，最终由新生骨组织对缺损创面进行修复。明胶海绵组：术区镜下主要为明胶海绵结构，可见炎性细胞浸润。术后12周，缺损创面仍未完全恢复。实施例4易涂抹性：将样品均匀涂抹在样板上，体会涂抹是否有障碍，来验证使用的方便性。可塑性：将样品用手指进行揉搓，体会材料的变形难易程度，来比较材料的可塑性。粘度测试：根据ASTMD952通用标准，将样品均匀涂抹在LloydInstrumentsmaterialstestingmachines-LS1型设备的两块金属测试板的下测试板，涂抹厚度2mm，回调上测试板与样品完全接触，启动测试，测试速度0.01-0.02mm/min；所得数据经NEXYGENPlusdataanalysissoftware(数据分析软件)处理得出数据如表1所示。表1:样品的物理参数比较样品名称涂抹性可塑性粘度mPa骨蜡良良0.18医用的骨创面止血材料优良0.20显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。当前第1页1 2 3