1.一种多肽缓释微球制剂,其特征是:它是由下述重量百分比的原料和辅料组成:艾塞那肽或艾塞那肽盐3%~10%,高分子聚合物90%~97%,所述的高分子聚合物为聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚乳酸或聚羟基乙酸中的一种或几种,所述缓释微球制剂在1小时内的体外初始释放率在重量百分比2%以内。
2.如权利要求1所述的缓释微球制剂,其特征是:所述缓释微球制剂的体外释放曲线为接近零级的释放曲线。
3.如权利要求1或2所述的缓释微球制剂,其特征是:它是由下述重量百分比的原料和辅料组成:
艾塞那肽或艾塞那肽盐6%,
聚乳酸94%。
4.一种权利要求1-3任意一项所述的缓释微球制剂的制备方法,其特征是:包含以下步骤:
(1)、将艾塞那肽或艾塞那肽盐与高分子聚合物溶于溶剂;
(2)、向步骤(1)制备的混合物中加入凝聚剂,形成初期微球;
(3)、将步骤(2)制备的初期微球转移至淬灭溶剂中硬化得到硬化微球;
还可选地包括以下步骤的一个或多个:
(4)、清洗步骤(3)制备的硬化微球表面;
(5)、收集步骤(3)或步骤(4)的硬化微球、干燥。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征是:所述步骤(1)的溶剂为冰醋酸。
6.如权利要求4或5所述的制备方法,其特征是:所述的凝聚剂为硅油、液体石蜡、矿物油中的至少一种与C6-C8的饱和脂肪烃中的至少一种形成的混合物,其中饱和脂肪烃的体积百分比为50%-80%。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征是:所述凝聚剂为正庚烷和硅油的混合物,优选为体积比1:1的正庚烷和硅油的混合物。
8.如权利要求4-7中任一项所述的制备方法,其特征是:所述的淬灭溶剂为正庚烷或正庚烷与乙醇的混合物,其中正庚烷与乙醇的体积比为1:0~1,体积比优选为1:1。
9.如权利要求4所述的制备方法,其特征是:所述淬灭溶剂的加入量为不低于凝聚剂体积的2倍,优选淬灭溶剂的加入量为不低于凝聚剂体积的8倍。
10.如权利要求4所述的制备方法,其特征是:所述(4)的清洗步骤包括:清洗液为乙醇-正庚烷,采用逐步减小其中乙醇的比例的清洗液清洗微球表面,最后采用正庚烷浸泡;和/或所述步骤(5)的收集硬化微球步骤采用湿法筛分;和/或所述步骤(5)的干燥步骤采用真空干燥。