一种多肽缓释微球制剂及其制备方法与流程

文档序号:11871424阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种多肽缓释微球制剂,其特征是:它是由下述重量百分比的原料和辅料组成:艾塞那肽或艾塞那肽盐3%~10%,高分子聚合物90%~97%,所述的高分子聚合物为聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚乳酸或聚羟基乙酸中的一种或几种,所述缓释微球制剂在1小时内的体外初始释放率在重量百分比2%以内。

2.如权利要求1所述的缓释微球制剂,其特征是:所述缓释微球制剂的体外释放曲线为接近零级的释放曲线。

3.如权利要求1或2所述的缓释微球制剂,其特征是:它是由下述重量百分比的原料和辅料组成:

艾塞那肽或艾塞那肽盐6%,

聚乳酸94%。

4.一种权利要求1-3任意一项所述的缓释微球制剂的制备方法,其特征是:包含以下步骤:

(1)、将艾塞那肽或艾塞那肽盐与高分子聚合物溶于溶剂;

(2)、向步骤(1)制备的混合物中加入凝聚剂,形成初期微球;

(3)、将步骤(2)制备的初期微球转移至淬灭溶剂中硬化得到硬化微球;

还可选地包括以下步骤的一个或多个:

(4)、清洗步骤(3)制备的硬化微球表面;

(5)、收集步骤(3)或步骤(4)的硬化微球、干燥。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征是:所述步骤(1)的溶剂为冰醋酸。

6.如权利要求4或5所述的制备方法,其特征是:所述的凝聚剂为硅油、液体石蜡、矿物油中的至少一种与C6-C8的饱和脂肪烃中的至少一种形成的混合物,其中饱和脂肪烃的体积百分比为50%-80%。

7.如权利要求6所述的制备方法,其特征是:所述凝聚剂为正庚烷和硅油的混合物,优选为体积比1:1的正庚烷和硅油的混合物。

8.如权利要求4-7中任一项所述的制备方法,其特征是:所述的淬灭溶剂为正庚烷或正庚烷与乙醇的混合物,其中正庚烷与乙醇的体积比为1:0~1,体积比优选为1:1。

9.如权利要求4所述的制备方法,其特征是:所述淬灭溶剂的加入量为不低于凝聚剂体积的2倍,优选淬灭溶剂的加入量为不低于凝聚剂体积的8倍。

10.如权利要求4所述的制备方法,其特征是:所述(4)的清洗步骤包括:清洗液为乙醇-正庚烷,采用逐步减小其中乙醇的比例的清洗液清洗微球表面,最后采用正庚烷浸泡;和/或所述步骤(5)的收集硬化微球步骤采用湿法筛分;和/或所述步骤(5)的干燥步骤采用真空干燥。

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