兽用氟苯尼考凝胶植入剂及其制备方法与流程

本发明属于兽药制剂
技术领域：
，尤其涉及一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂及其制备方法。
背景技术：
：氟苯尼考（Florfenicol，FF），又称为氟洛芬，氟甲砜霉素，由美国先灵-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年研制成功，是一种新的兽用氯霉素类广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体（包括牛、猪的嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等）所致的猪、鸡、牛、鱼等细菌性疾病，尤其是对畜禽的呼吸系统及肠道感染效果显著。氟苯尼考能抑制细菌70S核蛋白体，与核蛋白体的50S亚基上的A位受体结合，抑制肽酷基转移酶，使肽链的延伸得到抑制，使细菌中蛋白质合成得到干扰，因而对G+和G-菌均有抑制作用。甲砜霉素与氯霉素的耐药菌株一般会产生乙酷转移酶，此酶随着质粒传播，并能使甲砜霉素与氯霉素发生乙醜化反应，主要部位发生在其α-甲基位上的-OH上，使药理活性消失。因为氟苯尼考中-F取代了甲砜霉素α-甲基上的-OH，使得乙酰转移酶无法破坏，因此氟苯尼考对耐甲砜霉素与氯霉素的菌株依然敏感。因此氟苯尼考不会黄灿盛类似氯霉素、甲砜霉素由质粒介导所产生的耐药性，许多氯霉素耐药菌株对氟苯尼考仍敏感，因此其对氯霉素、甲砜霉素、土霉素、磺胺或氨苄西林耐药的菌株都有效。氟苯尼考吸收迅速、在体内分布广泛、抗菌谱广、不易产生耐药性，且给药途径多样，内服和肌肉注射均能较好吸收，但氟苯尼考难溶于水，利用率低，不能充分发挥药效。且由于生病，动物食欲、饮欲下降甚至拒食、拒饮，影响口服摄药，继而影响疗效；氟苯尼考注射液虽提高了利用率，但在临床使用过程中，要频繁给药，在抓捕和注射过程中极易造成动物的应激，甚至造成新的疾病，影响药物疗效及疾病的转归。目前在国内广泛应用的氟苯尼考制剂主要有注射剂、预混剂和可溶性粉剂，氟苯尼考长效制剂如水性混悬注射剂、微球、微乳、脂质体、悬乳剂、原位凝胶剂等也有报道，但是它们都存在制剂稳定性差、制备过程复杂，副作用较大等缺点。技术实现要素：本发明目的在于克服现有技术中存在的不足而提供的一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂及其制备方法。本发明的目的是这样实现的：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2~5份、盐酸多西环素4~10份、聚乳酸8~12份、PLGA8-12份、氮-甲基吡咯烷酮70~90份、泊洛沙姆1880.01~5份，单乙醇胺0.01~2份，苯甲醇5~20份。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3~4份、盐酸多西环素6~8份、聚乳酸9~11份、PLGA9-11份、氮-甲基吡咯烷酮75~85份、泊洛沙姆1881~4份，单乙醇胺0.5~1.5份，苯甲醇10~15份。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3.5份、盐酸多西环素7份、聚乳酸10份、PLGA10份、氮-甲基吡咯烷酮80份、泊洛沙姆1883份，单乙醇胺1份，苯甲醇12份。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%~80%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至30~60摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在30~60摄氏度的环境下保温10~14小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取10%~15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入洁净的容器中，取所述份量的氟苯尼考加入到氮-甲基吡咯烷酮中，搅拌20~40分钟，使氮-甲基吡咯烷酮完全溶解，获得混合液2；步骤3）、将混合液2加入到步骤1）中获得的混合液1）中，获得混合液3，将混合液3定温至35~65摄氏度，并在35~65摄氏度的状态下搅拌1~3个小时，使混合液3混合均匀；步骤4）、将混合液3使用过滤器进行粗滤，粗滤后的混合液3放入稀配罐中，取剩余10%~15%份量的氮-甲基吡咯烷酮将步骤1）中的浓配罐、步骤2）中的容器和过滤器中残留的混合液1、混合液2和混合液3冲入到稀配罐中，然后循环搅拌5~10分钟；获得药液1；步骤5）、将药液1放在震荡器上震荡1~5分钟，然后将盐酸多西环素加入到药液1中，加入的同时进行搅拌，获得药液2；步骤6）、将药液2放在震荡器上震荡1~5分钟，然后将单乙醇胺加入到药液2中，加入的同时进行搅拌，将药液1的pH值定在3.2~4.3；获得药液3；步骤7）、将所述份量的苯甲醇和泊洛沙姆188加入到药液2中，边加入的同时进行搅拌，充分溶解后在室温下放置20~30小时，然后使用微孔滤膜进行过滤，过滤后即可获得所述的兽用氟苯尼考凝胶植入剂。步骤2）中所述的容器为不锈钢桶；步骤5）中所述的震荡器为涡旋振荡器。本发明中将氟苯尼考与盐酸多西环素的联合应用可以减发挥药物的协同且将其制备成缓释注射剂，可以增强抗菌作用提高疗效；延缓或减少耐药菌的出现；对混合感染可扩大抗菌范围；可减少个别药物剂量，从而减少毒副反应；另一方面可以降低氟苯尼考单用的成本。附图说明图1为氟苯尼考标准曲线。图2为不同载体对氟苯尼考体外释放率的影响。图3为不同载体对氟苯尼考累积释放率的影响。具体实施方式实施例1：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考3.5克、盐酸多西环素7克、聚乳酸10克、PLGA10克、氮-甲基吡咯烷酮80克、泊洛沙姆1883克，单乙醇胺1克，苯甲醇12克。一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至37摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在37摄氏度的环境下保温12小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取15%所述份量的氮-甲基吡咯烷酮放入洁净的不锈钢桶中，取所述份量的氟苯尼考加入到氮-甲基吡咯烷酮中，搅拌30分钟，使氮-甲基吡咯烷酮完全溶解，获得混合液2；步骤3）、将混合液2加入到步骤1）中获得的混合液1）中，获得混合液3，将混合液3定温至40摄氏度，并在40摄氏度的状态下搅拌2个小时，使混合液3混合均匀；步骤4）、将混合液3使用过滤器进行粗滤，粗滤后的混合液3放入稀配罐中，取剩余15%份量的氮-甲基吡咯烷酮将步骤1）中的浓配罐、步骤2）中的容器和过滤器中残留的混合液1、混合液2和混合液3冲入到稀配罐中，然后循环搅拌8分钟；获得药液1；步骤5）、将药液1放在涡旋振荡器上震荡3分钟，然后将盐酸多西环素加入到药液1中，加入的同时进行搅拌，获得药液2；步骤6）、将药液2放在涡旋振荡器上震荡3分钟，然后将单乙醇胺加入到药液2中，加入的同时进行搅拌，将药液1的pH值定在3.5；获得药液3；步骤7）、将所述份量的苯甲醇和泊洛沙姆188加入到药液2中，边加入的同时进行搅拌，充分溶解后在室温下放置24小时，然后使用微孔滤膜进行过滤，先经0.45μm微孔滤膜过滤器粗滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤后，即可获得所述的兽用氟苯尼考凝胶植入剂。本发明显著减少注射次数，减少动物注射应激，增强药物使用的顺从性。用药次数的减少，保障了用药时间，避免了耐药菌株的迅速发展，继而可以延长新兽药的使用寿命。提高药物血药浓度，减少药物总使用剂量；能够长期处于有效血药浓度，可提高药效。血药浓度曲线无明显的波峰波谷，能减少药物的毒副作用，降低动物使用上的风险。可将药物传递到作用部位，消除和减少了副作用。实验1：兽用氟苯尼考凝胶植入剂的质量稳定性。氟苯尼考标准曲线的制备精密称取氟苯尼考标准品0.0104g，置于100mL容量瓶中，加流动相定容到100ml，配置成浓度为100μg/mL的储存液，摇匀后，分别从中取出1、2、4、6、8、10mL置于100mL容量瓶中，加蒸馏水定容到100mL，摇匀后分别在高效液相色谱仪上测峰面积，每次进样10μL，每一浓度测定3次，取峰面积平均值，绘制标准曲线；结果如图1。处方的筛选氟苯尼考凝胶植入剂的制备与评价将聚乳酸和PLGA缓慢加入到有适量氮-甲基吡咯烷酮的10mL玻璃离心管中，注意不要将聚乳酸粘附到管壁上。然后将混合液放在37℃电热恒温培养箱中24h，再将准确称量的氟苯尼考加入己经溶解的聚合物溶液中，蜗旋振荡器上振荡2min，再补充氮-甲基吡咯烷酮到全量,并再次在涡旋振荡器上振荡2min，使药物充分混合与溶解，再将此溶液放置在室温下存放24h。体外释放度测定经过室温存放的制剂0.2mL缓慢滴入含有5mL释放介质（磷酸盐缓冲溶液pH7.4加0.5%的吐温80加5%的甲醇）的玻璃离心管中，旋紧盖子，将玻璃离心管放置到37℃的恒温振荡培养箱中，设置振荡速度为30rpm。在不同的间隔时间将释放介质缓慢取出，用新鲜的释放介质进行更换，连续测定一周，每次每个样品测定3次，检测凝胶每个时间段的体外释放率及累计释放率。外观（性状、澄清度测定）及通针性（粘度测定）将制备的原位凝胶植入剂放置于光照度为2000LX的日光灯下，目测观察，溶液呈现澄明状态，无异物。用1mL注射器吸取溶液，缓慢抽出，观察凝胶的通针性。凝胶形成时间情况将经过室温存放的氟苯尼考原位凝胶植入剂用移液枪吸取0.2mL，缓慢滴入盛有10mL磷酸盐缓冲液（pH=7.4）的玻璃离心管中，同时用计时器计时凝胶形成时间。实验结果：凝胶植入剂在释放介质中形成白色凝胶颗粒，并沉淀到玻璃离心管的底部（胶凝时间见表3）。处方的筛选采用正交表进行正交试验，见表1、2。根据结果筛选出最优处方。表1因素和水平水平A1溶剂B1浓度1丙酮8%2氮-甲基吡咯烷酮12%3DMSO10%表2试验正交分组试验号AB111212321422结果见表3表3试验正交结果试验号外观及通针性胶凝时间1良好45s2良好42s3不良56s4良好44s结果表明，8%的丙酮和10%DMSO作为溶剂，虽然制备出的氟苯尼考原位凝胶外观和通针性良好，但在初期有突释现象（如图2），且在第6天左右，药物的累积释放率达90%以上。以12%氮-甲基吡咯烷酮为溶剂制备的氟苯尼考原位凝胶，不仅外观和通针性良好，而且无突释现象，药物释放速率缓慢（如图3）。因此，选择聚乳酸作为微载体，12%氮-甲基吡咯烷酮作为聚乳酸的溶剂制备的凝胶效果最好。实验2：兽用氟苯尼考凝胶植入剂的形成情况及生产。氟苯尼考凝胶植入剂的制备与方案设定将适量氮-甲基吡咯烷酮加入到电加热配液罐中加热，准确称量2400g聚乳酸和2400gPLGA加到盛有氮-甲基吡咯烷酮的配液罐中并加热搅拌至溶解；然后再准确称量4000g氟苯尼考加至已充分溶解的溶液中，搅拌至充分溶解，再补充氮-甲基吡咯烷酮到全量即20L，使药物充分混合与溶解，再将此溶液放置在室温下存放24h，取样检测。表4因素和水平表5试验正交结果评价指标与结果表6试验正交结果试验号混合情况释放时间外观及通针情况胶凝时间1良好释放至72h良好9s2良好释放至90h良好8s3良好释放至68h不良9s4良好释放至96h良好24s5良好释放至82h良好20s6良好释放至74h不良25s7良好释放至98h良好10s8良好释放至84h不良9s9良好释放至70h不良12s试验结果表明，根据实验室阶段确定的处方，按照车间生产情况设定的温度与混合时间，显示8h-50℃、12h-37℃、24h-37℃（时间-温度）均能达到要求，考虑到混匀时间对结果无明显影响，更好的节约成本及增加生产产率将混匀时间定为12h较为理想。产品使用报告：2016年2月，河南翊源牧业养殖有限公司反映天气反常导致一批20kg左右的保育猪群咳嗽现象，早晨症状严重，夜里巡逻常能听见咳嗽声，以为是受风感冒变没有予以理睬只在白天减少通风时间，后发现病猪精神沉郁，体温达41℃~42℃、咳嗽、食欲减退或废绝，被毛粗乱，呼吸急促，高度困困难，并伴有腹式呼吸，鼻盘和耳朵发绀，口鼻流出泡沫样分泌物，严重的窒息死亡。解剖死亡病猪明显可见病变主要是肺炎胸膜炎。肺炎多为两侧性肺炎可见纤维性物质黏附于表面。胸腔内有大量带血的液体，肺脏与胸膜有粘连。肠系膜淋巴结明显肿大，脾肿大、柔软，其他脏器未见明显变化。根据临床表现和解剖诊断为猪传染性胸膜肺炎，后取病猪的胸腔渗出液后肺部淋巴结涂片，革兰氏染色，镜检，可见阴性红色的小球杆菌。在使用本发明肌注每头3mL，给药一次，第三天起症状基本得到控制，也未发生死亡，5天后猪群恢复正常。证明本发明有很好的临床使用疗效。以下实施例中兽用氟苯尼考凝胶植入剂的制备方法与实施例1相同，不再赘述。实施例2：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素7克、聚乳酸10克、PLGA10克、氮-甲基吡咯烷酮80克、泊洛沙姆1883克，单乙醇胺1克，苯甲醇12克。实施例3：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例4：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例5：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考20克、盐酸多西环素40克、聚乳酸80克、PLGA80克、氮-甲基吡咯烷酮700克、泊洛沙姆1880.1克，单乙醇胺0.1克，苯甲醇50克。实施例6：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考200、盐酸多西环素400克、聚乳酸800克、PLGA800克、氮-甲基吡咯烷酮70000克、泊洛沙姆1881克，单乙醇胺1克，苯甲醇500克。实施例7：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例8：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素10克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例9：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例10：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例11：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例12：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例13：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺2克，苯甲醇5克。实施例14：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇20克。实施例15：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例16：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素4克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例17：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇5克。实施例18：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例19：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例20：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例21：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例22：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例23：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考50克、盐酸多西环素100克、聚乳酸120克、PLGA120克、氮-甲基吡咯烷酮900克、泊洛沙姆18850克，单乙醇胺20克，苯甲醇200克。实施例24：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考500克、盐酸多西环素1000克、聚乳酸1200克、PLGA1200克、氮-甲基吡咯烷酮9000克、泊洛沙姆188500克，单乙醇胺200克，苯甲醇2000克。实施例25：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例26：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素4克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例27：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例28：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例29：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例30：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1880.01克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例31：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺0.01克，苯甲醇20克。实施例32：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇5克。实施例33：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素4克、聚乳酸12克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例34：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素10克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例35：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考2克、盐酸多西环素10克、聚乳酸12克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例36：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素10克、聚乳酸8克、PLGA8克、氮-甲基吡咯烷酮90克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。实施例37：一种兽用氟苯尼考凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：氟苯尼考5克、盐酸多西环素4克、聚乳酸8克、PLGA12克、氮-甲基吡咯烷酮70克、泊洛沙姆1885克，单乙醇胺2克，苯甲醇20克。当前第1页1 2 3