本申请是申请日为2009年11月27日、中国申请号为200980148184.3、发明名称为“含特异性识别cd38的抗体和阿糖胞苷的抗肿瘤组合”的发明申请的分案申请。
本发明涉及针对cd38的单克隆抗体和阿糖胞苷的组合，其在肿瘤疾病的治疗中是治疗上有用的。
cd38是带有长c-端胞外域和短n-端胞质域的45kdii型跨膜糖蛋白。cd38蛋白是双功能胞外酶，其可催化nad+转化成环adp-核糖(cadpr)并且还将cadpr水解为adp-核糖。cd38在许多造血恶性肿瘤中被上调，并已涉及其中。
特异性识别cd38的单克隆抗体38sb13、38sb18、38sb19、38sb30、38sb31和38sb39参见pct申请wo2008/047242。所述抗cd38抗体能够通过三种不同细胞毒性机制即细胞凋亡的诱导、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(adcc)和补体依赖的细胞毒作用(cdc)杀死cd38+细胞。此外，即便不存在基质细胞或基质衍生细胞因子，这些抗体也能够直接诱导cd38+细胞的凋亡。阿糖胞苷是化学治疗中所用的抗代谢药。仍然需要新型有效的用于治疗癌症的药物。
对于本发明，现在已发现：当将人源化抗cd38抗体与在抗癌治疗中是治疗上有用的并具有与人源化抗cd38抗体之一相同或不同的机制且在本发明中限定为阿糖胞苷的至少一种物质联合给药时，其功效可被显著提高。
术语“抗体”在本文中以最广含义使用，并特别涵盖任意同种型如igg、igm、iga、igd和ige的单克隆抗体(包括全长单克隆抗体)、多克隆抗体、多特异性抗体、嵌合抗体和抗体片段。典型的igg抗体由通过二硫键连接的两条相同重链和两条相同轻链构成。每条重链和轻链包含恒定区和可变区。每个可变区包含三个称为“互补决定区”(“cdr”)或“高变区”的区段，它们主要负责结合抗原表位。它们通常被称为cdr1、cdr2和cdr3，从n-端按顺序编号。除cdr之外的较高度保守的可变区部分称作“构架区”。
本文所用"vh"或"vh"指抗体免疫球蛋白重链(包括fv、scfv、dsfv、fab、fab'或f(ab')2片段的重链)的可变区。提及"vl"或"vl"是指抗体免疫球蛋白轻链(包括fv、scfv、dsfv、fab、fab'或f(ab')2片段的轻链)的可变区。
38sb13抗体包括至少一个具有由seqidno:50组成的氨基酸序列的重链和至少一个具有由seqidno:38组成的氨基酸序列的轻链，所述重链包括具有由seqidno:1、2和3组成的氨基酸序列的三个顺序cdr，且所述轻链包括具有由seqidno:4、5和6组成的氨基酸序列的三个顺序cdr。
38sb18抗体包括至少一个具有由seqidno:52组成的氨基酸序列的重链和至少一个具有由seqidno:40组成的氨基酸序列的轻链，所述重链包括具有由seqidno:7、8和9组成的氨基酸序列的三个顺序cdr，且所述轻链包括具有由seqidno:10、11和12组成的氨基酸序列的三个顺序cdr。
38sb19抗体包括至少一个具有由seqidno:54组成的氨基酸序列的重链和至少一个具有由seqidno:42组成的氨基酸序列的轻链，所述重链包括具有由seqidno:13、14和15组成的氨基酸序列的三个顺序cdr，且所述轻链包括具有由seqidno:16、17和18组成的氨基酸序列的三个顺序cdr。
38sb30抗体包括至少一个具有由seqidno:56组成的氨基酸序列的重链和至少一个具有由seqidno:44组成的氨基酸序列的轻链，所述重链包括具有由seqidno:19、20和21组成的氨基酸序列的三个顺序cdr，且所述轻链包括具有由seqidno:22、23和24组成的氨基酸序列的三个顺序cdr。
38sb31抗体包括至少一个具有由seqidno:58组成的氨基酸序列的重链和至少一个具有由seqidno:46组成的氨基酸序列的轻链，所述重链包括具有由seqidno:25、26和27组成的氨基酸序列的三个顺序cdr，且所述轻链包括具有由seqidno:28、29和30组成的氨基酸序列的三个顺序cdr。
38sb39抗体包括至少一个具有由seqidno:60组成的氨基酸序列的重链和至少一个具有由seqidno:48组成的氨基酸序列的轻链，所述重链包括具有由seqidno:31、32和33组成的氨基酸序列的三个顺序cdr，且所述轻链包括具有由seqidno:34、35和36组成的氨基酸序列的三个顺序cdr。
产生38sb13、38sb18、38sb19、38sb30、38sb31和38sb39鼠抗cd38抗体的杂交瘤细胞系已于2006年6月21日保藏于美国典型培养物保藏中心(10801universitybld,manassas,va,20110-2209,usa)，保藏编号分别为pta-7667、pta-7669、pta-7670、pta-7666、pta-7668和pta-7671(如wo2008/047242中所述)。
本文所用术语“人源化抗体”指含有源自非人免疫球蛋白最小序列的嵌合抗体。人源化目的是减少异种抗体如鼠抗体的免疫原性以引入人体内，同时保留抗体的全部抗原结合亲和性和特异性。人源化抗体或改造为不被其他哺乳动物排斥的抗体可利用数种技术如表面重塑(resurfacing)和cdr移植(cdrgrafting)产生。本文所用表面重塑技术利用制作分子模型、统计分析和诱变的组合改变抗体可变区的非cdr表面，以模拟已知靶宿主抗体的表面。cdr移植技术涉及将例如小鼠抗体的互补决定区替换到人构架结构域中，例如参见wo92/22653。人源化嵌合抗体优选具有基本上或唯独地源自相应人抗体区域的恒定区和可变区(互补决定区(cdr)除外)，以及基本上或唯独地源自非人哺乳动物的cdr。
抗体表面重塑的策略和方法以及用于减少抗体在不同宿主中的免疫原性的其他方法公开于美国专利5,639,641，其整体通过引用结合到本文中。抗体可利用多种其他技术人源化，包括cdr移植(ep0239400；wo91/09967；美国专利号5,530,101和5,585,089)、镶饰(veneering)或表面重塑(ep0592106；ep0519596；padlane.a.,1991,molecularimmunology28(4/5):489-498；studnickag.m.等,1994,proteinengineering,7(6):805-814；roguskam.a.等,1994,pnas,91:969-973)、链改组(美国专利号5,565,332)和柔性残基鉴定(pct/us2008/074381)。人抗体可通过包括噬菌体展示法在内的多种本领域已知方法产生。亦参见美国专利号4,444,887、4,716,111、5,545,806和5,814,318；以及国际专利申请公开号wo98/46645、wo98/50433、wo98/24893、wo98/16654、wo96/34096、wo96/33735和wo91/10741(所述文献通过引用以其整体结合到本文中)。
本发明的药学组合中的抗cd38抗体是人源化抗体，其识别cd38并通过细胞凋亡、adcc和cdc杀死cd38+细胞。在另一实施方案中，即便不存在基质细胞或基质衍生细胞因子，本发明的人源化抗体也能够通过细胞凋亡杀死所述cd38+细胞。
这样的人源化抗体的优选实施方案是人源化38sb13、38sb18、38sb19、38sb30、38sb31或38sb39抗体，或者其表位结合片段。
通过建模鉴定38sb13、38sb18、38sb19、38sb30、38sb31和38sb39抗体的cdr，并已预测它们的分子结构。因此，在一个实施方案中，本发明提供包括一个或多个具有选自seqidno:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36的氨基酸序列的cdr的人源化抗体或其表位结合片段。在优选实施方案中，提供一种人源化形式的38sb13，其包括至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链包括具有由seqidno:1、2和3表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，且所述轻链包括具有由seqidno:4、5和6表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。在另一优选实施方案中，提供一种人源化形式的38sb18，其包括至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链包括具有由seqidno:7、8和9表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，且所述轻链包括具有由seqidno:10、11和12表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。在另一优选实施方案中，提供一种人源化形式的38sb19，其包括至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链包括具有由seqidno:13、14和15表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，且所述轻链包括具有由seqidno:16、17和18表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。在另一优选实施方案中，提供一种人源化形式的38sb30，其包括至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链包括具有由seqidno:19、20和21表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，且所述轻链包括具有由seqidno:22、23和24表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。在另一优选实施方案中，提供一种人源化形式的38sb31，其包括至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链包括具有由seqidno:25、26和27表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，且所述轻链包括具有由seqidno:28、29和30表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。在另一优选实施方案中，提供一种人源化形式的38sb39，其包括至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链包括具有由seqidno:31、32和33表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，且所述轻链包括具有由seqidno:34、35和36表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。
在一个实施方案中，本发明提供包括具有选自seqidno:66和72的氨基酸序列的vh的人源化抗体或其片段。在优选实施方案中，提供包括具有由seqidno:66表示的氨基酸序列的vh的人源化38sb19抗体。在另一优选实施方案中，提供包括具有由seqidno:72表示的氨基酸序列的vh的人源化38sb31抗体。
在另一实施方案中，本发明提供包括具有选自seqidno:62、64、68和70的氨基酸序列的vl的人源化抗体或其片段。在优选实施方案中，提供包括具有选自seqidno:62和64的氨基酸序列的vl的人源化38sb19抗体。在另一优选实施方案中，提供包括具有选自seqidno:68和70的氨基酸序列的vl的人源化38sb31抗体。
已表明，每种人源化形式的38sb13、38sb18、38sb19、38sb30、38sb31和38sb39抗体作为抗癌剂是特别有利的。它们的制备、物理性质和有益药理学性质参见wo2008/047242，通过引用以其整体结合到本文中。一般而言，用于治疗人的剂量为1-150mg/kg(口服给药)或1-150mg/kg(静脉内给药)，视因待治疗受试者而不同的因素而定。
阿糖胞苷(cytosinearabinoside或cytarabine或arac)(商品名aracytintm)是抗代谢药(1β-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶)。当细胞周期处于s期(dna合成)时，阿糖胞苷被迅速转化为破坏dna的三磷酸阿糖胞苷。因此，需要dna复制用于有丝分裂的快速分裂细胞最受影响。阿糖胞苷还抑制dna合成所需的dna和rna聚合酶和核苷酸还原酶。阿糖胞苷在体内迅速脱氨基成为无活性的尿嘧啶衍生物，因此常常通过连续静脉输注给予。
本发明一个方面是包含与至少阿糖胞苷联合的抗cd38抗体的药物组合物。由于制品活性取决于所用剂量，所以可能的是使用较小剂量和提高活性，同时减少毒性现象。本发明组合的提高的功效可通过确定治疗协同作用来证明。如果在治疗上优于以其最大耐受剂量或其在动物物种中不能达到毒性时测试的最高剂量单独使用受试最佳药剂，则组合表现出治疗协同作用。
该功效可量化，例如通过log10细胞杀伤，其根据下式确定：
log10细胞杀伤＝t-c(天数)/3.32×td
其中，t-c表示肿瘤生长延迟，是治疗组(t)肿瘤和对照组(c)肿瘤达到预定值(例如1g)以天数计的中位数时间，td表示对照动物中肿瘤体积加倍所需的以天数计的时间[t.h.corbett等,cancer,40:2660-2680(1977)；f.m.schabel等,cancerdrugdevelopment,b部分,methodsincancerresearch,17:3-51,newyork,academicpressinc.(1979)]。如果log10细胞杀伤大于等于0.7，那么制品被视为有活性。如果log10细胞杀伤大于2.8，那么制品被视为非常有活性。
当log10细胞杀伤大于最佳成分单独给药且以其最大耐受剂量或其最高受试剂量使用时的log10细胞杀伤值时，组合(其中每种成分存在的剂量通常不超出其最大耐受剂量)将表现治疗协同作用。
组合对实体瘤的功效可通过下述方法进行实验测定：
在第0天用30-60mg肿瘤碎片双侧皮下移植接受实验的动物(通常为小鼠)。在经历各种治疗和对照前，基于它们的肿瘤大小将荷瘤动物随机化。当移植后肿瘤已达到预定大小(取决于肿瘤类型)时，开始化学治疗，并每天观察动物。在治疗过程中，每天对不同动物组称重，直到达到最大体重减轻且已发生随后的完全体重恢复。之后每周称重组别一次或两次，直到试验结束。
根据肿瘤加倍时间，每周测量肿瘤1-5次，直到肿瘤达到约2g，或直到动物死亡(如果这发生在肿瘤达到2g之前)。在安乐死或死亡后，立即对动物进行尸体剖检。
依据记录的不同参数确定抗肿瘤活性。
利用hu38sb19和阿糖胞苷以它们的最佳剂量使用的组合所得结果在下文作为实施例表示。
因此，本发明还涉及包含本发明组合的药物组合物。
构成组合的成分可同时、半同时、单独或间隔一段时间给药，以便获得组合的最大功效；可能的是，每次给药在快速给药和连续灌注之间改变其持续时间。
因此，为本发明之目的，组合不唯独地限于通过成分的物理关联获得的那些组合，而且还为允许可同时或间隔一段时间的单独给药的那些组合。
本发明组合物优选为可胃肠外(parentally)给药的组合物。但是，在局限区域疗法(localizedregionaltherapy)的情况下，这些组合物可口服、皮下或腹膜内给药。
用于胃肠外给药的组合物通常是药学上可接受的无菌溶液剂或混悬剂，其可任选地在使用时按需制备。为制备非水溶液剂或混悬剂，可使用天然植物油(例如橄榄油、芝麻油)或液化石蜡(liquidpetroleum)或可注射有机酯(例如油酸乙酯)。无菌水溶液剂可由制品在水中的溶液构成。如果适当调节ph，且例如用足够量的氯化钠或葡萄糖使溶液等渗，则水溶液剂适合静脉内给药。灭菌可通过加热或通过不有害地影响组合物的任意其他方法进行。组合亦可采用脂质体形式或与载体如环糊精或聚乙二醇联合的形式。
用于口服、皮下或腹膜内给药的组合物优选为水混悬剂或溶液剂。
在本发明组合(其成分可同时、单独或间隔一段时间施用)中，尤其有利的是人源化抗cd38抗体的量表示为组合的10-90％重量，该含量可依据联合物质的性质、所寻求的功效和待治疗癌症的性质变化。
本发明组合尤其可用于包括(但不限于)下述的数种癌症类型的治疗：癌和腺癌，包括膀胱、乳腺、结肠、头颈、前列腺、肾、肝、肺、卵巢、胰腺、胃、子宫颈、甲状腺和皮肤的癌，以及包括鳞状细胞癌；淋巴系造血肿瘤，包括多发性骨髓瘤、白血病、急性和慢性淋巴细胞性(淋巴系)白血病、急性和慢性成淋巴细胞白血病、b细胞淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、非hodgkin淋巴瘤(例如burkitt淋巴瘤)；骨髓系造血肿瘤，包括急性和慢性髓细胞性(骨髓或髓细胞的)白血病和前髓细胞性白血病；间质起源的肿瘤，包括纤维肉瘤、骨肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和外周神经系统肿瘤，包括星形细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；和其他肿瘤，包括黑色素瘤、畸胎癌、着色性干皮病、角化棘皮瘤和精原细胞瘤，以及表达cd38的尚未被确定的其他癌症。它们主要可用于治疗白血病、淋巴瘤和对常用抗癌剂产生抗性的癌症，因为抗cd38抗体具有独特的作用机制。
因此，本发明还包括上述组合在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
本发明还涉及下述各项：
1.一种包括特异性识别cd38的抗体和至少阿糖胞苷的药物组合，其中所述抗体能够通过细胞凋亡、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(adcc)和补体依赖的细胞毒作用(cdc)杀死cd38+细胞。
2.项1的组合，其中所述抗体是人源化抗体。
3.项2的组合，其中所述抗体包含一个或多个具有选自seqidno:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36的氨基酸序列的互补决定区。
4.项3的组合，其中所述抗体包含至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链具有由seqidno:66表示的氨基酸序列，且所述重链包含具有由seqidno:13、14和15表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，所述轻链具有选自seqidno:62和64的氨基酸序列，且所述轻链包含具有由seqidno:16、17和18表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。
5.项3的组合，其中所述抗体包含至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链具有由seqidno:72表示的氨基酸序列，且所述重链包含具有由seqidno:25、26和27表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，所述轻链具有选自seqidno:68和70的氨基酸序列，且所述轻链包含具有由seqidno:28、29和30表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。
6.特异性识别cd38的抗体在制备用于制备治疗癌症的药物的项1的药物组合中的用途。
7.项6的用途，其中所述抗体是人源化抗体。
8.项7的用途，其中所述抗体包含一个或多个具有选自seqidno:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36的氨基酸序列的互补决定区。
9.项8的用途，其中所述抗体包含至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链具有由seqidno:66表示的氨基酸序列，且所述重链包含具有由seqidno:13、14和15表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，所述轻链具有选自seqidno:62和64的氨基酸序列，且所述轻链包含具有由seqidno:16、17和18表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。
10.项8的用途，其中所述抗体包含至少一个重链和至少一个轻链，其中所述重链具有由seqidno:72表示的氨基酸序列，且所述重链包含具有由seqidno:25、26和27表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区，所述轻链具有选自seqidno:68和70的氨基酸序列，且所述轻链包含具有由seqidno:28、29和30表示的氨基酸序列的三个顺序互补决定区。
实施例：
在该实施例中，体内证明了本发明的抗cd38抗体/阿糖胞苷组合对肿瘤生长抑制的有效性。
选择的肿瘤模型是植入scid小鼠的可移植的人t细胞急性成淋巴细胞白血病(t-all)细胞系dnd-41。
在不含ca2+和mg2+、ph7.4的磷酸盐缓冲液中配制hu38sb19。在肿瘤植入后的第18、21、24、27天静脉内给予hu38sb19。
将palmoara-c(适用于小鼠体内缓释给药的阿糖胞苷衍生物)配制到3％乙醇、1％聚山梨酯80、96％水中，并在肿瘤植入后的第18、21、24、27天皮下给药。
实验结果汇总于表1。
肿瘤加倍时间＝3.4天。
已利用下述终点：
●在诱导≥20％体重减轻或≥10％药物死亡的剂量下表明毒性，
●通过计算log10细胞杀伤＝(t-c)/[3.32x(以天数计的肿瘤加倍时间)]测定抗肿瘤功效
(t指受治疗小鼠达到750mg的中位数时间，c指对照小鼠达到相同大小的中位数时间(26.9天)；从这些计算中排除无肿瘤存活小鼠，并单独列表显示)。log细胞杀伤<0.7表明无抗肿瘤活性，log细胞杀伤≥2.8表明治疗非常有效
●无肿瘤存活小鼠(tfs)：对应于在整个研究持续期间(最后一次治疗后>100天)内低于触诊限(63mg)的完全消退。
●治疗协同作用：如果其比最佳单一受试药剂更具活性(大至少1log细胞杀伤)，则组合具有治疗协同作用。
在96.3mg/kg/注射的剂量下观察到palmoara-c单独使用的毒性为6只治疗小鼠中6只药物相关死亡。palmoara-c的最高无毒剂量(hntd)是58.0mg/kg/注射(总注射剂量＝232.0mg/kg)。发现58.0mg/kg/注射的剂量具有5.4log10细胞杀伤和第160天3/6tfs的高度活性。还发现低于36.0mg/kg/注射(总注射剂量＝144.0mg/kg)具有4.3log10细胞杀伤的高度活性。22.3mg/kg/注射的最低剂量活性为2.0log10细胞杀伤。
至于hu38sb19，该制品在40mg/kg/注射的剂量下良好耐受。未观察到毒性，这可通过缺乏抗体与鼠cd38的交叉反应性解释。log10细胞杀伤为0.5，表明人38db19在这些条件下无活性。
96.3mg/kg/注射的palmoara-c和40mg/kg/注射的hu38sb19组合的毒性为6只治疗小鼠中5只药物相关死亡，即与palmoara-c以相同剂量单独使用时的观察结果非常相似。58.0mg/kg/注射的palmoara-c与40mg/kg/注射的hu38sb19的剂量被认为是hntd。显著地，在该剂量下，6只小鼠中5只直到研究结束(第160天)一直是tfs。与等同毒性剂量的palmoara-c单独使用时4.3的log10细胞杀伤和无tfs相比，36.0mg/kg/注射的palmoara-c与40mg/kg/注射的hu38sb19的较低剂量表现出8.1的log10细胞杀伤和3/6tfs，因此认为其具有高度活性。与等同毒性剂量的palmoara-c单独使用的2.0log10细胞杀伤相比，记录到最低剂量的组合的抗肿瘤活性为2.7log10细胞杀伤。我们得出结论：相比最佳单一受试药剂palmoara-c，组合表现出治疗协同作用。
序列表
<110>赛诺菲
<120>含特异性识别cd38的抗体和阿糖胞苷的抗肿瘤组合
<130>fr2008-113
<160>80
<170>patentinversion3.3
<210>1
<211>5
<212>prt
<213>鼠(mussp.)
<400>1
sertyrglymetasn
15
<210>2
<211>17
<212>prt
<213>鼠
<400>2
trpileasnthrtyrthrglygluprothrtyralaaspaspphelys
151015
gly
<210>3
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>3
argglyphealatyr
15
<210>4
<211>15
<212>prt
<213>鼠
<400>4
argalasergluservalgluiletyrglyasnglyphemetasn
151015
<210>5
<211>7
<212>prt
<213>鼠
<400>5
argalaserasnleugluser
15
<210>6
<211>9
<212>prt
<213>鼠
<400>6
glnglnileasngluaspprophethr
15
<210>7
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>7
asnserglymetasn
15
<210>8
<211>17
<212>prt
<213>鼠
<400>8
trpileasnthrtyrthrglygluprothrtyralaaspaspphelys
151015
gly
<210>9
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>9
argglyphevaltyr
15
<210>10
<211>15
<212>prt
<213>鼠
<400>10
argalasergluservalalailetyrglyasnserpheleulys
151015
<210>11
<211>7
<212>prt
<213>鼠
<400>11
argalaserasnleugluser
15
<210>12
<211>9
<212>prt
<213>鼠
<400>12
glnglnileasngluaspprotyrthr
15
<210>13
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>13
asptyrtrpmetgln
15
<210>14
<211>17
<212>prt
<213>鼠
<400>14
thriletyrproglyaspglyaspthrglytyralaglnlysphelys
151015
gly
<210>15
<211>11
<212>prt
<213>鼠
<400>15
glyasptyrtyrglyserasnserleuasptyr
1510
<210>16
<211>11
<212>prt
<213>鼠
<400>16
lysalaserglnaspvalserthrvalvalala
1510
<210>17
<211>7
<212>prt
<213>鼠
<400>17
seralasertyrargtyrile
15
<210>18
<211>9
<212>prt
<213>鼠
<400>18
glnglnhistyrserproprotyrthr
15
<210>19
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>19
glysertrpmetasn
15
<210>20
<211>17
<212>prt
<213>鼠
<400>20
argiletyrproglyaspglyaspileiletyrasnglyasnphearg
151015
asp
<210>21
<211>10
<212>prt
<213>鼠
<400>21
trpglythrphethrproserpheasptyr
1510
<210>22
<211>11
<212>prt
<213>鼠
<400>22
lysalaserglnaspvalvalthralavalala
1510
<210>23
<211>7
<212>prt
<213>鼠
<400>23
seralaserhisargtyrthr
15
<210>24
<211>9
<212>prt
<213>鼠
<400>24
glnglnhistyrthrthrprothrthr
15
<210>25
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>25
sertyrthrleuser
15
<210>26
<211>17
<212>prt
<213>鼠
<400>26
thrileserileglyglyargtyrthrtyrtyrproaspservalglu
151015
gly
<210>27
<211>8
<212>prt
<213>鼠
<400>27
asppheasnglytyrseraspphe
15
<210>28
<211>11
<212>prt
<213>鼠
<400>28
lysalaserglnvalvalglyseralavalala
1510
<210>29
<211>7
<212>prt
<213>鼠
<400>29
trpalaserthrarghisthr
15
<210>30
<211>9
<212>prt
<213>鼠
<400>30
glnglntyrasnsertyrprotyrthr
15
<210>31
<211>5
<212>prt
<213>鼠
<400>31
asnpheglymethis
15
<210>32
<211>17
<212>prt
<213>鼠
<400>32
tyrileargserglyserglythriletyrtyrseraspthrvallys
151015
gly
<210>33
<211>11
<212>prt
<213>鼠
<400>33
sertyrtyrasppheglyalatrpphealatyr
1510
<210>34
<211>11
<212>prt
<213>鼠
<400>34
lysalaserglnasnvalglythrasnvalala
1510
<210>35
<211>7
<212>prt
<213>鼠
<400>35
seralaserserargtyrser
15
<210>36
<211>9
<212>prt
<213>鼠
<400>36
glnglntyrasnsertyrproleuthr
15
<210>37
<211>336
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(336)
<400>37
aacattgtgctgacccaatctccagcttctttggctgtgtctcttggg48
asnilevalleuthrglnserproalaserleualavalserleugly
151015
cagagggccaccatatcctgcagagccagtgaaagtgttgagatttat96
glnargalathrilesercysargalasergluservalgluiletyr
202530
ggcaatggttttatgaactggttccagcagaaaccaggacagccaccc144
glyasnglyphemetasntrppheglnglnlysproglyglnpropro
354045
aaactcctcatctatcgtgcatccaacctagaatctgggatccctgcc192
lysleuleuiletyrargalaserasnleugluserglyileproala
505560
aggttcagtggcagtgggtctaggacagagttcaccctcaccattgat240
argpheserglyserglyserargthrgluphethrleuthrileasp
65707580
cctgtggaggctgatgatgttgcaacctattactgtcaacaaattaat288
provalglualaaspaspvalalathrtyrtyrcysglnglnileasn
859095
gaggatccattcacgttcggctcggggacaaagttggaaataaaacgg336
gluaspprophethrpheglyserglythrlysleugluilelysarg
100105110
<210>38
<211>112
<212>prt
<213>鼠
<400>38
asnilevalleuthrglnserproalaserleualavalserleugly
151015
glnargalathrilesercysargalasergluservalgluiletyr
202530
glyasnglyphemetasntrppheglnglnlysproglyglnpropro
354045
lysleuleuiletyrargalaserasnleugluserglyileproala
505560
argpheserglyserglyserargthrgluphethrleuthrileasp
65707580
provalglualaaspaspvalalathrtyrtyrcysglnglnileasn
859095
gluaspprophethrpheglyserglythrlysleugluilelysarg
100105110
<210>39
<211>336
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(336)
<400>39
gacattgtactgacccaatctccagcttctttggctgtgtctctaggg48
aspilevalleuthrglnserproalaserleualavalserleugly
151015
cagagggccaccatatcctgcagagccagtgagagtgttgctatttat96
glnargalathrilesercysargalasergluservalalailetyr
202530
ggcaatagttttctgaaatggttccagcagaaaccgggacagccaccc144
glyasnserpheleulystrppheglnglnlysproglyglnpropro
354045
aaactcctcatctatcgtgcatccaacctagaatctgggatccctgcc192
lysleuleuiletyrargalaserasnleugluserglyileproala
505560
aggttcagtggcagtgggtctgggacagacttcaccctcaccattaat240
argpheserglyserglyserglythraspphethrleuthrileasn
65707580
cctgtggaggctgatgatgttgcaacctattactgtcagcaaattaat288
provalglualaaspaspvalalathrtyrtyrcysglnglnileasn
859095
gaggatccgtacacgttcggaggggggaccaagctggaaataaaacgg336
gluaspprotyrthrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105110
<210>40
<211>112
<212>prt
<213>鼠
<400>40
aspilevalleuthrglnserproalaserleualavalserleugly
151015
glnargalathrilesercysargalasergluservalalailetyr
202530
glyasnserpheleulystrppheglnglnlysproglyglnpropro
354045
lysleuleuiletyrargalaserasnleugluserglyileproala
505560
argpheserglyserglyserglythraspphethrleuthrileasn
65707580
provalglualaaspaspvalalathrtyrtyrcysglnglnileasn
859095
gluaspprotyrthrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105110
<210>41
<211>324
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>41
gacattgtgatggcccagtctcacaaattcatgtccacatcagttgga48
aspilevalmetalaglnserhislysphemetserthrservalgly
151015
gacagggtcagcatcacctgcaaggccagtcaggatgtgagtactgtt96
aspargvalserilethrcyslysalaserglnaspvalserthrval
202530
gtggcctggtatcaacagaaaccaggacaatctcctaaacgactgatt144
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysargleuile
354045
tactcggcatcctatcggtatattggagtccctgatcgcttcactggc192
tyrseralasertyrargtyrileglyvalproaspargphethrgly
505560
agtggatctgggacggatttcactttcaccatcagcagtgtgcaggct240
serglyserglythraspphethrphethrileserservalglnala
65707580
gaagacctggcagtttattactgtcagcaacattatagtcctccgtac288
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrserproprotyr
859095
acgttcggaggggggaccaagctggaaataaaacgg324
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>42
<211>108
<212>prt
<213>鼠
<400>42
aspilevalmetalaglnserhislysphemetserthrservalgly
151015
aspargvalserilethrcyslysalaserglnaspvalserthrval
202530
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysargleuile
354045
tyrseralasertyrargtyrileglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyserglythraspphethrphethrileserservalglnala
65707580
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrserproprotyr
859095
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>43
<211>324
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>43
gacattgtgatgacccagtctcacaaattcttgtccacatcagttgga48
aspilevalmetthrglnserhislyspheleuserthrservalgly
151015
gacagggtcagtatcacctgcaaggccagtcaggatgtggttactgct96
aspargvalserilethrcyslysalaserglnaspvalvalthrala
202530
gttgcctggtttcaacagaaaccaggacaatctccaaaactactgatt144
valalatrppheglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tattcggcatcccaccggtacactggagtccctgatcgcttcactggc192
tyrseralaserhisargtyrthrglyvalproaspargphethrgly
505560
agtggatctgggacagatttcactttcaccatcatcagtgtgcaggct240
serglyserglythraspphethrphethrileileservalglnala
65707580
gaagacctggcagtttattactgtcaacaacattatactactcccacg288
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrthrthrprothr
859095
acgttcggtggaggcaccaagctggacttcagacgg324
thrpheglyglyglythrlysleuasppheargarg
100105
<210>44
<211>108
<212>prt
<213>鼠
<400>44
aspilevalmetthrglnserhislyspheleuserthrservalgly
151015
aspargvalserilethrcyslysalaserglnaspvalvalthrala
202530
valalatrppheglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tyrseralaserhisargtyrthrglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyserglythraspphethrphethrileileservalglnala
65707580
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrthrthrprothr
859095
thrpheglyglyglythrlysleuasppheargarg
100105
<210>45
<211>324
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>45
gacactgtgatgacccagtctcacaaattcatatccacatcagttgga48
aspthrvalmetthrglnserhislyspheileserthrservalgly
151015
gacagggtcagcatcacctgcaaggccagtcaggttgtgggtagtgct96
aspargvalserilethrcyslysalaserglnvalvalglyserala
202530
gtagcctggtatcaacagaaaccagggcaatctcctaaactactgatt144
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tactgggcatccacccggcacactggagtccctgatcgcttcacaggc192
tyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproaspargphethrgly
505560
agtggatctgggacagatttcactctcaccattagcaatgtgcagtct240
serglyserglythraspphethrleuthrileserasnvalglnser
65707580
gaagacttggcagattatttctgtcagcaatataacagctatccgtac288
gluaspleualaasptyrphecysglnglntyrasnsertyrprotyr
859095
acgttcggaggggggaccaagctggaaataaaacgg324
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>46
<211>108
<212>prt
<213>鼠
<400>46
aspthrvalmetthrglnserhislyspheileserthrservalgly
151015
aspargvalserilethrcyslysalaserglnvalvalglyserala
202530
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyserglythraspphethrleuthrileserasnvalglnser
65707580
gluaspleualaasptyrphecysglnglntyrasnsertyrprotyr
859095
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>47
<211>324
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>47
gacattgtgatgacccagtctcaaaaattcatgtccacatcagtagga48
aspilevalmetthrglnserglnlysphemetserthrservalgly
151015
gacagggtcagcgtcacctgcaaggccagtcagaatgtgggtactaat96
aspargvalservalthrcyslysalaserglnasnvalglythrasn
202530
gttgcctggtatcaacacaaaccaggacaatcccctaaaataatgatt144
valalatrptyrglnhislysproglyglnserprolysilemetile
354045
tattcggcgtcctcccggtacagtggagtccctgatcgcttcacaggc192
tyrseralaserserargtyrserglyvalproaspargphethrgly
505560
agtggatctgggacacttttcactctcaccatcaacaatgtgcagtct240
serglyserglythrleuphethrleuthrileasnasnvalglnser
65707580
gaagacttggcagagtatttctgtcagcaatataacagctatcctctc288
gluaspleualaglutyrphecysglnglntyrasnsertyrproleu
859095
acgttcggctcggggacaaagttggaaataaaacgg324
thrpheglyserglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>48
<211>108
<212>prt
<213>鼠
<400>48
aspilevalmetthrglnserglnlysphemetserthrservalgly
151015
aspargvalservalthrcyslysalaserglnasnvalglythrasn
202530
valalatrptyrglnhislysproglyglnserprolysilemetile
354045
tyrseralaserserargtyrserglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyserglythrleuphethrleuthrileasnasnvalglnser
65707580
gluaspleualaglutyrphecysglnglntyrasnsertyrproleu
859095
thrpheglyserglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>49
<211>342
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(342)
<400>49
cagatccagttggtgcagtctggacctgagctgaagaagcctggagag48
glnileglnleuvalglnserglyprogluleulyslysproglyglu
151015
acagtcaagatctcctgcaaggcttctgggtataccctcacaagctac96
thrvallysilesercyslysalaserglytyrthrleuthrsertyr
202530
ggaatgaactgggtgaagcaggctccaggaaagggtttaaagtggatg144
glymetasntrpvallysglnalaproglylysglyleulystrpmet
354045
ggctggataaacacctacactggagaaccaacatatgctgatgacttt192
glytrpileasnthrtyrthrglygluprothrtyralaaspaspphe
505560
aagggacgttttgccttctctttggaaacctctgccagcactgccttt240
lysglyargphealapheserleugluthrseralaserthralaphe
65707580
ttgcagatcaacaacctcaaaaatgaggacacggctacatatttctgt288
leuglnileasnasnleulysasngluaspthralathrtyrphecys
859095
gtaagacgcgggtttgcttactggggccaagggactctggtcactgtc336
valargargglyphealatyrtrpglyglnglythrleuvalthrval
100105110
tctgca342
serala
<210>50
<211>114
<212>prt
<213>鼠
<400>50
glnileglnleuvalglnserglyprogluleulyslysproglyglu
151015
thrvallysilesercyslysalaserglytyrthrleuthrsertyr
202530
glymetasntrpvallysglnalaproglylysglyleulystrpmet
354045
glytrpileasnthrtyrthrglygluprothrtyralaaspaspphe
505560
lysglyargphealapheserleugluthrseralaserthralaphe
65707580
leuglnileasnasnleulysasngluaspthralathrtyrphecys
859095
valargargglyphealatyrtrpglyglnglythrleuvalthrval
100105110
serala
<210>51
<211>342
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(342)
<400>51
cagatccagttggtgcagtctggacctgagctgaagaagcctggagag48
glnileglnleuvalglnserglyprogluleulyslysproglyglu
151015
acagtcaagatctcctgcaaggcttctgggtataccttcacaaactct96
thrvallysilesercyslysalaserglytyrthrphethrasnser
202530
ggaatgaactgggtgaagcaggctccaggaaagggtttaaagtggatg144
glymetasntrpvallysglnalaproglylysglyleulystrpmet
354045
ggctggataaacacctacactggagagccgacatatgctgatgacttc192
glytrpileasnthrtyrthrglygluprothrtyralaaspaspphe
505560
aagggacggtttgccttctctttggaaacctctgccagctctgcctat240
lysglyargphealapheserleugluthrseralaserseralatyr
65707580
ttgcagatcagtaacctcaaaaatgaggacacggctacatatttctgt288
leuglnileserasnleulysasngluaspthralathrtyrphecys
859095
gcaagaaggggttttgtttactggggccaagggactctggtaactgtc336
alaargargglyphevaltyrtrpglyglnglythrleuvalthrval
100105110
tctgca342
serala
<210>52
<211>114
<212>prt
<213>鼠
<400>52
glnileglnleuvalglnserglyprogluleulyslysproglyglu
151015
thrvallysilesercyslysalaserglytyrthrphethrasnser
202530
glymetasntrpvallysglnalaproglylysglyleulystrpmet
354045
glytrpileasnthrtyrthrglygluprothrtyralaaspaspphe
505560
lysglyargphealapheserleugluthrseralaserseralatyr
65707580
leuglnileserasnleulysasngluaspthralathrtyrphecys
859095
alaargargglyphevaltyrtrpglyglnglythrleuvalthrval
100105110
serala
<210>53
<211>360
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(360)
<400>53
caggttcagctccagcagtctggggctgagctggcaagacctgggact48
glnvalglnleuglnglnserglyalagluleualaargproglythr
151015
tcagtgaagttgtcctgtaaggcttctggctacacctttactgactac96
servallysleusercyslysalaserglytyrthrphethrasptyr
202530
tggatgcagtgggtaaaacagaggcctggacagggtctggagtggatt144
trpmetglntrpvallysglnargproglyglnglyleuglutrpile
354045
gggactatttatcctggagatggtgatactgggtacgctcagaagttc192
glythriletyrproglyaspglyaspthrglytyralaglnlysphe
505560
aagggcaaggccacattgactgcggataaatcctccaaaacagtctac240
lysglylysalathrleuthralaasplysserserlysthrvaltyr
65707580
atgcacctcagcagtttggcttctgaggactctgcggtctattactgt288
methisleuserserleualasergluaspseralavaltyrtyrcys
859095
gcaagaggggattactacggtagtaattctttggactattggggtcaa336
alaargglyasptyrtyrglyserasnserleuasptyrtrpglygln
100105110
ggaacctcagtcaccgtctcctca360
glythrservalthrvalserser
115120
<210>54
<211>120
<212>prt
<213>鼠
<400>54
glnvalglnleuglnglnserglyalagluleualaargproglythr
151015
servallysleusercyslysalaserglytyrthrphethrasptyr
202530
trpmetglntrpvallysglnargproglyglnglyleuglutrpile
354045
glythriletyrproglyaspglyaspthrglytyralaglnlysphe
505560
lysglylysalathrleuthralaasplysserserlysthrvaltyr
65707580
methisleuserserleualasergluaspseralavaltyrtyrcys
859095
alaargglyasptyrtyrglyserasnserleuasptyrtrpglygln
100105110
glythrservalthrvalserser
115120
<210>55
<211>357
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(357)
<400>55
caggtccagttacagcaatctggacctgaactggtgaggcctggggcc48
glnvalglnleuglnglnserglyprogluleuvalargproglyala
151015
tcagtgaagatttcctgcaaaacttctggctacgcattcagtggctcc96
servallysilesercyslysthrserglytyralapheserglyser
202530
tggatgaactgggtgaagcagaggcctggacagggtctagagtggatt144
trpmetasntrpvallysglnargproglyglnglyleuglutrpile
354045
ggacggatttatccgggagatggagatatcatttacaatgggaatttc192
glyargiletyrproglyaspglyaspileiletyrasnglyasnphe
505560
agggacaaggtcacactgtctgcagacaaatcctccaacacagcctac240
argasplysvalthrleuseralaasplysserserasnthralatyr
65707580
atgcagctcagcagcctgacctctgtggactctgcggtctatttttgt288
metglnleuserserleuthrservalaspseralavaltyrphecys
859095
tcgagatgggggacatttacgccgagttttgactattggggccaaggc336
serargtrpglythrphethrproserpheasptyrtrpglyglngly
100105110
accactctcacagtctcctca357
thrthrleuthrvalserser
115
<210>56
<211>119
<212>prt
<213>鼠
<400>56
glnvalglnleuglnglnserglyprogluleuvalargproglyala
151015
servallysilesercyslysthrserglytyralapheserglyser
202530
trpmetasntrpvallysglnargproglyglnglyleuglutrpile
354045
glyargiletyrproglyaspglyaspileiletyrasnglyasnphe
505560
argasplysvalthrleuseralaasplysserserasnthralatyr
65707580
metglnleuserserleuthrservalaspseralavaltyrphecys
859095
serargtrpglythrphethrproserpheasptyrtrpglyglngly
100105110
thrthrleuthrvalserser
115
<210>57
<211>351
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(351)
<400>57
gacgtgaagctggtggagtctgggggaggcttagtgaagcctggaggg48
aspvallysleuvalgluserglyglyglyleuvallysproglygly
151015
tccctgaaactctcctgtgaagcctctggattcactttcagtagctat96
serleulysleusercysglualaserglyphethrphesersertyr
202530
accctgtcttgggttcgccagactccggagacgaggctggagtgggtc144
thrleusertrpvalargglnthrprogluthrargleuglutrpval
354045
gcaaccattagtattggtggtcgctacacctattatccagacagtgtg192
alathrileserileglyglyargtyrthrtyrtyrproaspserval
505560
gagggccgattcaccatctccagagacaatgccaagaacaccctgtac240
gluglyargphethrileserargaspasnalalysasnthrleutyr
65707580
ctgcaaatgaacagtctgaagtctgaggacacagccatgtattactgt288
leuglnmetasnserleulyssergluaspthralamettyrtyrcys
859095
acaagagattttaatggttactctgacttctggggccaaggcaccact336
thrargasppheasnglytyrseraspphetrpglyglnglythrthr
100105110
ctcacagtctcctca351
leuthrvalserser
115
<210>58
<211>117
<212>prt
<213>鼠
<400>58
aspvallysleuvalgluserglyglyglyleuvallysproglygly
151015
serleulysleusercysglualaserglyphethrphesersertyr
202530
thrleusertrpvalargglnthrprogluthrargleuglutrpval
354045
alathrileserileglyglyargtyrthrtyrtyrproaspserval
505560
gluglyargphethrileserargaspasnalalysasnthrleutyr
65707580
leuglnmetasnserleulyssergluaspthralamettyrtyrcys
859095
thrargasppheasnglytyrseraspphetrpglyglnglythrthr
100105110
leuthrvalserser
115
<210>59
<211>360
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>cds
<222>(1)..(360)
<400>59
aatgtacagctggtagagtctgggggaggcttagtgcagcctggaggg48
asnvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnproglygly
151015
tcccggaaactctcctgtgcagcctctggattcactttcagtaacttt96
serarglysleusercysalaalaserglyphethrpheserasnphe
202530
ggaatgcactgggttcgtcaggctccagagaagggtctggagtgggtc144
glymethistrpvalargglnalaproglulysglyleuglutrpval
354045
gcatacattcgtagtggcagtggtaccatctactattcagacacagtg192
alatyrileargserglyserglythriletyrtyrseraspthrval
505560
aagggccgattcaccatctccagagacaatcccaagaacaccctgttc240
lysglyargphethrileserargaspasnprolysasnthrleuphe
65707580
ctgcaaatgaccagtctaaggtctgaggacacggccatgtattactgt288
leuglnmetthrserleuargsergluaspthralamettyrtyrcys
859095
gcaagatcctactatgatttcggggcctggtttgcttactggggccaa336
alaargsertyrtyrasppheglyalatrpphealatyrtrpglygln
100105110
gggactctggtcactgtctctgca360
glythrleuvalthrvalserala
115120
<210>60
<211>120
<212>prt
<213>鼠
<400>60
asnvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnproglygly
151015
serarglysleusercysalaalaserglyphethrpheserasnphe
202530
glymethistrpvalargglnalaproglulysglyleuglutrpval
354045
alatyrileargserglyserglythriletyrtyrseraspthrval
505560
lysglyargphethrileserargaspasnprolysasnthrleuphe
65707580
leuglnmetthrserleuargsergluaspthralamettyrtyrcys
859095
alaargsertyrtyrasppheglyalatrpphealatyrtrpglygln
100105110
glythrleuvalthrvalserala
115120
<210>61
<211>324
<212>dna
<213>人(homosapiens)
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>61
gatatcgtaatgacccagtcccacctgagtatgagtacctccctggga48
aspilevalmetthrglnserhisleusermetserthrserleugly
151015
gatcctgtgtcaatcacttgcaaggcctcacaggatgtgagcaccgtc96
aspprovalserilethrcyslysalaserglnaspvalserthrval
202530
gttgcttggtatcagcagaagcccgggcaatcacccagacgtctcatc144
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserproargargleuile
354045
tactcagcatcataccgttacatcggggtgcctgaccgatttactggc192
tyrseralasertyrargtyrileglyvalproaspargphethrgly
505560
tctggcgctggcacagatttcacctttacaattagttccgtccaggcc240
serglyalaglythraspphethrphethrileserservalglnala
65707580
gaagacctggccgtgtactactgccagcagcactacagtcccccatac288
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrserproprotyr
859095
actttcgggggagggactaagctcgaaatcaaacgt324
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>62
<211>108
<212>prt
<213>人
<400>62
aspilevalmetthrglnserhisleusermetserthrserleugly
151015
aspprovalserilethrcyslysalaserglnaspvalserthrval
202530
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserproargargleuile
354045
tyrseralasertyrargtyrileglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyalaglythraspphethrphethrileserservalglnala
65707580
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrserproprotyr
859095
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>63
<211>324
<212>dna
<213>人
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>63
gacattgttatggctcaaagccatctgtctatgagcacatctctggga48
aspilevalmetalaglnserhisleusermetserthrserleugly
151015
gatcctgtgtccatcacttgcaaagccagtcaagacgtgtctacagtt96
aspprovalserilethrcyslysalaserglnaspvalserthrval
202530
gttgcatggtatcaacagaagccaggccagtcacccagacggctcatt144
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserproargargleuile
354045
tactcagcttcttaccgatacatcggggtccctgacagatttacaggt192
tyrseralasertyrargtyrileglyvalproaspargphethrgly
505560
agtggggccggtactgacttcacttttactatctcatccgtacaagcc240
serglyalaglythraspphethrphethrileserservalglnala
65707580
gaagacctggcagtatattactgccagcaacattattccccaccctac288
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrserproprotyr
859095
acattcggcgggggtactaagctggaaattaaacgt324
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>64
<211>108
<212>prt
<213>人
<400>64
aspilevalmetalaglnserhisleusermetserthrserleugly
151015
aspprovalserilethrcyslysalaserglnaspvalserthrval
202530
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserproargargleuile
354045
tyrseralasertyrargtyrileglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyalaglythraspphethrphethrileserservalglnala
65707580
gluaspleualavaltyrtyrcysglnglnhistyrserproprotyr
859095
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>65
<211>360
<212>dna
<213>人
<220>
<221>cds
<222>(1)..(360)
<400>65
caggtacagctcgttcagtccggcgccgaggtagctaagcctggtact48
glnvalglnleuvalglnserglyalagluvalalalysproglythr
151015
tccgtaaaattgtcctgtaaggcttccgggtacacatttacagactac96
servallysleusercyslysalaserglytyrthrphethrasptyr
202530
tggatgcagtgggtaaaacagcggccaggtcagggcctggagtggatt144
trpmetglntrpvallysglnargproglyglnglyleuglutrpile
354045
ggaacaatatatcccggcgacggcgacacaggctatgcccagaagttt192
glythriletyrproglyaspglyaspthrglytyralaglnlysphe
505560
caaggcaaggcaacccttactgctgataaatcttccaagactgtctac240
glnglylysalathrleuthralaasplysserserlysthrvaltyr
65707580
atgcatctgtcttccttggcatctgaggatagcgctgtctattactgt288
methisleuserserleualasergluaspseralavaltyrtyrcys
859095
gctaggggggactactatgggtcaaattccctggattactggggccag336
alaargglyasptyrtyrglyserasnserleuasptyrtrpglygln
100105110
ggcaccagtgtcaccgtgagcagc360
glythrservalthrvalserser
115120
<210>66
<211>120
<212>prt
<213>人
<400>66
glnvalglnleuvalglnserglyalagluvalalalysproglythr
151015
servallysleusercyslysalaserglytyrthrphethrasptyr
202530
trpmetglntrpvallysglnargproglyglnglyleuglutrpile
354045
glythriletyrproglyaspglyaspthrglytyralaglnlysphe
505560
glnglylysalathrleuthralaasplysserserlysthrvaltyr
65707580
methisleuserserleualasergluaspseralavaltyrtyrcys
859095
alaargglyasptyrtyrglyserasnserleuasptyrtrpglygln
100105110
glythrservalthrvalserser
115120
<210>67
<211>324
<212>dna
<213>人
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>67
gacaccgtgatgacccagtccccctccaccatctccacctctgtgggc48
aspthrvalmetthrglnserproserthrileserthrservalgly
151015
gaccgggtgtccatcacctgtaaggcctcccaggtggtgggctccgcc96
aspargvalserilethrcyslysalaserglnvalvalglyserala
202530
gtggcctggtatcagcagaagcctggccagtcccctaagctgctgatc144
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tactgggcctccacccggcataccggcgtgcctgaccggttcaccggc192
tyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproaspargphethrgly
505560
tccggcagcggcaccgacttcaccctgaccatctccaacgtgcagtcc240
serglyserglythraspphethrleuthrileserasnvalglnser
65707580
gacgacctggccgactacttctgccagcagtacaactcctacccttac288
aspaspleualaasptyrphecysglnglntyrasnsertyrprotyr
859095
acctttggcggcggaacaaagctggagatcaagcgt324
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>68
<211>108
<212>prt
<213>人
<400>68
aspthrvalmetthrglnserproserthrileserthrservalgly
151015
aspargvalserilethrcyslysalaserglnvalvalglyserala
202530
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproaspargphethrgly
505560
serglyserglythraspphethrleuthrileserasnvalglnser
65707580
aspaspleualaasptyrphecysglnglntyrasnsertyrprotyr
859095
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>69
<211>324
<212>dna
<213>人
<220>
<221>cds
<222>(1)..(324)
<400>69
gacaccgtgatgacccagtccccctcctccatctccacctccatcggc48
aspthrvalmetthrglnserproserserileserthrserilegly
151015
gaccgggtgtccatcacctgtaaggcctcccaggtggtgggctccgcc96
aspargvalserilethrcyslysalaserglnvalvalglyserala
202530
gtggcctggtatcagcagaagcctggccagtcccctaagctgctgatc144
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tactgggcctccacccggcataccggcgtgcctgcccggttcaccggc192
tyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproalaargphethrgly
505560
tccggcagcggcaccgacttcaccctgaccatctccaacgtgcagtcc240
serglyserglythraspphethrleuthrileserasnvalglnser
65707580
gaggacctggccgactacttctgccagcagtacaactcctacccttac288
gluaspleualaasptyrphecysglnglntyrasnsertyrprotyr
859095
acctttggcggcggaacaaagctggagatcaagcgt324
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>70
<211>108
<212>prt
<213>人
<400>70
aspthrvalmetthrglnserproserserileserthrserilegly
151015
aspargvalserilethrcyslysalaserglnvalvalglyserala
202530
valalatrptyrglnglnlysproglyglnserprolysleuleuile
354045
tyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproalaargphethrgly
505560
serglyserglythraspphethrleuthrileserasnvalglnser
65707580
gluaspleualaasptyrphecysglnglntyrasnsertyrprotyr
859095
thrpheglyglyglythrlysleugluilelysarg
100105
<210>71
<211>351
<212>dna
<213>人
<220>
<221>cds
<222>(1)..(351)
<400>71
gaggtgcagctggtggagtctggcggcggactggtgaagcctggcggc48
gluvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvallysproglygly
151015
tccctgaggctgtcctgtgaggcctccggcttcaccttctcctcctac96
serleuargleusercysglualaserglyphethrphesersertyr
202530
accctgtcctgggtgaggcagacccctggcaagggcctggagtgggtg144
thrleusertrpvalargglnthrproglylysglyleuglutrpval
354045
gccaccatctccatcggcggcaggtacacctactaccctgactccgtg192
alathrileserileglyglyargtyrthrtyrtyrproaspserval
505560
aagggccggttcaccatctcccgggacaacgccaagaacaccctgtac240
lysglyargphethrileserargaspasnalalysasnthrleutyr
65707580
ctgcagatgaactccctgaagtccgaggacaccgccatgtactactgt288
leuglnmetasnserleulyssergluaspthralamettyrtyrcys
859095
acccgggacttcaacggctactccgacttctggggccagggcaccaca336
thrargasppheasnglytyrseraspphetrpglyglnglythrthr
100105110
ctgaccgtgtcctcc351
leuthrvalserser
115
<210>72
<211>117
<212>prt
<213>人
<400>72
gluvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvallysproglygly
151015
serleuargleusercysglualaserglyphethrphesersertyr
202530
thrleusertrpvalargglnthrproglylysglyleuglutrpval
354045
alathrileserileglyglyargtyrthrtyrtyrproaspserval
505560
lysglyargphethrileserargaspasnalalysasnthrleutyr
65707580
leuglnmetasnserleulyssergluaspthralamettyrtyrcys
859095
thrargasppheasnglytyrseraspphetrpglyglnglythrthr
100105110
leuthrvalserser
115
<210>73
<211>36
<212>dna
<213>鼠
<400>73
ggaggatccatagacagatgggggtgtcgttttggc36
<210>74
<211>32
<212>dna
<213>鼠
<400>74
ggaggatcccttgaccaggcatcctagagtca32
<210>75
<211>32
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>其它特征
<222>(1)..(32)
<223>混合碱基为如下定义：h=a+t+c,s=g+c,y=c+t,k=
g+t,m=a+c,r=a+g,w=a+t,v=a+c+g,n=a+c+g+t
<400>75
cttccggaattcsargtnmagctgsagsagtc32
<210>76
<211>35
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>其它特征
<222>(1)..(35)
<223>混合碱基为如下定义：h=a+t+c,s=g+c,y=c+t,k=
g+t,m=a+c,r=a+g,w=a+t,v=a+c+g,n=a+c+g+t
<400>76
cttccggaattcsargtnmagctgsagsagtcwgg35
<210>77
<211>31
<212>dna
<213>鼠
<220>
<221>其它特征
<222>(1)..(31)
<223>混合碱基为如下定义：h=a+t+c,s=g+c,y=c+t,k=
g+t,m=a+c,r=a+g,w=a+t,v=a+c+g,n=a+c+g+t
<400>77
ggagctcgayattgtgmtsacmcarwctmca31
<210>78
<211>46
<212>dna
<213>鼠
<400>78
tatagagctcaagcttggatggtgggaagatggatacagttggtgc46
<210>79
<211>21
<212>dna
<213>鼠
<400>79
atggagtcacagattcaggtc21
<210>80
<211>32
<212>dna
<213>鼠
<400>80
ttttgaattccagtaacttcaggtgtccactc32