本发明涉及一种中药制剂。更具体地说，本发明涉及一种用于治疗伴随有高血脂的高血压疾病的中药缓释片，属于中药制剂技术领域。
背景技术：
高血压是一种以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱、舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、脑、肾等器官的功能性或器质性损害的全身性疾病。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，由遗传、精神、环境、年龄、生活习惯等多方面因素共同作用引起。近年来，我国高血压患者越来越多，目前全国至少有2亿人患有高血压疾病，并且伴随年龄的增长，高血压的发病率不断上升，我国60岁及以上人群高血压的患病率已达到50％。高血压是严重危害人们健康的最常见疾病之一，它会加重全身小动脉硬化，使心、脑、肾等重要器官发生缺血、缺氧、功能受损，形成动脉粥样硬化，容易造成血管瘤、血栓，还可形成动脉瘤，一旦血压骤升，血管瘤破裂即有生命危险。高血压患者还常伴有脂质代谢紊乱，并且血脂水平与血压级别有关，二者合并存在会对高血压患者的生命造成更大威胁，因此，在治疗高血压的过程中，不能只局限于降低血压，还应该对血脂代谢紊乱等其它危险因素进行综合控制。
目前用于治疗高血压的药物主要有利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素ⅱ受体阻滞剂等，一般为联合用药，需终生给药，如果停药会导致血压反弹，治标不治本，而这些药物均为西药，会对人体产生不同程度的毒副作用，引起不良反应。用中药治疗高血压不仅可以达到标本兼治的目的，而且毒副作用小、疗效持久、可减少并发症。目前，人们已经研究出大量用于治疗高血压的中药制剂，但是大部分都是利用纯中药的配方，配方中一般含有多味中药材，采用煎煮的方式服用，存在疗效缓慢、治疗效果不明显等缺陷，而且目前大部分的中药制剂只能单一降血压，而对于高血压伴随的血脂代谢紊乱等症状没有治疗效果，因此，研制一种在降血压的同时，又能降低血脂、改善人体脂质代谢状况的中药制剂具有非常重要的意义。
技术实现要素：
本发明的一个目的是提供一种中药缓释片，其能有效地降低血压，而且停药后血压仍能维持较低水平，具有良好的稳压作用，此外，还能降低总胆固醇、总甘油三酯、游离脂肪酸等生化指标，改善人体的血脂代谢，在降血压的同时也能降血脂，从而减少高血压引起的并发症，达到综合治疗的目的。
本发明还有一个目的是提供一种中药缓释片的制备方法，其能克服现有中药制剂存在的疗效缓慢、治疗效果不明显、只能单一降血压等缺陷，制备一种疗效更快、治疗效果更好、降血压的同时也能降血脂的中药缓释片。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种中药缓释片，包括以下重量份的原料：杜仲20～25份、天麻18～22份、罗布麻15～20份、绿茶8～10份、决明子5～8份、绞股蓝8～10份、灵芝8～10份、叶齿兰5～8份、茯苓3～5份、栀子3～5份、海蒿子3～5份、葡萄籽油20～22份、沙棘籽油10～15份、乳糖4～6份、羟丙基甲基纤维素15～18份、谷氨酰胺1～2份、丙氨酸1～2份以及硬脂酸镁1～2份。
本发明的目的还可以进一步由制造中药缓释片的方法来实现，该方法包括以下步骤：
步骤一：按重量份称取杜仲、天麻、罗布麻、绿茶、决明子、绞股蓝、灵芝、叶齿兰、茯苓、栀子以及海蒿子，粉碎，混合，过100目筛网得粗粉，将粗粉进行超微粉碎，再过500目筛网得细粉，然后将细粉与体积分数为85％的乙醇溶液按质量比1:3混合，在50℃用频率为300mhz的超声波处理60min，再进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣；
步骤二：将第一滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30，然后在50℃、25mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取80min，得第一提取物，将第一滤渣与体积分数为95％的乙醇溶液按质量比1:4混合，在50℃下用频率为500mhz的超声波处理60min，再进行抽滤，得第二滤液和第二滤渣；
步骤三：将第二滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第一澄清液，在50℃、30mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第一澄清液90min，得第二提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第二滤液浓缩后质量的5％；
步骤四：向第二滤渣中加入体积分数为85％的乙醇溶液，料液比为1:20，在60℃下加热回流3h后抽滤，得第三滤液和第三滤渣，将第三滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第二澄清液，在50℃、35mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第二澄清液120min，得第三提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第三滤液浓缩后质量的8％；
步骤五：将第一提取物、第二提取物和第三提取物加入到葡萄籽油和沙棘籽油的混合物中搅拌均匀，烘干后再与乳糖、羟丙基甲基纤维素、谷氨酰胺、丙氨酸以及硬脂酸镁混合均匀，压片，杀菌，制得中药缓释片。
优选的是，其中，所述浓缩的方法为减压蒸馏。
优选的是，其中，在所述超声波处理中，每超声3min，暂停1min。
优选的是，其中，所述杀菌工艺为用波长为365nm的紫外光辐照1h。
优选的是，其中，所述中药缓释片的规格为每片50mg。
本发明至少包括以下有益效果：
(1)本发明所提供的中药缓释片不仅能有效地降低血压，而且停药后血压仍能维持较低水平，具有良好的稳压作用。
(2)本发明所提供的中药缓释片能够降低总胆固醇、总甘油三酯、游离脂肪酸等生化指标，改善人体的血脂代谢，在降血压的同时也能降血脂，从而综合治疗高血压疾病伴随的血脂代谢紊乱症状，减少高血压引起的并发症。
(3)本发明所提供的中药缓释片具有缓慢释放药物中有效成分的作用，延长药物的有效作用时间，充分利用药物中的有效成分。
(4)采用本发明制备的中药缓释片具有疗程短、治疗效果显著等优点，克服了现有中药制剂存在的疗效缓慢、治疗效果不明显等缺陷。
(5)采用本发明制备中药缓释片时，能大大提高中药中有效成分的提取率，充分利用中药材，节约资源，降低成本。
(6)采用本发明的方法制备的中药缓释片安全性高，避免了西药长期服用时产生的毒副作用、不良反应以及药物依耐性。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
<实施例1>
按重量份称取杜仲25份、天麻20份、罗布麻18份、绿茶10份、决明子6份、绞股蓝10份、灵芝10份、叶齿兰5份、茯苓4份、栀子3份以及海蒿子3份，粉碎，混合，过100目筛网得粗粉，将粗粉进行超微粉碎，再过500目筛网得细粉，然后将细粉与体积分数为85％的乙醇溶液按质量比1:3混合，在50℃用频率为300mhz的超声波处理60min，进行超声波处理时，每超声3min，暂停1min，再进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣；将第一滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.30，然后在50℃、25mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取80min，得第一提取物，将第一滤渣与体积分数为95％的乙醇溶液按质量比1:4混合，在50℃下用频率为500mhz的超声波处理60min，进行超声波处理时，每超声3min，暂停1min，再进行抽滤，得第二滤液和第二滤渣；将第二滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.30，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第一澄清液，在50℃、30mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第一澄清液90min，得第二提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第二滤液浓缩后质量的5％；向第二滤渣中加入体积分数为85％的乙醇溶液，料液比为1:20，在60℃下加热回流3h后抽滤，得第三滤液和第三滤渣，将第三滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.30，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第二澄清液，在50℃、35mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第二澄清液120min，得第三提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第三滤液浓缩后质量的8％；将第一提取物、第二提取物和第三提取物加入到22份葡萄籽油和15份沙棘籽油的混合物中搅拌均匀，烘干后再与6份乳糖、18份羟丙基甲基纤维素、1.5份谷氨酰胺、2份丙氨酸以及1.5份硬脂酸镁混合均匀，压片，用波长为365nm的紫外光辐照1h进行杀菌处理，制得中药缓释片，规格为每片50mg。
<实施例2>
按重量份称取杜仲22份、天麻18份、罗布麻20份、绿茶8份、决明子5份、绞股蓝8份、灵芝8份、叶齿兰6份、茯苓3份、栀子4份以及海蒿子4份，粉碎，混合，过100目筛网得粗粉，将粗粉进行超微粉碎，再过500目筛网得细粉，然后将细粉与体积分数为85％的乙醇溶液按质量比1:3混合，在50℃用频率为300mhz的超声波处理60min，进行超声波处理时，每超声3min，暂停1min，再进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣；将第一滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.28，然后在50℃、25mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取80min，得第一提取物，将第一滤渣与体积分数为95％的乙醇溶液按质量比1:4混合，在50℃下用频率为500mhz的超声波处理60min，进行超声波处理时，每超声3min，暂停1min，再进行抽滤，得第二滤液和第二滤渣；将第二滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.28，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第一澄清液，在50℃、30mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第一澄清液90min，得第二提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第二滤液浓缩后质量的5％；向第二滤渣中加入体积分数为85％的乙醇溶液，料液比为1:20，在60℃下加热回流3h后抽滤，得第三滤液和第三滤渣，将第三滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.28，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第二澄清液，在50℃、35mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第二澄清液120min，得第三提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第三滤液浓缩后质量的8％；将第一提取物、第二提取物和第三提取物加入到21份葡萄籽油和12份沙棘籽油的混合物中搅拌均匀，烘干后再与5份乳糖、16份羟丙基甲基纤维素、2份谷氨酰胺、1份丙氨酸以及1份硬脂酸镁混合均匀，压片，用波长为365nm的紫外光辐照1h进行杀菌处理，制得中药缓释片，规格为每片50mg。
<实施例3>
按重量份称取杜仲20份、天麻22份、罗布麻15份、绿茶9份、决明子8份、绞股蓝9份、灵芝9份、叶齿兰8份、茯苓5份、栀子5份以及海蒿子5份，粉碎，混合，过100目筛网得粗粉，将粗粉进行超微粉碎，再过500目筛网得细粉，然后将细粉与体积分数为85％的乙醇溶液按质量比1:3混合，在50℃用频率为300mhz的超声波处理60min，进行超声波处理时，每超声3min，暂停1min，再进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣；将第一滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.25，然后在50℃、25mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取80min，得第一提取物，将第一滤渣与体积分数为95％的乙醇溶液按质量比1:4混合，在50℃下用频率为500mhz的超声波处理60min，进行超声波处理时，每超声3min，暂停1min，再进行抽滤，得第二滤液和第二滤渣；将第二滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.25，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第一澄清液，在50℃、30mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第一澄清液90min，得第二提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第二滤液浓缩后质量的5％；向第二滤渣中加入体积分数为85％的乙醇溶液，料液比为1:20，在60℃下加热回流3h后抽滤，得第三滤液和第三滤渣，将第三滤液进行减压蒸馏，浓缩至相对密度为1.25，再加入质量比为3:1的壳聚糖和明胶的混合物，搅拌均匀后静置3h，再进行抽滤，得第二澄清液，在50℃、35mpa条件下，用超临界二氧化碳流体萃取第二澄清液120min，得第三提取物，壳聚糖和明胶混合物的总添加量为第三滤液浓缩后质量的8％；将第一提取物、第二提取物和第三提取物加入到20份葡萄籽油和10份沙棘籽油的混合物中搅拌均匀，烘干后再与4份乳糖、15份羟丙基甲基纤维素、1份谷氨酰胺、1.5份丙氨酸以及2份硬脂酸镁混合均匀，压片，用波长为365nm的紫外光辐照1h进行杀菌处理，制得中药缓释片，规格为每片50mg。
为了说明本发明的效果，发明人提供比较实验如下：
<比较例1>
中药缓释片的制备方法同实施例1，不同之处在于：原料配方中不添加绞股蓝、灵芝、栀子和海蒿子。
<比较例2>
中药缓释片的制备方法同实施例1，不同之处在于：粗粉不进行超微粉碎，直接与体积分数为85％的乙醇溶液按质量比1:3混合，再进行后续处理。
<比较例3>
中药缓释片的制备方法同实施例1，不同之处在于：不进行超声波处理，直接进行抽滤。
<比较例4>
中药缓释片的制备方法同实施例1，不同之处在于：只将第一提取物加入到葡萄籽油和沙棘籽油的混合物中进行后续处理，不对第一滤渣进行回收再提取。
<比较例5>
中药缓释片的制备方法同实施例1，不同之处在于：不向第二滤液的浓缩液和第三滤液的浓缩液中加入壳聚糖和明胶的混合物，直接用超临界二氧化碳流体萃取。
中药缓释片降压作用的测定方法：取身体状况一致、自发性高血压大鼠100只，测定初始血压，按血压随机分成10组，分别给予实施例1～3和比较例1～5制备的中药缓释片、市售西药厄贝沙坦片、蒸馏水，每组每天均给药一次，每次剂量均相同，在给药7天后测定各组大鼠的血压值。
中药缓释片稳压作用和降血脂作用的测定方法：取身体状况一致、自发性高血压大鼠100只，测定初始血压，按血压随机分成10组，分别给予实施例1～3和比较例1～5制备的中药缓释片、市售西药厄贝沙坦片、蒸馏水，每组每天均给药一次，每次剂量均相同，连续给药20天，分别在给药10天、20天、30天后测定各组大鼠的血压值，同时在给药前和给药20天后测定各组大鼠血清中总胆固醇(tc)、总甘油三酯(tg)、游离脂肪酸(fg)的含量。
经测定，中药缓释片降压作用的效果如下表1：
[表1]
中药缓释片稳压作用的效果如下表2：
[表2]
中药缓释片降血脂作用的效果如下表3：
[表3]
从上表1能够看出，实施例1～3、厄贝沙坦片均有较好的降压效果，说明实施例1～3所制备的中药缓释片能起到很好的降压作用，与市售西药厄贝沙坦片的降压效果相当；比较例1～5和蒸馏水组中大鼠的血压降低不明显，有些甚至上升，降压效果很差，说明比较例1～5所制备的中药缓释片未能起到显著的降压作用。
从上表2可以看出，实施例1～3中的大鼠在给药期间血压逐渐降低至正常范围内，而且停药后血压仍能维持在稳定地水平，说明实施例1～3所制备的中药缓释片不仅具有很好的降压作用，而且还具有良好的稳压作用。厄贝沙坦片组中的大鼠在给药期间血压虽然降低，但停药后血压又反弹，没有达到根治高血压的目的，说明西药虽然具有很好的降压作用，但是不能持续将血压维持在正常的范围内，需要终生服药，治标不治本。比较例1～5中大鼠的血压在给药期间虽降低不明显，但停药后血压仍较稳定，没有持续上升，说明比较例1～5所制备的中药缓释片虽然降压效果不理想，但是仍然具有一定的稳压作用。
从上表3可以看出，实施例1～3中大鼠血清中总胆固醇(tc)、总甘油三酯(tg)、游离脂肪酸(fg)的含量均有不同程度的降低，说明实施例1～3所制备的中药缓释片在降压、稳压的同时，还能降低血脂，改善患者体内的血脂代谢。厄贝沙坦片虽然能降低血压，但是不能降低血脂，改善人体的血脂代谢，说明西药只具有单纯的降压作用，不能综合治疗高血压伴随的血脂代谢紊乱症状。比较例1～5中大鼠血清中总胆固醇(tc)、总甘油三酯(tg)、游离脂肪酸(fg)的含量降低不明显，说明比较例1～5所制备的中药缓释片的降血脂作用较差。
比较例1与实施例1相比，中药缓释片的制备方法相同，不同之处在于未添加绞股蓝、灵芝、栀子和海蒿子，绞股蓝、灵芝、栀子和海蒿子这四种中药中所含的有效成分在治疗高血压的过程中能起到协同，比单独使用更能增强降血压的作用，同时也能增强稳压作用和降血脂作用，对伴随有血脂代谢紊乱症状的高血压具有显著的治疗效果，当原料中缺少这几种中药时，其降压作用会大大降低，稳压和降血脂的作用也会降低。
比较例2与实施例1相比，中药缓释片的制备方法相同，不同之处在于粗粉没有进行超微粉碎，超微粉碎可以将中药材的粒径降至微米级，使中药材的细胞壁充分破裂，从而有利于中药材中有效成分的提取，而不进行超微粉碎时，在用乙醇溶液提取时，中药材中有效成分的提取率会大大降低，从而使中药缓释片的降压作用大大降低，稳压作用和降血脂作用也有一定程度的降低。
比较例3与实施例1相比，中药缓释片的制备方法相同，不同之处在于用乙醇溶液提取时没有进行超声波处理，用乙醇溶液提取中药材中的有效成分时，辅以超声波处理一方面可以大大提高有效成分进入乙醇溶液的速率，另一方面可以进一步使中药材的细胞壁破裂，使有效成分进入乙醇溶液中，从而提高中药材中有效成分的提取率，增强降血压的作用，由于比较例3中未进行超声波处理，所以比较例3所制备的中药缓释片的降压作用减弱，稳压和降血脂作用也有所减弱。
比较例4与实施例1相比，中药缓释片的制备方法相同，不同之处在于只利用了第一提取物来制备中药缓释片，而没有对第一滤渣进行回收再提取，这样会使所制备的中药缓释片中有效成分的含量降低，导致降血压作用也有所减弱，稳压作用和降血脂作用也有一定程度减弱。
比较例5与实施例1相比，中药缓释片的制备方法相同，不同之处在于没有加壳聚糖和明胶对第二滤液和第三滤液进行处理，壳聚糖和明胶属于絮凝剂，可以除去溶液中悬浮的细小杂质，第二滤液和第三滤液均由第一滤渣再处理后得到，此时滤液中会存在较多细小的杂质，如果不除去，会对最后制备的中药缓释片的质量造成影响，减弱其降压、稳压和降血脂作用。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。