技术特征：
1.一种用于将胰岛素和胰高血糖素递送至哺乳动物活体组织的治疗性混合微针贴片，其包括：基底，所述基底具有从所述基底的表面延伸的多个微针，其中第一多个微针包含负载有胰岛素的生物相容性聚合物，以及第二多个微针包含负载有胰高血糖素的所述生物相容性聚合物。2.根据权利要求1所述的治疗性混合微针贴片，其中所述第一多个微针和所述第二多个微针包括尖锐的针尖。3.根据权利要求1所述的治疗性混合微针贴片，其中所述第一多个微针包含聚合的3-(丙烯酰胺基)苯基硼酸(apba)、甲基丙烯酸2-氨基乙酯盐酸盐(amh)和其中含有胰岛素的1-乙烯基-2-吡咯烷酮(vp)。4.根据权利要求1所述的治疗性混合微针贴片，其中所述第二多个微针包含聚合的3-(丙烯酰胺基)苯基硼酸(apba)、甲基丙烯酸2-氨基乙酯盐酸盐(amh)和其中含有胰高血糖素的1-乙烯基-2-吡咯烷酮(vp)。5.根据权利要求1所述的治疗性混合微针贴片，其中所述第一多个微针的数量占第一多个微针和第二多个微针的总数的50％以上。6.根据权利要求1所述的治疗性混合微针贴片，其中所述第一多个微针的数量占第一多个微针和第二多个微针的总数的约75％。7.根据权利要求1所述的治疗性混合微针贴片，其中所述第一多个微针和/或所述第二多个微针位于一个或多个子贴片中。8.一种用于将胰岛素和胰高血糖素递送至哺乳动物活体组织的治疗性混合微针贴片系统，其包括：第一贴片，所述第一贴片包括具有多个微针的基底，所述微针从所述基底的表面延伸，其中所述第一贴片的微针包括载有胰岛素的生物相容性聚合物；和第二贴片，所述第二贴片包括具有多个微针的基底，所述微针从所述基底的表面延伸，其中所述第二贴片的微针包括载有胰高血糖素的生物相容性聚合物。9.根据权利要求8所述的治疗性混合微针贴片系统，其中所述第一贴片的微针数量大于所述第二贴片的微针数量。10.根据权利要求8所述的治疗性混合微针贴片系统，其还包括一个或多个另外的贴片，所述另外的贴片包括具有多个微针的基底，所述微针从所述基底的表面延伸，其中所述一个或多个另外的贴片的微针包括载有胰岛素或胰高血糖素的生物相容性聚合物。11.一种使用根据权利要求1-10中任一项所述的治疗性混合微针贴片或贴片系统的方法，其包括：将所述治疗性混合微针贴片放置在哺乳动物的活体组织上，使得所述多个微针刺入所述组织中。12.根据权利要求11所述的方法，其中将所述治疗性混合微针贴片放置在皮肤组织上。13.一种制造用于将胰岛素和胰高血糖素递送至活体组织的治疗性混合微针贴片的方法，其包括：提供模具，所述模具内包含多个针状腔体；在所述模具的一部分上形成掩模；
在所述模具的非掩蔽部分上施加含胰高血糖素的溶液，所述含胰高血糖素的溶液含有3-(丙烯酰胺基)苯基硼酸(apba)、甲基丙烯酸2-氨基乙酯盐酸盐(amh)、1-乙烯基-2-吡咯烷酮(vp)、胰高血糖素、交联剂和光引发剂；移除所述掩模；用紫外光交联所述含胰高血糖素的溶液；在所述模具的之前被掩蔽的部分施加含胰岛素的溶液，所述含胰岛素的溶液含有3-(丙烯酰胺基)苯基硼酸(apba)、甲基丙烯酸2-氨基乙酯盐酸盐(amh)、1-乙烯基-2-吡咯烷酮(vp)、胰岛素、交联剂和光引发剂；用紫外光交联所述含胰岛素的溶液；在所述模具上施加背衬材料并固化所述背衬材料；以及将所述贴片与所述模具分离。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述交联剂包括n,n'-亚甲基双丙烯酰胺(mba)。15.根据权利要求13所述的方法，其中所述光引发剂包括2-羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮(irgacure 2959)。16.根据权利要求13所述的方法，其中在真空下施加所述含胰高血糖素的溶液和所述含胰岛素的溶液。
技术总结
一种治疗性混合微针贴片，通过动态释放治疗性混合微针贴片的微针内包含的胰岛素或胰高血糖素来模拟β细胞和α细胞对血糖管理的固有反调节作用。该治疗性混合微针贴片中的两种类型的微针共享一个共聚基质，但包含不同比例的关键单体，以对高血糖和低血糖条件产生“双重响应”。在1型糖尿病小鼠模型中，该治疗性混合微针贴片有效控制高血糖，同时最大限度地减少胰岛素治疗和模拟延迟进食或胰岛素过量时低血糖的发生。在其他实施方式中，施加多个贴片来实现类似的结果。贴片来实现类似的结果。贴片来实现类似的结果。
技术研发人员：顾臻 王泽君
受保护的技术使用者：加利福尼亚大学董事会
技术研发日：2021.06.29
技术公布日：2023/3/17