专利名称:替诺福韦和阿迪福韦与智能聚合物的结合物及其制备方法、用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及对抗病毒药物分子替诺福韦(tenofovir，PMPA)和阿迪福韦 (adefovir, PMEA)进行化学修饰，具体就是将其与温度敏感型或pH敏感型智能聚合物，特 别是聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)、聚甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)、聚甲 基乙烯醚(PMVE)和聚N-乙烯基己内酰胺(PVCa)及其衍生物结合，还涉及它们的制备方法 和在抗病毒药物方面的应用。
替诺福韦(tenofovir，PMPA)和阿迪福韦(adefovir，PMEA)是分别用于治疗HIV-I 感染和HBV感染的非环核苷类抗病毒药物，由美国GileacKciences公司最先推出并已在美 国、欧洲等地上市销售。替诺福韦在治疗HBV感染中的作用正在临床三期试验之中。由于 在生理pH情况下，强亲水性限制了替诺福韦和阿迪福韦对肠道的吸收和细胞对其的摄取， 影响其作为临床药物的开发。临床上目前使用的是替诺福韦的异丙氧羰氧甲基酯的富马酸 复合物(替诺福韦DF，tenofovir disoproxil fumarate)，这样做是为了提高替诺福韦的 生物利用度。制成的酯类前药，在经口服进入人体后，在水解后游离出活性成分替诺福韦后 才能发挥作用。同样理由，阿迪福韦在临床上使用的是阿迪福韦酯Adefovir dipivoxil，化 学名称为9-[2-[双(特戊酰氧基甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。
替诺福韦(tenofovir，R-PMPA)和阿迪福韦(adefovir，PMEA)的分子结构式如 下
背景技术：
下式为阿迪福韦酯
权利要求
1.替诺福韦或阿迪福韦与温度敏感型或PH敏感型智能聚合物的结合物，其通式为A-R 或 R-A-R 或 R-nA，其中A为替诺福韦或阿迪福韦分子；R为温度敏感型或PH敏感型智能聚合物，选自(1)聚N-异丙基丙烯酰胺；和⑵聚甲 基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯；η是至少2的整数。
2.权利要求
1所述的结合物，其特征在于每个替诺福韦或阿迪福韦的分子连接一个或 两个温度敏感型或PH敏感型智能聚合物，或每个智能聚合物连接两个替诺福韦或阿迪福 韦的分子。
3.权利要求
1所述的结合物，其特征在于智能聚合物连接两个以上替诺福韦或阿迪福 韦的分子。
4.权利要求
1所述的结合物的制备方法，包括，在碱性试剂的作用下，将所述智能聚合 物与替诺福韦或阿迪福韦缩合。
5.权利要求
1所述的结合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途。
6.一种药物组合物，包含权利要求
1所述的结合物作为活性成分。
7.根据权利要求
6所述的药物组合物，其剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、涂抹剂、 凝胶剂、注射液、或注射用无菌粉针。
专利摘要
替诺福韦或阿迪福韦与温度敏感型或pH敏感型智能聚合物的结合物及其制备方法、用途，本发明涉及对抗病毒药物分子替诺福韦和阿迪福韦进行化学修饰的技术领域：
，即将替诺福韦或阿迪福韦分子的磷酸基和带有活性端基的温度敏感型或pH敏感型智能聚合物连接，形成替诺福韦或阿迪福韦与智能聚合物的结合物。经修饰的替诺福韦或阿迪福韦对原药形成了有效屏蔽，显著的改善了肠道对药物的吸收和细胞对其的摄取，提高药物的生物利用度，同时减少药物的肾清除，降低了药物的肾毒性，提高了安全性。
文档编号A61K47/48GKCN101239189 B发布类型授权 专利申请号CN 200810019976
公开日2011年6月22日 申请日期2008年3月17日
发明者华林, 张扬, 李明成 申请人:华林, 张扬, 李明成导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan