专利名称:一种金银三七制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种金银三七制剂及其制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域：
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背景技术：
金银三七制剂由银杏叶提取物、金不换、三七、丹参、川芎、乳香、人工麝香、冰片共八味药材提取制成，具有理气活血，祛瘀止痛的作用。对于瘀血闭阻所致胸痹，胸闷有很好的治疗效果。其中“金银三七胶囊”在国家中成药标准地标升国标内科心系分册中有记载。片剂为常用剂型，具有质量稳定，服用、携带、贮存及运输方便，适于机械化生产，成本低，防潮及防挥发性成分损失等优点，也是常规生产的剂型之一，而现有标准中剂型较为单一，无法满足更多患者的需要；同时，现有制剂工艺中对渗漉工艺进行考察时没有规定渗漉速度，而渗漉速度在本发明制剂提取中是很重要的环节，速度过慢会造成操作时间长，同时得到的有效成分杂质过多，速度过快会造成分离不完全，得到的干膏量过少；另外，在现有制剂质量标准中，对银杏叶提取物中总黄酮醇苷的含量测定采用甲醇超声处理、加酸加热回流的方法来制备供试品，但是经此方法进行提取，杂质峰较多，且重复性不好，不易检测及控制药物含量；对三七进行薄层鉴别时，以人参二醇、人参三醇为对照鉴别药物中含有的三七，经试验，原标准方法较差，斑点背景干扰大，不易检视，不能准确地鉴别制剂中三七药材；故现有制剂剂型及质量控制方法不能满足广大人群的需要，不能有效控制这种金银三七口服制剂的质量，从而将影响该制剂的临床疗效。
发明内容本发明的目的在于提供一种金银三七口服制剂；本发明的另一个目的在于提供金银三七口服制剂的制备方法；本发明的第三个目的还在于提供一种金银三七口服制剂的质量控制方法；该口服制剂包括胶囊剂、片剂。
发明人在本发明制剂工艺的研究过程中发现，渗漉速度是影响本发明制剂质量的一个重要环节，速度过慢会造成操作时间长，同时得到的有效成分杂质过多，速度过快会造成分离不完全，得到的干膏量过少；所以本发明人对渗漉工艺中的渗漉速度进行考察，优化了制备工艺，使提取条件更加完善，另外由于本发明制剂味辛、苦，患者难以服用，故本发明片剂采用薄膜包衣技术，美化外观，使患者易于接受，方便服用；本发明人还对金银三七口服制剂的质量控制方法进行了深入研究，在银杏叶提取物中总黄酮醇苷的含量测定方法中，供试品的制备方法中增加了氯仿去杂质的环节，优化了银杏叶提取物中总黄酮醇苷的含量测定方法；另外，在三七药材的鉴别方法中，对照品采用人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1，并采用正丁醇超声提取的方法制备供试品溶液，改进了对三七药材的鉴别，提高了金银三七口服制剂的质量控制标准，从而保证了该制剂的临床疗效。
本发明所述金银三七制剂是这样构成的按照重量计算它由银杏叶提取物20-80、金不换50-200、三七50-200、丹参50-200、川芎50-200、乳香25-100、人工麝香5-20、冰片12.5-50及辅料制备而成。
本发明所述金银三七制剂是这样制备的以上八味药材，取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，渗漉速度为5-7ml/min，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物及辅料，混匀，再按照常规方法制成不同的制剂。
本发明所述金银三七片是这样制备的以上八味药材，取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，渗漉速度为5-7ml/min，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物及辅料，混匀，用70-95％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
本发明所述金银三七胶囊是这样制备的以上八味药材，取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，渗漉速度为5-7ml/min，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，再加入硬脂酸镁、淀粉，混匀，装入胶囊，即得。
本发明制成片剂时，所述辅料为总药粉量6-12％淀粉、6-10％微晶纤维素及0.5-1％硬脂酸镁；具体为9％淀粉、8％微晶纤维素和1％硬脂酸镁；所述辅料还可以为总药粉量15-25％淀粉和0.5-1％硬脂酸镁；具体为18％淀粉、1％硬脂酸镁。
本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中所含银杏叶提取物、三七、金不换、冰片成分的特征鉴别；含量测定是对制剂中银杏叶提取物所含的总黄酮醇苷的含量测定。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取片剂、胶囊剂，研细，加甲醇，超声处理，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱上，用水洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取，合并醋酸乙酯液，水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰后，140-170℃加热，置紫外光灯(200-500nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)分别取片剂、胶囊剂，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇，超声处理，滤过，滤液加正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色斑点。
(3)分别取片剂、胶囊剂，研细，加乙醇，振摇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加硫酸溶液使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值，加氯仿振摇提取，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿溶解，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取片剂、胶囊剂，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯溶解，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加甲醇10-40ml，超声处理5-30分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理1-3次，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水10-30ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水100-300ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取2-5次(20-80ml)，合并醋酸乙酯液，水洗涤1-3次，每次20-60ml，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂制备的硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰10-30分钟后，置160℃加热20-40分钟，置紫外光灯(200-500nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇20-80ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液加2-5倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含1-5mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1-3g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
(3)分别取片剂、胶囊剂1-5g，研细，加乙醇10-60ml，振摇提取10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液10-30ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述供试品溶液5-20μl、对照品溶液1-5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热3～12分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；总黄酮醇苷的含量测定方法为照高效液相色谱法测定。色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800。取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，置具塞锥形瓶中，加氯仿，超声处理，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加甲醇及盐酸，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量。
该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
具体的含量测定方法为照高效液相色谱法测定。色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800。精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml各含槲皮素90-150μg、山奈酚90-150μg、异鼠李素80-120μg的混合溶液，摇匀即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，取细粉约2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿10-30ml，超声处理20-40分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇10-30ml，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5-20ml，加甲醇5-20ml及5％盐酸1-10ml，加热回流20-50分钟，放冷，转移至50-100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定含量。
该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
本发明所述质量控制方法包括对性状进行观察包括对于片剂本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；所述鉴别方法选自以下方法中的一种或几种(1)分别取片剂、胶囊剂，研细，加甲醇，超声处理，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱上，用水洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取，合并醋酸乙酯液，水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰后，140-170℃加热，置紫外光灯(200-500nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)分别取片剂、胶囊剂，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇，超声处理，滤过，滤液加正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色斑点。
(3)分别取片剂、胶囊剂，研细，加乙醇，振摇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加硫酸溶液使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值，加氯仿振摇提取，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿溶解，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取片剂、胶囊剂，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯溶解，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
根据药典的方法进行检查包括本发明的片剂、胶囊剂，应符合中国药典关于胶囊剂、片剂项下的有关规定。对含有的总黄酮醇苷进行含量测定包括以下步骤总黄酮醇苷 照高效液相色谱法测定。色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800。取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，置具塞锥形瓶中，加氯仿，超声处理，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加甲醇及盐酸，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量。该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
申请人:经研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制这种金银三七口服制剂的质量，更利于保证制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括对性状进行观察包括对于片剂本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；所述鉴别方法选自以下方法中的一种或几种(1)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加甲醇10-40ml，超声处理5-30分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理1-3次，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水10-30ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水100-300ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取2-5次(20-80ml)，合并醋酸乙酯液，水洗涤1-3次，每次20-60ml，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂制备的硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰10-30分钟后，置160℃加热20-40分钟，置紫外光灯(200-500nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇20-80ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液加2-5倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含1-5mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1-3g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
(3)分别取片剂、胶囊剂1-5g，研细，加乙醇10-60ml，振摇提取10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液10-30ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述供试品溶液5-20μl、对照品溶液1-5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热3～12分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
根据药典的方法进行检查包括本发明的片剂、胶囊剂，应符合中国药典关于胶囊剂、片剂项下的有关规定。对含有的总黄酮醇苷进行含量测定包括以下步骤总黄酮醇苷 照高效液相色谱法测定。色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800。精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml各含槲皮素90-150μg、山奈酚90-150μg、异鼠李素80-120μg的混合溶液，摇匀即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，取细粉约2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿10-30ml，超声处理20-40分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇10-30ml，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5-20ml，加甲醇5-20ml及5％盐酸1-10ml，加热回流20-50分钟，放冷，转移至50-100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定含量。该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
本发明提供了制备方法中渗漉工艺研究和辅料的选择及质量标准研究本发明实验例1渗漉工艺研究渗漉工艺中所用溶剂、浸渍时间、渗漉速度以及渗漉液收集量都是影响渗漉工艺的因素，以下是对渗漉工艺考察实验。
1、样品制备称取药材，按照本发明所述的工艺以稀乙醇浸渍24-48小时后，分别以2--10ml/min的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩。
2、以干膏量为参照反应渗漉速度对渗漉工艺的影响，结果如下。
渗漉速度考察表
由上表可见当流速为2-4ml/min得干膏量过多含的杂质较多，当流速为8-10ml/minn得干膏量过少，当流速为5-7ml/min得干膏量为112g符合制剂的要求，所以我们选择渗漉的流速为5-7ml/min。
本发明实验例2片剂辅料的筛选研究本发明为片剂时，根据物料的性质，选用不同辅料，设计几种处方来进行考察，以改善物料的可压性、增加物料的流动性，防止压片过程中的粘冲、松裂等现象。
1、药物粉末制备称取银杏叶提取物40g、金不换100g、三七100g、丹参100g、川芎100g、乳香50g、人工麝香10g、冰片25g，工艺为取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约2500ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，混匀，即得。
2、辅料以预胶化淀粉、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、糊精、微晶纤维素、蔗糖单一品种或不同比例混合稀释剂；以淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠单一品种或不同比例混合为崩解剂；3、以片剂的外观、崩解时限、硬度作为指标，考察辅料对片剂成型的影响。由于药物中含有冰片药材，为保证个组分含量，不易采用加热的方法进行制粒，因此取药物混匀后的粉末进行直接压片试验；考察结果表明，以预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素为稀释剂和崩解剂，压片成型效果较好，片剂的外观、崩解时限、硬度均符合中国药典有关规定，由于淀粉性质稳定且价格便宜，考虑生产成本，首选淀粉和微晶纤维素作为主要辅料；为使本品压片工艺进一步完善，使压片工艺更加易操作，可控，对本品的流动性进行考察。
4、以硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉为润滑剂；结果见下表；辅料筛选研究
结果表明，选择方法1、2制备样品，片剂的外观、硬度、崩解时限均能符合要求，但微粉硅胶价格较贵，不适合于大生产，应用不够广泛，故选择硬脂酸镁作为润滑剂，对辅料的具体用量进行考察以确定其范围。
辅料用量的选择1
通过综合考察，选择药物粉末与淀粉6-12％、微晶纤维素6-10％混匀，所得片剂的外观、崩解时限、硬度都较好，最优辅料为淀粉9％，微晶纤维素8％。将辅料与药物粉末混匀后用70-95％乙醇制粒，干燥，再加入0.5-1％硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
辅料用量的选择2
试验表明，选择药物粉末与淀粉15-25％混匀，所得片剂的外观、崩解时限、硬度都较好，最优辅料为淀粉18％。将辅料与药物粉末混匀后用70-95％乙醇制粒，干燥，再加入0.5-1％硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实验例3总黄酮醇苷含量测定方法研究1、供试品溶液制备方法研究供试品溶液制备方法一取片剂、胶囊剂细粉，精密称定，精密加入甲醇，超声处理，滤过，精密取续滤液，加甲醇，再加4％硫酸溶液，置烧瓶中，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
供试品溶液制备方法二取片剂、胶囊剂细粉，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氯仿，超声处理，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加甲醇及5％盐酸，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，即得。
供试品溶液制备方法三取片剂、胶囊剂细粉，精密称定，置具塞锥形瓶中，加乙醚，超声处理，滤过，弃去乙醚液，药渣精密加入甲醇，超声处理，滤过，精密量取续滤液，加甲醇及5％盐酸，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，即得。
根据试验结果可知，采用方法二制备供试品溶液，用氯仿超声处理方法先除去杂质，银杏叶提取物提取更为完全，提取效果良好，样品主峰与杂质峰分离效果较好，易于检测。采用方法一进行提取，杂质峰较多，且重复性不好，不易检测及控制本品含量。
2、对照品溶液选择研究对照品溶液制备方法一精密称取槲皮素素对照品适量，加甲醇溶解，摇匀，即得。
对照品溶液制备方法二精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，加甲醇溶解制成混合溶液，摇匀，即得。
对照品溶液的选择结果表明采用方法二即采用槲皮素对照品、山奈酚对照品及异鼠李素对照品混合溶液作为对照，更能确切的说明槲皮素、山奈酚及异鼠李素的峰位，易于检测。
3、流动相的选择流动相1以甲醇和醋酸不同比例的混合溶液为流动相。
流动相2以乙腈和醋酸不同比例的混合溶液为流动相。
流动相3以甲醇、0.4％磷酸不同比例的混合溶液为流动相。
流动相4以甲醇、乙腈和水不同比例的混合溶液为流动相。
结果以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；阴性样品色谱图在相应的槲皮素、山奈酚、异鼠李素位置处无假阳性峰，槲皮素、山奈酚、异鼠李素和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)，即在该条件下槲皮素、山奈酚、异鼠李素与其他组分分离完全。最佳流动相为甲醇∶0.4％磷酸＝45∶55。
4、重复性实验取片剂或胶囊剂，按本发明所述质量控制方法含量测定项下供试液的制备方法制备6份供试液，进样，测定峰面积，计算结果列入下表，总黄酮醇苷平均含量为16.5mg/g，RSD为1.9％。
重复性试验
根据结果可知，该法重现性良好。
5、稳定性实验取片剂或胶囊剂，按本发明所述质量控制方法含量测定项下供试液的制备方法制备供试液，对此供试品溶液的稳定性进行考察，分别于0、2、4、6、8小时测定一次。结果见下表。
制剂供试品的稳定性试验
由上表可知样品在8小时内测定结果基本稳定。结果符合要求。
6、回收率实验采用加样回收法，精密称取已测定含量(含槲皮素9.957mg/g、山奈酚9.690mg/g、异鼠李素2.08mg/g)的样品6份，分别加入槲皮素对照品、山奈酚对照品及异鼠李素对照品，按本发明所述质量控制方法含量测定项下方法操作，计算回收率。
回收率试验
本发明实验例4银杏叶提取物薄层鉴别研究以银杏叶对照药材鉴别制剂中银杏叶提取物供试品溶液制备方法一取片剂或胶囊剂，研细，加甲醇，超声处理，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱上，用水洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取，合并醋酸乙酯液，水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺银杏叶提取物阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取片剂或胶囊剂，研细，加丙酮，加热回流，放冷，滤过，滤液蒸去丙酮，放冷，加15％乙醇溶解，加于聚酰胺柱上，用5％乙醇洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取两次，合并提取液，蒸干，残渣加丙酮使溶解，同法制备缺银杏叶提取物阴性供试液。
展开剂选择分别以甲苯、醋酸乙酯、丙酮、甲醇不同比例的混合溶液；乙腈、醋酸乙酯、水不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇、丙酮不同比例的混合溶液为展开剂。
结果采用方法一制备供试品溶液，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，分离度好，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝5∶2.5∶2.5∶0.3。
本发明实验例5人参皂苷Rg1、三七皂苷R1及人参皂苷Rb1薄层鉴别研究以人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1对照品，三七对照药材鉴别制剂中三七药材供试品溶液制备方法一取片剂或胶囊剂，研细，加8％盐酸的50％乙醇溶液，加热回流，滤过，滤液用石油醚(60-90℃)提取2次，合并石油醚液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液浓缩，加于已处理好的中性氧化铝柱上，用甲醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺三七阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取片剂或胶囊剂，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇液，超声处理，滤过，滤液加正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺三七阴性供试液。
供试品溶液制备方法三取片剂或胶囊剂，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇液，加热回流，放冷，滤过，滤液加正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺三七阴性供试液。
对照品溶液的选择分别取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇溶解；取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇溶解制成混合溶液；作为对照品溶液。
展开剂选择分别以环己烷、丙酮不同比例的混合溶液；正丁醇、醋酸乙酯、水不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇、水不同比例的混合溶液为展开剂。
结果采用方法二制备供试品溶液，以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1作为对照品，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝4∶1∶5。
本发明实验例6延胡索乙素薄层鉴别研究以延胡索乙素对照品鉴别制剂中金不换药材供试品溶液制备方法一取片剂或胶囊剂，研细，加乙醇，振摇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值，加氯仿振摇提取2次，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿使溶解，同法制备缺金不换阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取片剂或胶囊剂，研细，加甲醇，超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值，加乙醚提取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，同法制备缺金不换阴性供试液。
展开剂选择分别以甲苯、醋酸乙酯不同比例的混合溶液；甲苯、甲醇不同比例的混合溶液；氯仿、乙腈、水不同比例的混合溶液为展开剂。
结果采用方法一制备供试品溶液，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为甲苯∶甲醇＝10∶1。
本发明实验例7冰片薄层鉴别研究以冰片对照品鉴别制剂中冰片药材供试品溶液制备方法一取片剂或胶囊剂，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯使溶解，同法制备缺冰片阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取片剂或胶囊剂，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，直火加热，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用石油醚使溶解，同法制备缺冰片阴性供试液。
展开剂选择分别以石油醚、甲酸不同比例的混合溶液；醋酸乙酯、甲苯不同比例的混合溶液；石油醚、醋酸乙酯不同比例的混合溶液为展开剂。
结果采用方法一制备供试品溶液，以石油醚(60-90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为石油醚(60-90℃)∶醋酸乙酯＝8∶2。
与现有技术相比，本发明明确了渗漉工艺中渗漉速度，细化工艺参数，使提取工艺更加完善；本发明通过对辅料进行选择，充分考虑片剂制备因素，选取性质稳定、可压性强、结合力强、易于获得的辅料，制备硬度适宜，崩解、外观均符合要求的制剂；针对本发明制剂味辛、苦，患者难以服用的缺点，本发明片剂采用薄膜包衣技术，美化外观，使患者易于接受，方便服用；另外本发明提供的质量控制方法精密度高，重现性好，测量结果准确，提高了金银三七口服制剂的质量控制标准，可有效地控制产品质量，从而确保其临床疗效。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1银杏叶提取物40g、金不换100g、三七100g、丹参100g、川芎100g、乳香50g、人工麝香10g、冰片25g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录IO)，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约2500ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，得药粉量为237g，加入淀粉25g、微晶纤维素22g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，再加入硬脂酸镁3g，混匀，压片，包衣，即得金银三七片。
本发明的实施例2银杏叶提取物40g、金不换100g、三七100g、丹参100g、川芎100g、乳香50g、人工麝香10g、冰片25g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约2500ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，得药粉量为239g，加入淀粉53g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，再加入硬脂酸镁3g，混匀，压片，包衣，即得金银三七片。
本发明的实施例3银杏叶提取物20g、金不换50g、三七50g、丹参50g、川芎50g、乳香25g、人工麝香5g、冰片12.5g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约1250ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，得药粉量约为118g，加入淀粉8.5g、微晶纤维素13.5g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，再加入硬脂酸镁1.4g，混匀，压片，包衣，即得金银三七片。
本发明的实施例4银杏叶提取物80g、金不换200g、三七200g、丹参200g、川芎200g、乳香100g、人工麝香20g、冰片50g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约5000ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，得药粉量为475g，加入淀粉68g、微晶纤维素35g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，再加入硬脂酸镁4.8g，混匀，压片，包衣，即得金银三七片。
本发明的实施例5银杏叶提取物30g、金不换80g、三七80g、丹参80g、川芎80g、乳香40g、人工麝香8g、冰片20g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约2000ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，得药粉量为200g，加入淀粉30g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，再加入硬脂酸镁2g，混匀，压片，包衣，即得金银三七片。
本发明的实施例6银杏叶提取物60g、金不换150g、三七150g、丹参150g、川芎150g、乳香70g、人工麝香15g、冰片40g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约4000ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，得药粉量为380g，加入淀粉95g，混匀，用80％乙醇制粒，干燥，再加入硬脂酸镁2g，混匀，压片，包衣，即得金银三七片。
本发明的实施例7银杏叶提取物20g、金不换200g、三七200g、丹参200g、川芎200g、乳香25g、人工麝香20g、冰片50g。
取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录I O)，用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为6ml/min，收集渗漉液约2500ml，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物，再加入硬脂酸镁、淀粉，混匀，装入胶囊，即得金银三七胶囊。
本发明的实施例8金银三七制剂的质量控制方法包括性状对于片剂，本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；
鉴别(1)取片剂6片，研细，加甲醇20ml，超声处理15分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理2次，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水15ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水150ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取3次(40ml，30ml，30ml)，合并醋酸乙酯液，水洗涤2次，每次30ml，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验。吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂制备的硅胶H薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-丙酮-甲醇(5∶2.5∶2.5∶0.3)为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰15分钟后，置160℃加热30分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取片剂6片，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇40ml，超声处理15分钟，滤过，滤液加3倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1.0g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色斑点。
(3)取片剂12片，研细，加乙醇40ml，振摇提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液15ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取2次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验。吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液3μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取片剂8片，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热5～10分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(8∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典关于片剂项下的有关规定。
含量测定五味子醇甲 照高效液相色谱法测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸＝45∶55为流动相，检测波长为370nm。理论塔板数按胆酸峰计，应不低于1800。精密称取槲皮素、山奈素、异鼠李素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含槲皮素120μg、山奈素120μg、异鼠李素100μg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；取片剂20片，称定重量，研细，取2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿20ml，超声处理(功率250W，频率80KHz)30分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率80KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加甲醇10ml及25％盐酸5ml，加热回流30分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定含量。片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
本发明的实施例9金银三七胶囊剂的质量控制方法包括性状对于胶囊剂，其内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；鉴别(1)取胶囊剂1g，研细，加甲醇10ml，超声处理5分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水10ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水100ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取2次(30ml，20ml)，合并醋酸乙酯液，用20ml水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1∶10∶1∶1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰10分钟后，置160℃加热20分钟，置紫外光灯(200nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取胶囊剂1g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液加2倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1.0g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1∶10∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在100℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色斑点。
(3)取胶囊剂1g，研细，加乙醇10ml，振摇提取10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液10ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加10ml氯仿振摇提取，提取液蒸干，残渣加氯仿0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝1∶10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取胶囊剂1g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热3～10分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝1∶10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定。
含量测定五味子醇甲 照高效液相色谱法测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸＝10∶90为流动相，检测波长为200nm。理论塔板数按胆酸峰计，应不低于1800。精密称取槲皮素、山奈素、异鼠李素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含槲皮素90μg、山奈素90μg、异鼠李素80μg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；取胶囊剂20粒，称定重量，研细，取2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿10ml，超声处理(功率250W，频率80KHz)20分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇10ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率80KHz)20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，加甲醇5ml及25％盐酸1ml，加热回流20分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定含量。胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g。
本发明的实施例10本发明金银三七制剂的质量控制方法可以包括对于片剂，本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂，其内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；
鉴别(1)取片剂或胶囊剂3g，研细，加甲醇40ml，超声处理15分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理3次，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水30ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水300ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取5次(80ml，60ml，40ml，30ml，30ml)，合并醋酸乙酯液，水洗涤3次，每次60ml，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝10∶1∶10∶0.1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰30分钟后，置160℃加热40分钟，置紫外光灯(500nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取片剂或胶囊剂3g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇80ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加5倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含5mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1.0g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝10∶1∶10的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色斑点。
(3)取片剂或胶囊剂5g，研细，加乙醇60ml，振摇提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液30ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取片剂或胶囊剂3g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热5～12分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典关于胶囊剂项下的有关规定。
本发明的实施例11本发明金银三七制剂的质量控制方法可以包括对于片剂，本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂，其内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；鉴别(1)取片剂或胶囊剂2g，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水25ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水250ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取4次(60ml，50ml，30ml，20ml)，合并醋酸乙酯液，用50ml水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照药材1.5g，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝6∶3∶8∶0.6为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰10分钟后，置160℃加热20分钟，置紫外光灯(400nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取胶囊剂3g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇60ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加4倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含4mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1.0g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝8∶3∶7的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色斑点。
(3)取胶囊剂4g，研细，加乙醇50ml，振摇提取25分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液25ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取2次，每次25ml，合并氯仿液蒸干，残渣加氯仿1.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验。吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝5∶4为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定五味子醇甲 照高效液相色谱法测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸＝35∶65为流动相，检测波长为500nm。理论塔板数按胆酸峰计，应不低于1800。精密称取槲皮素、山奈素、异鼠李素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含槲皮素150μg、山奈素150μg、异鼠李素120μg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；取片剂或胶囊剂，称定重量，研细，取2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿30ml，超声处理(功率250W，频率80KHz)40分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇30ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率80KHz)40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，加甲醇20ml及25％盐酸10ml，加热回流50分钟，放冷，转移至100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定含量。该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g；片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
本发明的实施例12本发明金银三七制剂的质量控制方法可以包括对于片剂，本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂，其内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；鉴别取片剂或胶囊剂2g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热5～9分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.6mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各7μl，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合中国药典关于片剂、胶囊剂项下的有关规定。
含量测定五味子醇甲 照高效液相色谱法测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸＝90∶10为流动相，检测波长为400nm。理论塔板数按胆酸峰计，应不低于1800。精密称取槲皮素、山奈素、异鼠李素对照品适量，加甲醇制成每1ml各含槲皮素130μg、山奈素130μg、异鼠李素100μg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；取片剂或胶囊剂，称定重量，研细，取2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿20ml，超声处理(功率250W，频率80KHz)40分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率80KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液15ml，加甲醇15ml及25％盐酸8ml，加热回流40分钟，放冷，转移至50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定含量。该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g；片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
权利要求
1.一种金银三七制剂，其特征在于按照重量计算它由银杏叶提取物20-80、金不换50-200、三七50-200、丹参50-200、川芎50-200、乳香25-100、人工麝香5-20、冰片12.5-50及辅料制备成胶囊剂或片剂。
2.按照权利要求
1所述金银三七制剂，其特征在于制备成片剂时所述辅料为总药粉量6-12％淀粉、6-10％微晶纤维素及0.5-1％硬脂酸镁。
3.按照权利要求
2所述金银三七制剂，其特征在于具体为9％淀粉、8％微晶纤维素和1％硬脂酸镁。
4.按照权利要求
1所述金银三七制剂，其特征在于制备成片剂时所述辅料为总药粉量15-25％淀粉、0.5-1％硬脂酸镁。
5.按照权利要求
4所述金银三七制剂，其特征在于具体为18％淀粉、1％硬脂酸镁。
6.如权利要求
1-5中任意一项所述金银三七制剂的制备方法，其特征在于本发明所述金银三七制剂是这样制备的以上八味药材，取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，渗漉速度为5-7ml/min，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物及辅料，混匀，再按照常规方法制成不同的制剂。
7.按照权利要求
1-6中任意一项所述金银三七制剂的制备方法，其特征在于片剂这样制备的以上八味药材，取冰片研细，乳香粉碎成细粉；金不换、三七、丹参、川芎，粉碎成粗粉，照中国药典浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用稀乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，渗漉速度为5-7ml/min，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩，干燥成干膏，粉碎成细粉，加入上述细粉及人工麝香、银杏叶提取物及辅料，混匀，用70-95％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，即得。
8.一种金银三七制剂的质量控制方法，所述制剂包括胶囊剂和片剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中所含银杏叶提取物、三七、金不换、冰片成分的特征鉴别；含量测定是对制剂中银杏叶提取物所含的总黄酮醇苷的含量测定。
9.按照权利要求
8所述金银三七制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取片剂、胶囊剂，研细，加甲醇，超声处理，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱上，用水洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取，合并醋酸乙酯液，水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰后，140-170℃加热，置紫外光灯(200-500nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取片剂、胶囊剂，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇，超声处理，滤过，滤液加正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色斑点；(3)分别取片剂、胶囊剂，研细，加乙醇，振摇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加硫酸溶液使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值，加氯仿振摇提取，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加氯仿溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)分别取片剂、胶囊剂，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加醋酸乙酯溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10.按照权利要求
8或9所述金银三七制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加甲醇10-40ml，超声处理5-30分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理1-3次，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水10-30ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水100-300ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取2-5次(20-80ml)，合并醋酸乙酯液，水洗涤1-3次，每次20-60ml，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂制备的硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰10-30分钟后，置160℃加热20-40分钟，置紫外光灯(200-500nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇20-80ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液加2-5倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含1-5mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1-3g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；(3)分别取片剂、胶囊剂1-5g，研细，加乙醇10-60ml，振摇提取10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液10-30ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述供试品溶液5-20μl、对照品溶液1-5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热3～12分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
11.按照权利要求
8所述金银三七制剂的质量控制方法，其特征在于总黄酮醇苷的含量测定方法为照高效液相色谱法测定；色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800；取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，置具塞锥形瓶中，加氯仿，超声处理，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加甲醇及盐酸，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
12.按照权利要求
8或11所述金银三七制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为照高效液相色谱法测定；色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800；精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml各含槲皮素90-150μg、山奈酚90-150μg、异鼠李素80-120μg的混合溶液，摇匀即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，取细粉约2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿10-30ml，超声处理20-40分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇10-30ml，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5-20ml，加甲醇5-20ml及5％盐酸1-10ml，加热回流20-50分钟，放冷，转移至50-100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定含量；该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
13.按照权利要求
8所述金银三七制剂的质量控制方法，其特征在于本发明所述质量控制方法包括对性状进行观察包括对于片剂，性状为本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂，性状为本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；所述鉴别方法选自以下方法中的一种或几种(1)分别取片剂、胶囊剂，研细，加甲醇，超声处理，离心，倾取上清液，药渣再同法处理，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱上，用水洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取，合并醋酸乙酯液，水洗涤，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰后，140-170℃加热，置紫外光灯(200-500nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取片剂、胶囊剂，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇，超声处理，滤过，滤液加正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色斑点；(3)分别取片剂、胶囊剂，研细，加乙醇，振摇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加硫酸溶液使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值，加氯仿振摇提取，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加氯仿溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)分别取片剂、胶囊剂，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加醋酸乙酯溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；根据药典的方法进行检查包括本发明的片剂、胶囊剂，应符合中国药典关于胶囊剂、片剂项下的有关规定；对含有的总黄酮醇苷进行含量测定包括以下步骤总黄酮醇苷照高效液相色谱法测定；色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800；取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，置具塞锥形瓶中，加氯仿，超声处理，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加甲醇及盐酸，加热回流，放冷，转移至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量；该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
14.按照权利要求
8或13所述金银三七制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括对性状进行观察包括对于片剂本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至褐色；气芳香，味辛、苦、微涩；对于胶囊剂本品为胶囊剂，内容物为黄棕色至褐色的颗粒；气芳香，味辛、苦、微涩；所述鉴别方法选自以下方法中的一种或几种(1)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加甲醇10-40ml，超声处理5-30分钟，离心，倾取上清液，药渣再同法处理1-3次，合并甲醇提取液，蒸干，残渣加水10-30ml溶解并混匀，加在已处理好的聚酰胺小柱(60～80目，内径1cm，长15cm，湿法装柱)上，用水100-300ml洗脱，收集水洗液，用醋酸乙酯振摇提取2-5次(20-80ml)，合并醋酸乙酯液，水洗涤1-3次，每次20-60ml，弃去水液，醋酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取银杏叶对照药材，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述两种溶液各2-20μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂制备的硅胶H薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇＝1-10∶1-10∶1-10∶0.1-1为展开剂，展开，取出，吹干，用醋酐蒸气薰10-30分钟后，置160℃加热20-40分钟，置紫外光灯(200-500nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，加水适量润湿，加水饱和正丁醇20-80ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液加2-5倍量的正丁醇饱和的水洗涤，取正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml各含1-5mg的混合溶液，作为对照品溶液；取三七对照药材1-3g，按供试品溶液的配制方法，制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一以硅胶G薄层板上，以正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝1-10∶1-10∶10-1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，在100-110℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；(3)分别取片剂、胶囊剂1-5g，研细，加乙醇10-60ml，振摇提取10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加5％硫酸溶液10-30ml使溶解，滤过，滤液用浓氨试液调节pH值至9～10，加氯仿振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加氯仿制成每1ml含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验；吸取上述供试品溶液5-20μl、对照品溶液1-5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶甲醇＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)分别取片剂、胶囊剂1-3g，研细，置蒸发皿内，上盖玻璃表面皿，在热水浴上加热3～12分钟，取玻璃表面皿上附着的白色结晶升华物，用醋酸乙酯0.5-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.1-1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以石油醚(60～90℃)∶醋酸乙酯＝10-1∶1-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100-110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；根据药典的方法进行检查包括本发明的片剂、胶囊剂，应符合中国药典关于胶囊剂、片剂项下的有关规定；对含有的总黄酮醇苷进行含量测定包括以下步骤总黄酮醇苷照高效液相色谱法测定；色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇∶0.4％磷酸＝10-90∶90-10为流动相；检测波长为200-500nm；理论板数按总黄酮醇苷峰计算应不低于1800；精密称取槲皮素、山奈酚、异鼠李素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml各含槲皮素90-150μg、山奈酚90-150μg、异鼠李素80-120μg的混合溶液，摇匀即得对照品溶液；取装量差异项下的胶囊剂、片剂，研细，取细粉约2.0g，置具塞锥形瓶中，加氯仿10-30ml，超声处理20-40分钟，滤过，弃去氯仿液，药渣精密加入甲醇10-30ml，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5-20ml，加甲醇5-20ml及5％盐酸1-10ml，加热回流20-50分钟，放冷，转移至50-100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定含量；该制剂中，胶囊剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于25.0mg/g、片剂中含银杏叶提取物以总黄酮醇苷计，不得少于20.0mg/g。
专利摘要
本发明提供了一种金银三七制剂及其制备方法和质量控制方法，这种制剂主要是指片剂，按照重量组份计算它由银杏叶提取物20－80、金不换50－200、三七50－200、丹参50－200、川芎50－200、乳香25－100、人工麝香5－20、冰片12.5－50制备而成。与现有技术相比，本发明所提供的片剂密度高、体积小，运输、携带、应用等都比较方便；产品性状稳定、剂量准确、成本及售价较低；另外本发明明确了辅料的种类及用量范围，使整个生产工艺可控，更容易制备。本发明质量控制方法准确度高，重现性好，稳定性好，回收率高，提高了金银三七制剂的质量控制标准，可有效确保该制剂的临床疗效。
文档编号G01N30/02GK1994373SQ200610110233
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月27日
发明者叶湘武, 周黎亚 申请人:贵州益佰制药股份有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan