专利名称：Ace－抑制剂在治疗消化不良症中的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及ACE-抑制剂在预防和/或治疗未知原因的消化不良症中的用途，涉及对上述消化不良症有效的药物的制备。
背景技术：
肠胃道功能失调是很普遍的疾患，占据了很大数量的临床病例。每年有大约30％的西方人患过从轻度消化不良到严重疼痛的功能性消化不良症。这些病症可由器官疾病引起(例如消化道溃疡)，但更常见的是无任何原因(即通过各种诊断方法证明上消化道无器官病理反应)。临床实践中通常将后一种症状-综合征称为“无溃疡性消化不良”，“功能性消化不良”，或“非器官性消化不良”。对未知原因的消化不良的通用治疗方法包括各种药理原则，例如中和胃酸或影响消化道壁的能动性，有的方法效果值得怀疑，有的具有严重的副作用。
由消化道溃疡引起的消化不良可通过服用抗酸剂和胃酸分泌抑制剂治疗。无粘膜病理作用的溃疡样消化不良症通常具有相似的治疗反应。因此，该消化不良症的亚群体(与酸相关的消化不良)被定义为可通过服用中和制剂，或用质子注入抑制剂来抑制胃酸产生，或组胺H2-受体拮抗剂以缓和病情的亚群。但是前一种治疗方法持续时间短，并且中和药物必须每天中重复给药。后一种治疗方法的缺点是费用很高，以及对消化道生理过程产生不利影响，和使用抗胃酸药物会增加肠道和/或全身感染的危险。激肽类药物(如西沙必利)或抗胆碱能化合物也可用于治疗消化不良症，通常药效差异大，副作用发生频率高。现有治疗消化不良症的药物都有这样那样的缺点。
本发明涉及一种通过药理学影响血管紧张肽原酶-血管紧张肽系统(RAS)治疗未知原因的消化不良的新方法。在先技术本领域影响血管紧张肽原酶-血管紧张肽系统(RAS)的化合物是已知的，并已用它们治疗心血管疾病，特别是动脉高血压和心脑衰竭。首先，通过抑制合成血管紧张肽的酶或阻断效应物部位的相应受体可影响RAS。现已发现血管紧张肽原酶拮抗剂，血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂，和血管紧张肤II-受体(AII-受体)拮抗剂。除心血管作用外，某些上述化合物已在专利文献中对其非特异性“肠胃失调症”产生作用方面要求保护。
本发明的详细描述现已令人惊喜地发现在使用血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂治疗高血压时减轻了未知原因的消化不良症(如“非溃疡性消化不良”，功能性消化不良或“非器官性消化不良”)的发生频率和严重程度，并可以预防这些疾病。本发明描述一种通过使用ACE-抑制剂影响血管紧张肽II合成治疗未知原因的消化不良的新方法。
ACE-抑制剂可以中性形式或以盐的形式被口服，直肠给药或肠胃外给药。尽管对消化不良症的作用是通过口服途径确定的，但显然ACE-抑制剂的作用是系统作用。不依赖于给药途径。
治疗消化不良症时ACE-抑制剂的剂量取决于疾病的严重程度和患者的状况诸因素。口服，直肠给药和肠胃外给药的剂量范围优选每天从0.01到50mg。
可用于预防或治疗消化不良症的ACE-抑制剂的例子包括阿拉普利alatrioprilaltiopril calciumancovenin贝那普利贝那普利盐酸盐benazeprilatbenzazeprilbenzoylcaptopril卡托普利卡托普利-半胱氨酸卡托普利-谷胱甘肽ceranaprilceranoprilceroanpril西拉普利西拉普利拉converstatin地拉普利地拉普利-二乙溴乙酰脲依那普利依那普利拉enalkirenenaprilepicaptoprilforoxymithinefosfenoprilfosenoprilfosenopril sodium福辛普利福辛普利钠福辛普利拉福辛普利酸glycoprilhemorphin-4idrapril米达普利吲哚普利吲哚普利拉libenzapril赖诺普利lyciumin Alyciumin Bmixanpril莫西普利莫西普利拉moveltiprilmuracein A
muracein Bmuracein C喷托普利培哚普利培哚普利拉pivalopril匹伏普利喹那普利喹那普利盐酸盐喹那普利拉雷米普利雷米普利拉螺普利螺普利盐酸盐螺普利拉spiroprilspiropril hydrochloridetemocapriltemocapril hydrochlorideteprotide群多普利群多普利拉伏巴普利扎比普利扎比普利拉佐芬普利佐芬普利拉可以使用上面所列化合物的外消旋形式，或纯的、基本上纯的对映体形式。药物制剂可使用常规药物制剂。药物制剂可为注射溶液，口服溶液，直肠溶液，悬浮液，口服或舌下片剂，或胶囊。
药物制剂含0.001mg到100mg，优选0.1到50mg活性物质。病例报告男性，37岁，快艇制造业雇员，长期感觉腹部不适，特别是在经济衰退期。对该患者进行了单盲试验。两星期使用安慰剂，另两星期使用ACE-抑制剂依那普利(每天一次2.5mg)。使用依那普利期间，患者感觉到有明显的好转，所使用安慰剂期间需更少的抗酸剂。
权利要求
1.ACE-抑制剂或其生理学上可接受的盐在制备预防和/或治疗未知原因的消化不良症药物中的用途。
2.权利要求1的用途，其中ACE-抑制剂选自阿拉普利alatrioprilaltiopril calciumancovenin贝那普利贝那普利盐酸盐benazeprilatbenzazeprilbenzoylcaptopril卡托普利卡托普利-半胱氨酸卡托普利-谷胱甘肽ceranaprilceranoprilceroanpril西拉普利西拉普利拉converstatin地拉普利地拉普利-二乙溴乙酰脲依那普利依那普利拉enalkirenenaprilepicaptoprilforoxymithinefosfenoprilfosenoprilfosenopril sodium福辛普利福辛普利钠福辛普利拉福辛普利酸glycoprilhemorphin-4idrapril米达普利吲哚普利吲哚普利拉libenzapril赖诺普利lyciumin Alyciumin Bmixanpril莫西普利莫西普利拉moveltiprilmuracein Amuracein Bmuracein C喷托普利培哚普利培哚普利拉pivalopril匹伏普利喹那普利喹那普利盐酸盐喹那普利拉雷米普利雷米普利拉螺普利螺普利盐酸盐螺普利拉spiroprilspiropril hydrochloridetemocapriltemocapril hydrochlorideteprotide群多普利群多普利拉伏巴普利扎比普利扎比普利拉佐芬普利佐芬普利拉
3.一种适用于预防和/或治疗未知原因的消化不良症的药物制剂，其中活性组分为权利要求1或2中任何一项定义的化合物。
4.单位剂量形式的权利要求1或2的药物，或权利要求3的药物制剂。
5.权利要求1或2的药物，或权利要求3-4的药物制剂，其中包含活性组分与药学上可接受的载体相结合。
6.权利要求3-5的药物制剂，其中活性组分为权利要求2列出的化合物。
7.一种预防或治疗哺乳动物，包括人的未知原因的消化不良症的方法，其中包括对需要预防或治疗该疾病的患者使用有效量的权利要求1限定的化合物。
8.权利要求7的方法，其特征在于使用的化合物为权利要求2所列的化合物。
全文摘要
一种使用ACE－抑制剂以及包括此类化合物的药物制剂预防和治疗未知原因的消化不良症的方法。
文档编号A61P1/04GK1207685SQ9619963
公开日1999年2月10日 申请日期1996年12月20日 优先权日1996年1月15日
发明者L·费恩德里克斯, A·佩特尔松 申请人:阿斯特拉公司