专利名称：利用选择性5－羟色胺再摄取抑制剂治疗和预防心脏病的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种利用SSRI如帕罗西汀来治疗和/或预防与血栓形成发病机理有关的心脏病如心肌梗塞的方法。
在治疗/预防抑郁症领域中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是一类为人熟知的化合物。
美国专利4007196在其实施例2中具体公开了化合物(-)-反式-4-(4’-氟代苯基)-3-(3’，4’-亚甲二氧基-苯氧基甲基)哌啶及其制备方法。该专利中还认为此化合物是5-羟色胺摄取的抑制剂，因而适用于治疗抑郁症，本文以通用名称“帕罗西汀”称呼该化合物。
其它SSRI包括氟西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明。
迄今已发现，SSRI类化合物如帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰对于治疗和/或预防心脏病具有潜在的治疗功用，所述心脏病可例如是与血栓形成发病机理有关的心脏病，如心肌梗塞。
所以，本发明提供一种治疗和/或预防人体或非人体动物中的心脏病的方法，所述心脏病例如是与血栓形成发病机理有关的疾病，如心肌梗塞，该方法包括对人体或非人体动物施用有效、无毒量的SSRI或其可药用盐。
本发明还提供了SSRI或其可药用盐在制备用于治疗和/或预防心脏病的药物中的应用，所述心脏病可例如是与血栓形成发病机理有关的心脏病，如心肌梗塞。
优选的SSRI包括帕罗西汀、氟伏沙明、氟西汀和西酞普兰。
SSRI类化合物如氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰的可药用盐实例是盐酸盐、氢溴酸盐、醋酸盐和马来酸盐，优选的帕罗西汀盐是其结晶盐酸盐半水合物。
通过将SSRI或其盐以常规方式与适当的载体混合可以制得用于治疗/预防例如与血栓形成发病机理有关的心脏病(如心肌梗塞)的SSRI药物，所述适当载体包括稀释剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、润滑剂或防腐剂。
所述药物适宜为单位剂型且采用适合于医学或兽医领域的形式。例如，此类制剂可以是一种包装形式，其中附有在治疗和/或预防心脏病例如心肌梗塞中如何用作药物的书面或印刷用药说明书。
SSRI或其盐的适当剂量范围取决于心脏病如与血栓形成发病机理有关的心脏病(如心肌梗塞)的严重程度以及患者的症状。也取决于对吸收力的效能关系和给药的频率和途径。
SSRI或其盐可以可以配制成经任何途径给药的制剂，例如经口服、直肠、局部、非肠道、静脉内的肌肉内给药。若需要，也可将SSRI设计成为缓释制剂。
上述药物可以是例如片剂、胶囊剂、扁囊剂、瓶装剂、粉剂、颗粒剂、锭剂、再溶性粉剂、液体制剂(如溶液或混悬剂)或栓剂。
上述药物，例如那些适合口服给药的药物，可以含有常规赋形剂，例如粘合剂，如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、黄耆胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，如乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨糖醇或甘油；片剂润滑剂，如硬脂酸镁；崩解剂，如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉羟基乙酸钠或微晶纤维素；或可药用凝固剂，如十二烷基硫酸钠。
可以通过常规的混合、填充、压片等方法制得固体药物。反复的混合加工可用于使帕罗西汀或其盐均匀分散在那些采用了大量填充剂的药物中。当药物为片剂、粉剂或锭剂时，可以采用任何适合制备固体药物组合物的载体，例如硬脂酸镁、淀粉、葡萄糖、蔗糖、米淀粉和白垩。可以按照普通药物实践中已知的方法将片剂包衣，具体如肠溶包衣。所述药物还可以是可摄取胶囊，例如含有帕罗西汀或其盐的明胶胶囊，其中可以根据需要含有载体或其它赋形剂。
经口服给药的液态药物可以是，例如乳液、糖浆剂或酏剂，或是在使用前用水或其它适当赋形剂可以再溶的干燥产品。这些液体药物可以含有常规的添加剂，例如悬浮剂，如山梨糖醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶、氢化可食用脂肪；乳化剂，例如卵磷脂、单油酸山梨糖醇酯或阿拉伯胶；含水或非水赋形剂，其中包括可食用油如杏仁油、分馏椰子油、油性酯类，还可如水或普通盐水；防腐剂，例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯，或山梨酸；以及根据需要采用的常规矫味剂或着色剂。
SSRI或其盐还可以经非口服途径给药。根据常规制药方法，可以将药物制成例如经直肠给药的栓剂。它们还可以以可注射形式存在，成为含水或非水溶液、混悬剂或存在于可药用油或类脂混合物中的乳液。液体中可以含有抑菌剂、抗氧剂或其它防腐剂、缓冲剂或使溶液与血液等渗的溶质、增稠剂、悬浮剂或其它可药用添加剂。上述剂型是以单位剂型存在，如安瓿或一次性注射装置，或以多剂型存在，如可抽出适当剂量的瓶装剂，或用于配制注射制剂的固体或浓缩物。
如上所述，有效剂量的SSRI取决于心脏病如与血栓形成发病机理有关的心脏病(如心肌梗塞)的严重程度，患者的症状以及给药的次数和途径。单位剂量一般应含有2-1000mg，并且优选含有30-500mg，具体例如20、50、100、150、200、250、300、350、400、450或500mg。组合物可以每天给药1次或多次，对于70kg的成年人来说的日剂量通常应为100-3000g。对于帕罗西汀的情况中，其单位剂量应含有2-20mg帕罗西汀，并且如果需要可将上述日剂量分数次给药。
本发明还提供已知用于治疗和/或预防心脏病如与血栓形成发病机理有关的心脏病(如心肌梗塞)的药物组合物，该组合物含有有效量的SSRI或其可药用盐以及可药用载体。所述组合物可以以上述方式制备。
下面的实施例提供一个适当的药物组合物。实施例1以常规方式将下列组分混合在一起并且以常规方式压制成片剂。
22.88mg帕罗西汀盐酸盐半水合物244.12mg磷酸氢钙二水合物15.00mg羟丙基甲基纤维素291015.00mg淀粉羟基乙酸钠3.00mg硬脂酸镁300.00mg片剂总重量临床数据以在1989年2月至1993年1月间处方中开有SSRI的3374名患者的医疗记录作试验。
发现这些患者的心肌梗塞发病率是每年0.0204，而未摄取SSRI的普通人群的发病率为0.0226，由此证实，摄取了SSRI的患者的心肌梗塞恶化在统计学上低于那些未摄取SSRI的人群。
权利要求
1.一种治疗和/或预防人体或非人体动物中的心脏病的方法，该方法包括给所述人体或非人体动物施用有效、无毒量的SSRI或其可药用盐。
2.SSRI或其可药用盐在制造用于治疗和/或预防心脏病的药物中的应用。
3.权利要求1所述的方法或权利要求2所述的应用，其中所述SSRI选自帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰和氟伏沙明。
4.一种用于治疗和/或预防心脏病的药物组合物，其中含有有效量的SSRI或其可药用盐以及可药用载体。
全文摘要
本发明涉及一种治疗和/或预防人体或非人体动物中的心脏病的方法,该方法包括给所述人体或非人体动物施用有效、无毒量的SSRI或其可药用盐。
文档编号A61K45/00GK1263465SQ9880717
公开日2000年8月16日 申请日期1998年7月14日 优先权日1997年7月14日
发明者P·N·詹纳 申请人:史密丝克莱恩比彻姆有限公司