[0025] 图8A是一种图表，指出了在c-Src/NIH-3T3细胞中AZ28和化合物（I)对黏着斑 激酶自动磷酸化作用的影响；图8B是一种图表，指出了在HT-29细胞中AZ28和化合物（I) 对黏着斑激酶自动磷酸化作用的影响。
[0026] 图9A是一种图表，指出了在c-Src/NIH-3T3细胞中AZ28和化合物（I)对表皮生 长因子受体（EGFR)自动磷酸化作用的影响；图9B是一种图表，指出了在HT-29细胞中AZ28 和化合物（I)对表皮生长因子受体（EGFR)自动磷酸化作用的影响。
[0027] 图10A、图10B、图IOC和图IOD是一系列图表，描述了在全细胞中对Src激酶活性 的抑制作用。图IOA显示了化合物（I)在c-Src/NIH-3T3细胞中对Src自动磷酸化作用的 影响；图IOB显示了化合物（I)在HT-29细胞中对Src自动磷酸化作用的影响；图IOC显示 了在c-Src/NIH-3T3细胞中对Src转磷酸化作用的影响；图IOB显示了化合物（I)在HT-29 细胞中对Src自动磷酸化作用的影响。
[0028] 图11是一种描绘全细胞中同达沙替尼相比化合物（I)对蛋白质酪氨酸激酶 (PTKs)选择性的附图。所述达沙替尼是目前在临床试验中广泛使用的腺苷三磷酸-竞争性 的Src抑制剂。
[0029] 图12是一种图表，表示了达沙替尼对达沙替尼和伊马替尼有抵抗性的白血病细 胞的影响。
[0030] 图13是一种图表，表示了化合物（I)对达沙替尼和伊马替尼有抵抗性的白血病细 胞的影响。
[0031] 图14显示了在HT-29细胞中，与达沙替尼（BMS354825)相比，化合物（I)的生长 抑制曲线和GI50值。
[0032] 图15显示了在SK0V-3细胞中，与达沙替尼（BMS354825)相比，化合物（I)的生长 抑制曲线和GI50值。
[0033] 图16显示了在A549细胞中，与达沙替尼（BMS354825)相比，化合物（I)的生长抑 制曲线和GI50值。
[0034] 图17显示了在K562细胞中，与达沙替尼（BMS354825)相比，化合物（I)的生长抑 制曲线和GI50值。
[0035] 图18显示了在MDA-MB-231细胞中，与达沙替尼（BMS354825)相比，化合物（I)的 生长抑制曲线和GI50值。
[0036] 图19显示了使用5-溴脱氧尿核苷试验测定的Gemzar和化合物（I)的结合在 L3. 6pl细胞株中的生长抑制曲线和GI50值。
[0037] 图20显示了使用5-溴脱氧尿核苷试验测定的Gemzar和化合物（I)在L3. 6pl细 胞株中的生长抑制曲线和GI50值。
[0038] 图21显示了在不同浓度的化合物（I)中从用于测定体内转移的正位前列腺模型 中的得到的肿瘤重量。
[0039] 图22显示了在以2. 5毫克/ 一剂每日两次、5. 0毫克/ 一剂每日两次和达沙替尼 7. 5毫克/ 一剂每天二次治疗之后，第二周IVIS跟踪研究结果。
[0040] 图23是一种棒状图，显示了抗-HBV效力的筛选结果和细胞毒性。
[0041] 图24是一种描绘化合物（I)在老鼠异种移植物中口服效力的图表。在HT29( - 种人类结肠癌细胞株）老鼠细胞中，化合物（I)比达沙替尼显示了较高的口服效力。
[0042] 图25A-D显示了每只C57BL/6小鼠在不同的颅内GL261神经胶质瘤幸存者研究治 疗组中的重量增加。
[0043] 图26显示了在不同的颅内GL261神经胶质瘤幸存者研究治疗组中，经过40天时 间后每个治疗组小鼠的平均体重。
[0044] 图27显示了枸橼酸他莫昔芬（tamoxifen)和化合物（I)在MCF-7细胞中的协同 生长抑制效果。
【具体实施方式】
[0045] 在下面随后的描述中列出了本发明所述的一种或者多种实施方式的详细内容。尽 管在本发明的实践或者检验中可以使用与本发明中所描述的相类似或者等价的任意方法 以及物质，但下面描述的是优选的方法以及物质。通过下面的描述，本发明所述的其他特 征、目的以及优点将是显而易见的。在下述的具体说明中，除非文章中明确指示，否则所述 的单数形式也包括复数。除非特别定义，这里使用到的所有的技术术语以及科技术语与发 明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。如产生矛盾，将以本说明书为准。这 里所提及的所有的出版物、专利申请、专利、以及其他参考文献的全部内容在此引入作为参 考。
[0046] 化合物⑴是一种合成的，具有口服生物利用率和高选择性的Src酪氨酸激酶抑 制齐U。化合物（I)祀向肽底物结合位点但不向其他已知的Src酪氨酸激酶抑制剂一样革巴 向三磷酸腺苷的结合位点，因此，在同种类中更为优选。在定义对肿瘤细胞生物活性中，化 合物（I)显示出对黏着斑激酶（FAK)、She、桩蛋白（Paxillin)的Src-催化的转磷酸化作 用和对Src激酶的自动磷酸化作用，具有的IC50在大约20nM。据显示，化合物（I)能够诱 导P53表达并刺激Caspase-3和PARP裂解，这些都能导致肿瘤细胞凋亡。
[0047] 化合物（I)可以有效的治疗多种类型的实体肿瘤细胞型以及许多白血病，包括对 伊马替尼和/或达沙替尼具有抵抗力的疾病。与目前正在发展中并且在市场上可以商业购 得的Src激酶抑制剂不同，化合物（I)不竞争结合三磷酸腺苷的结合位点。由于他不抑制 1^6?1?、￡6?1?、从1(1、从1(2、1(^和24?70，因此化合物（1)具有极高的选择性。化合物（1)在 抑制Bcr/Abl方面的效力比达沙替尼低10-100倍。由于达沙替尼和伊马替尼甲磺酸盐一 起的Bcr/Abl抑制作用以及被证明与心脏毒性有关，因此化合物（I)基本不会引起心脏中 毒。
[0048] 根据体内功效，在HT29细胞（人结肠癌细胞）异种移植鼠模型中，化合物⑴对 肿瘤细胞增殖作用的抑制作用比达沙替尼有效5倍。在PC3-MM2(人前列腺癌）原位抑制 鼠模型中，化合物（I)对原发瘤的生长和淋巴结的转移显示了强烈的抑制作用。
[0049] 由于激酶被包含于各式各样正常细胞信号转导途径（例如，细胞生长、细胞鉴别、 细胞存活、细胞粘附、细胞迁徙，等等）的调节过程中，通常认为激酶在多种疾病和紊乱中 起作用。因此，激酶信号级联的调控可能是一种重要的治疗或者预防这些疾病的方法。这 样的疾病和紊乱包括，例如，癌症、骨质疏松症、心血管疾病、免疫系统功能紊乱、II型糖尿 病、肥胖症和移植排异反应。
[0050] 化合物（I)或其药学上可接受的盐能够有效的调控所述的激酶信号级联中的一 个成员。许多蛋白激酶以及磷酸酶是已知的，并且它们是治疗学的发展所针对的目标。参 见，例如，Hidaka与Kobayashi于 1992 年的在Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol《药理学与毒 性学年鉴》32 :377-397中发表的文献；Davies等人于2000年在Biochem.J.《生物化学杂 志》351 :95-105中发表的文献，上述文献通过引证在此全部并入本文。
[0051] 激酶中的一个家族--蛋白酪氨酸激酶，被划分为两个大的家族：受体酪氨酸 激酶，或者表示为RTK(例如，胰岛素受体激酶（IRK)，表皮生长因子受体（EGFR)，成纤维 细胞生长因子受体（FGFR)，血小板衍生生长因子受体（PDGFR)，血管内皮生长因子受体 (VEGFR-2或者Flk1/KDR)，以及神经生长因子受体（NGFR))，以及非受体酪氨酸激酶，或者 表示为NRTK(例如，Src家族（Src，Fyn，Yes,Blk，Yrk，Fgr，Hck，Lck,以及Lyn)，Fak，Jak, Abl以及Zap70)。参见，例如，Parang与Sun于 2005 年在ExpertOpin.Ther.Patents《治 疗学专利的专家观点》15 :1183-1207中发表的文献，上述文献通过引证在此全部并入本文。
[0052] 由于Src激酶在各种癌症中所起到的作用，这些激酶成为许多研究的学科，这些 研究涉及Src抑制剂作为癌症治疗剂的进展，包括高度转移的癌症细胞的生长。寻找Src抑 制剂作为各种癌症的治疗剂，这些癌症包括，例如，结肠癌，癌症前期的结肠病变，卵巢癌， 乳腺癌，上皮癌，食道癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，以及其他癌症。参见，例如，Frame于2002