作为s1p调节剂和/或atx调节剂的化合物的制作方法_4

文档序号:8366646阅读:来源:国知局
辛烷-1-甲酸; 8- ((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1]辛 烷-3-甲酸; 9- ((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1]壬 烷-3-甲酸; 3-((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-3-氮杂双环[3·3· 1]壬 烷-9-甲酸; 3- ((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-3-氮杂双环[3. I. 1]庚 烷-6-甲酸; 4- (((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨基)双环[2·2· 1]庚 烷-1-甲酸; 4-(((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)氨基) 双环[2. 2. 1]庚烷-1-甲酸; 4-((6-(反-4-(三甲基甲硅烷基)环己基氧基)萘-2-基)甲基氨基)双环[2.2.2] 辛烷-1-甲酸; 4-(((6-((顺-4-(三甲基甲硅烷基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨基)双环 [2.2.2] 辛烷-1-甲酸; 4-((6-(反-4-叔丁基环己基氧基)萘-2-基)甲基氨基)-2-羟基双环[2.2.2]辛 烷-1-甲酸; 4-((6-(反-4-叔丁基环己基氧基)萘-2-基)甲基氨基)-1-(羟基甲基)双环 [2. 2. 2]辛-2-醇;及 4-(((6-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨基)双环[2.2.2]辛 烷-1-甲酸; 或其药学上可接受的盐。
21.根据权利要求1的化合物,其中所述化合物选自: 9_ ((6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲 酸; 9-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 3-(((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨 基)螺[3.5]壬烷-1-甲酸; 3- (4- {[5-三氟甲基-6- (4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基]-氨基}-双环 [2.2.2]辛-1-基)-丙酸; 3-(4-(甲基((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲 基)氨基)双环[2. 2. 2]辛-1-基)丙酸; 9-1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((R)-1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙 基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((S)-1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙 基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-(1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3.3. 1]-壬烷-3-甲酸; 9-(1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-(1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-(1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸,对映异构体1 ; 9-(1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸,对映异构体2 ; 8- ((6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 9- ((6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 9-((6-((4,4_二氟环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 8- (1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- ((5-(二氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)喹啉-2-基)甲基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8- (1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)喹啉-2-基)乙 基)-8_氮杂双环[3.2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- ((6-(((反,反)-3, 5-二甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8- (6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 9- (5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-(2-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙酰 基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-(2-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((6-((顺-4-甲基环己基)氨基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 2-(9-氮杂双环[3. 3. 1]壬-9-基)-2-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲 基)萘-2-基)乙酸; 9-((5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 9-((5-氯-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 4-(((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨甲 酰基)双环[2. 2. 2]辛烷-1-甲酸; N-(6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基羰基)-1-氨基茚 烷-6-甲酸; N-(6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基羰基)-6-氨基吲 哚-3-甲酸; N- (6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基羰基)-2-氮杂双环 [1.2.3]辛烷-7-甲酸; N-(6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基羰基)-十氢异喹 啉-5-甲酸; 2-(2-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙酰 基)-2_氮杂双环[1.2.3]辛烷-7-甲酸; 2- (2-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙酰 基)-2_氮杂双环[1.2.3]辛烷-7-甲酸; 4-(((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨基 甲基)双环[2.2.2]辛烷-1-甲酸; 4-(((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨 基)-2-羟基双环[2. 2. 2]辛烷-1-甲酸; 7- (((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨 基)-三环[3. 1.1.0]庚烷-5-甲酸; 8- (1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)-萘-2-基)乙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 3- (((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)氨 基)-7, 7-二甲基双环[2.2. 1]庚烷-4-甲酸; 8- (1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 9-((6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂-7-氧 杂-双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8- (1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-7-羟基-9-氮 杂-双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体1 ; 8- (1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体2 ; 9- (1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 8- (1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体1 ; 8-(1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体I ; 9-(1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸,对映异构体1 ; 9-(1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸,对映异构体2 ; 8-(1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体1 ; 8- (1-(5-(二氟甲基)-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体2 ; 9- ((6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1]壬 烷-3-甲酸; 甲基2-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲 基)-(7R,9aR)_八氢-IH-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲酸; 3- (4- {[5-三氟甲基-6- (4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基]-氨基}-双环 [2.2.2]辛-1-基)-甲酸; 2-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲 基)-(7R,9aR)_八氢-IH-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲酸; 2- ((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-2-氮 杂螺[3. 3]庚烷-6-甲酸; N-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-3-氨 基-茚烷-5-甲酸; 3- ((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-3-氮 杂双环[3. 1.0]己烷-6-甲酸; 2- ((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-2-氮 杂螺[3. 2]己烷-5-甲酸; N-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-十氢 异喹啉-8-甲酸; 3- ((6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-3-氮杂双环[3·3· 1]壬 烷-9-甲酸; N-(5-三氟甲基-6-(4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-4-氨基双环[2. 2. 1] 庚烷-1-甲酸; N- (5-三氟甲基-6- (4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-1-氨基金刚烷-3-甲 酸; 3-(5-三氟甲基-6-(4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-3-氮杂
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