作为s1p调节剂和/或atx调节剂的化合物的制作方法_5

文档序号:8366646阅读:来源:国知局
双环[3. 3. 0] 辛烷-7-甲酸; 2-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲 基)-((9S,9aR)_八氢-IH-吡啶并[1,2-a]吡嗪-9-基)甲醇; 8-((6-((4,4_二氟环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 2- (5-三氟甲基-6- (4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-2-氮杂-6-氧杂螺 [3.4]辛烷-7-甲酸; (lR,5S,7r)-3-((2-(4-(三氟甲基)环己基氧基)-1-(三氟甲基)萘-6-基)甲 基)-3-氮杂-双环[3. 3. 1]壬烷-7-甲酸; N-(5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-3-(氮杂环丁 烷-3-基)-环己烷-1-甲酸; 8- ((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)喹啉-2-基)甲基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 2-(5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-2-氮杂-5-氧 杂螺[5.4]癸烷-8-甲酸; N- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-8-氨基双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体1 ; N- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-8-氨基双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体2 ; N-(5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-1-氨基-3, 5-二 甲基金刚烷; 7- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-7-氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸; N- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-9-氨基双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 9- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-9-氮杂-7-氧 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-9-氮杂双环 [3. 3. 1]壬烧; 9-(5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-7-羟基-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9- (5-三氟甲基-6-(顺-4-三氟甲基-环己基氧基)-萘-2-基甲基)-7-氧代基-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 8- ((6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 8-(1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体1 ; 8- (1-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸,对映异构体2 ; 9- (1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9-(1-(6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8- (1-(6-((顺-4-三氟甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双 环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 8- ((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-氯萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 9-((5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 8-(1-(5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸;及 8-((5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 或其药学上可接受的盐。
22.根据权利要求1的化合物,其中所述化合物选自: 8-(5-氯-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 8_ (1- (5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 8-((5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 8_ (1- (5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 8- (5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氨基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 2_((反-4-(叔丁基)环己基)氨基)喹唑啉-6-甲酸; 9- (2-((反-4-(叔丁基)环己基)氨基)喹唑啉-6-羰基)-9-氮杂双环[3·3· 1]壬 烷-3-甲酸; 9-((3-((顺-4-甲基环己基)氨基)异喹啉-7-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1]壬 烷-3-甲酸; 8_ ((4-氯-3-((顺-4-甲基环己基)氨基)异喹啉-7-基)甲基)-8-氮杂双环[3. 2. 1 ] 辛烷-3-甲酸; 8-(3-((反-4-(叔丁基)环己基)氨基)异喹啉-7-羰基)-8-氮杂双环[3·2· 1]辛 烷-3-甲酸; 9- ((8-氯-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)异喹啉-3-基)甲基)-9-氮杂双环[3. 3. 1] 壬烷-3-甲酸; 9_ ((8-溴-7-((顺-4-乙基环己基)氧基)异喹啉-3-基)甲基)-9-氮杂双环[3. 3. 1] 壬烷-3-甲酸; 9-((8-(三氟甲基)-7-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)异喹啉-3-基)甲 基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)喹啉-2-基)氨基)双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 9-((5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 8- ((5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 9- (5-氯-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环[3. 3. 1] 壬烷-3-甲酸; 8-(1-(5-氯-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 8-(5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛 烷-3-甲酸; 8-(1-(6-((顺-4-(1,1-二氟乙基)环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙 基)-8_氮杂双环[3.2. 1]辛烷-3-甲酸; 8- (1-(5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 9- (5-氰基-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 9-((5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 9-(5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬 烷-3-甲酸; 9-((6-((顺-4-(1,1-二氟乙基)环己基)氧基)-5-(三氟-甲基)萘-2-基)甲 基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8- (1-(5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 9- (1-(5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 8_ (1- (5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 9_ (1- (5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环[3. 3. 1] 壬烷-3-甲酸; 9-(1-(5-氯-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 8-(5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛 烷-3-甲酸; 8- (1-(6-((顺-4-(1,1-二氟乙基)环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙 基)-8_氮杂双环[3.2. 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(6-((顺-4-(1,1-二氟乙基)环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)乙 基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-(5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬 烷-3-甲酸; 8- (5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛 烷-3-甲酸; 8_ (1-(5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 9- (5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬 烷-3-甲酸; 8-(6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 8- (5-氰基-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛 烷-3-甲酸; 9- (6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 9_ (1- (5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环[3. 3. 1] 壬烷-3-甲酸; 8_ (1-(5-氰基-6-((顺-4-甲基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-甲酸; 9-(5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)-2-萘甲酰基)-9-氮杂双环[3. 3. 1]壬 烷-3-甲酸; 9_ (1-(5-氰基-6-(( (ls,4s)-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 9-((5-氰基-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)甲基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 9-((5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氨基)萘-2-基)甲基)-9-氮 杂双环[3. 3. 1]壬烷-3-甲酸; 8-(5-(三氟甲基)-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氨基)-2-萘甲酰基)-8-氮杂双 环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸甲酯; 8-((r)-1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 8-((s)-1-(6-((顺-4-甲基环己基)氧基)-5-(三氟甲基)萘-2-基)丙基)-8-氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酸; 8- (1-(5-氯-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-8-氮杂双环 [3·2· 1]辛烷-3-甲酸; 9- (1-(5-氯-6-((顺-4-(三氟甲基)环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸; 8- (1-(5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-8-氮杂双环[3·2· 1] 辛烷-3-甲酸; 9- (1-(5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)丙基)-9-氮杂双环[3·3· 1] 壬烷-3-甲酸; 9-( (R)-1-(5-氯-6-((顺-4-乙基环己基)氧基)萘-2-基)乙基)-9-氮杂双环 [3·3· 1]壬烷-3-甲酸;
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