一种抗肝纤维化的白花丹醌制剂及其制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种抗肝纤维化的白花丹醌制剂及其制备方法。
【背景技术】
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[0002]肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。它不是一个独立的疾病，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化；肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。
[0003]诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。该检查主要用来检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果，是衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。肝纤四项主要包括以下四个检查指标:
[0004]1.PCIII (III 型前胶原)
[0005]反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ-球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性。其他器官纤维化时，PCIII也升高。持续PCIII升高的慢活肝提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解。说明PCIII不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
[0006]2.1V-CdV 型胶原)
[0007]为构成基底膜的主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。
[0008](I)在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。
[0009](2)能反映肝纤维化程度，随着慢迀肝一慢活肝一肝硬化一肝癌病程演变，IV-C胶原在血清含量逐步升高。
[0010](3)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。
[0011](4)是药物疗效和预后观察的重要依据，血清IV-C水平与肝组织学的改变完全一致。
[0012](5)在与基底膜相关疾病中可出现IV-C水平的异常，如甲状腺机能亢进、中晚期糖尿病、硬皮病等。
[0013]3.LN (层粘连蛋白)
[0014]为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高。LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
[0015]4.HA(透明质酸酶)
[0016]为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。
[0017]市场上尚无抗肝纤维化中药二类新药。
【发明内容】
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[0018]本发明的目的是提供一种抗肝纤维化的白花丹醌制剂及其制备方法，它解决了市场上尚无抗肝纤维化中药二类新药的问题，它是一种疗效确切、副作用小、安全可靠和方便使用的中药，且制备工艺合理。
[0019]为了解决【背景技术】所存在的问题，本发明是采用以下技术方案:一种抗肝纤维化的白花丹醌制剂以重量份计包括:中药提取物2-6份，填充剂4-12份，崩解剂0.5-2份，粘合剂0.3-0.9份，润滑剂0.3-0.8份，矫味剂0.2-0.5份；所述中药制剂由以下重量份的原材料组成:白花丹25克，山茨菇10克，三棱10克，莪术10克，土鳖虫10克，水蛭6克，郁金10克，当归10克。
[0020]上述药物组成具有良好的解毒，活血化瘀，消癥散结作用，可有效治疗慢性肝病所致的肝脾肿大、肝纤维化、肝硬化、肝脏肿瘤等疾病。
[0021]抗肝纤维化的白花丹醌的制备方法如下:1、白花丹采集:收取秋季初(9-10月份前后)新鲜的白花丹药材，将其洗净晾干水，取其根、茎、叶，并粉碎至适宜粒度；
[0022]2、制备中药浸膏:取中药饮片山茨菇10克，三棱10克，莪术10克，土鳖虫10克，水蛭6克，郁金10克，当归10克。粉碎成粗粉末(Φ2-3πιπι)，加入中药组成重量6倍的乙醇水溶液，回流提取两次，每次提取24小时，提取液滤过制成浸膏剂，以备用；
[0023]3、白花丹醌的制备:
[0024]①、石灰水浸泡、渗漉:用石灰水将粉碎的白花丹粉末浸透，再控干多余的水份后，将白花丹药材茎和叶粉末各50g，分成A、B两组，A组分为3组，每组3份，B组分为3组，每组3份。各组的粗粉分别以相应的40%、60%、80%乙醇为溶剂，按重渗漉法常规操作，湿润后放置2h，分别装入已编号(40%、60%、80%乙醇浓度依次编1、2、3号筒)的3组9只渗漉筒中，然后各筒按要求加入相应的溶剂，浸渍24h，以lml/min的渗漉速度进行重渗漉。每筒收集初漉液50ml，另器保存；继续渗漉，I号筒的续漉液作为2号筒的溶剂，2号筒的续漉液作为3号筒的溶剂，直至3号筒续漉液呈淡黄色时，更换接收器，继续收集尾液100?200ml。合并各组初、续漉液备用；
[0025]②、大孔树脂柱分离纯化大孔吸附树脂用无水乙浸泡24h。取步骤①收集的渗漉液适量，上处理好的AB-8大孔树脂柱，湿法装柱，用无水乙醇以2BV/h通过树脂层，洗至流出液加等量的蒸馏水不变白色浑浊为止，用蒸馏水以同样流速洗至无乙醇味(乙醇含量小于5% );
[0026]③、盐酸洗脱:将步骤②得到的液体用2BV柱体积的5%盐酸浸泡6h，水洗至中性；
[0027]④、乙醇洗脱、减压浓缩:最后将步骤③得到的液体用乙醇-水系统梯度洗脱，得到无色溶液部分，减压浓缩后，得到一种白色针状结晶物(80%以上白花丹醌类化合物)；
[0028]4、制备复方白花丹醌:将提取的上述中药浸膏和白花丹醌结晶物充分结合，在60-65°C条件下真空压缩至比重为1.2-1.4，得药物浸膏；
[0029]5、制备复方白花丹醌制剂:将制备复方白花丹醌药物浸膏经真空干燥得到提取物颗粒，取填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂，与提取物颗粒混匀，制粒，干燥，压片，既得。
[0030]作为优选，所述的填充剂为乳糖或者淀粉。
[0031]作为优选，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
[0032]作为优选，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0033]作为优选，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
[0034]作为优选，所述的矫味剂为麦芽糖醇和蔗糖素。
[0035]本发明的有益效果:它结构简单，安装操作方便，底座与机身上下协调，外观大方、时尚，深受消费者的认可；它可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂和黏合剂等，以常规的西药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液等，优选为胶囊剂。
【具体实施方式】
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[0036]本【具体实施方式】采用以下技术方案:抗肝纤维化的白花丹醌制剂以重量份计包括:中药提取物2-6份，填充剂4-12份，崩解剂0.5-2份，粘合剂0.3-0.9份，润滑剂0.3-0.8份，矫味剂0.2-0.5份；所述中药制剂由以下重量份的原材料组成:白花丹25克，山茨菇10克，三棱10克，莪术10克，土鳖虫10克，水蛭6克，郁金10克，当归10克。
[0037]方中各药说明:
[0038]莪术，味苦辛，温，入肝、脾经。在本方中主行气，破血，消积，止痛，治腹胀痛，癥瘕积聚。本草通玄:专走肝家，破积聚恶血；
[0039]郁金:味苦辛，凉，入心，肺、肝经。在本方中主行气解郁，凉血破瘀，治胸腹胁肋诸痛。本草衍义补遗:治郁结不能散。
[0040]当归:味甘辛，温，入心，肝、脾经。在本方中主补血和血，散癥瘕结聚，能治腹痛经闭等。日华子本草:破恶血，养新血，主癥癖。
[0041]山茨菇:味甘微辛，寒，入肝、脾二经。在本方中主消肿，化痰湿，解毒，散结。能治瘤痕疗毒，恶疮，黄痕，療病等症。
[0042]水蛭:味苦咸，性平，入肝、膀胱二经。在本方中主逐恶血瘀血，破血癥积聚，活血而利水道。张锡纯:水輕破瘀血而不伤新血，专入血分而