荔枝皮多酚在制备降低肝脏低密度脂蛋白胆固醇的药物或保健品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于荔枝的医药用途技术领域，尤其涉及荔枝皮多酚在制备降低肝脏低密 度脂蛋白胆固醇的药物或保健品中的应用。
【背景技术】
[0002] 非酒精性脂肪性肝病是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞 大泡性脂肪变为主要病理表现的遗传-代谢-病理临床综合征，具有影响全身多系统、病程 持续进展的特点。非酒精性脂肪性肝的发病机制极为复杂，比较认可的是二次打击学说，初 次打击是胰岛素抵抗，二次打击主要指各种原因所致的氧化应激及脂质过氧化损伤。脂肪 肝的形成和脂代谢障碍有着密切关系：肝细胞中甘油三酯（TG)、极低密度脂蛋白的合成与 排出不平衡是形成脂肪肝的主要原因。当进入肝脏的脂肪量超过肝脏的脂质和氧化能力， 或肝脏合成低密度脂蛋白障碍，肝脏合成的内源性TG就不能以脂蛋白的形式进出肝脏，则 在肝细胞内外堆积形成脂肪肝。目前，临床上尚无完全有效的药物治疗非酒精性脂肪性肝， 仅仅能够改善胰岛素抵抗，维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化物的平衡，促使机 体保持在适应性反应阶段，延缓、阻止脂肪性肝病的病情进展。现阶段药物治疗主要针对不 同病因进行诊治，如：对高血脂脂肪肝患者使用降脂药物，对糖尿病性脂肪肝患者使用降糖 药。
[0003] 荔枝为无患子科常绿植物的果实，主产于我国广东、广西、福建等地，目前我国荔 枝年产量约160万吨，占世界荔枝总产量80%以上。在荔枝的深加工过程中产生了约40% 鲜果质量的果皮和果核废弃物，大量荔枝果皮作为大宗农产品废弃物至今未能得到有效开 发和利用。研宄表明，荔枝果皮中含有大量的多酚类化合物，实验证明多酚类物质具有抗氧 化、抗肿瘤、预防心血管疾病、延缓衰老等多种生物活性。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供荔枝皮多酚在制备降低肝脏低密度脂蛋白胆固 醇的药物或保健品中的应用，以用于治疗非酒精性脂肪肝和肝脏脂肪堆积等相关肝病。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：荔枝皮多酚在制备降低肝脏低 密度脂蛋白胆固醇的药物或保健品中的应用。
[0006] 药物或保健品用于预防或治疗肝脏脂肪堆积。
[0007] 药物或保健品用于预防或治疗非酒精性脂肪肝。
[0008] 药物或保健品用于预防或治疗酒精性脂肪肝。
[0009] 降低肝脏低密度脂蛋白胆固醇的药物或保健品，含治疗有效量的荔枝皮多酚和辅 料。
[0010] 荔枝皮多酚来自荔枝果皮醇提物。
[0011] 荔枝果皮醇提物按以下方法制备：取新鲜荔枝果皮，用80%乙醇室温浸泡2次，过 滤，合并滤液，减压浓缩滤液，滤除叶绿素及蜡质后继续浓缩得浸膏，浸膏冷冻干燥后得到 干浸膏。
[0012] 荔枝果皮醇提物按以下方法制备：取新鲜荔枝果皮6. 68Kg，用6倍量80 %乙醇室 温浸泡2次，每次7天，过滤，合并滤液，减压浓缩滤液，滤除蜡质及叶绿素后继续浓缩得浸 膏650g ;取浸膏550g加水充分溶解后，采用S印hadex LH-20柱层析，0 - 100% MeOH进行 梯度洗脱，20 %为一个梯度，每一梯度2L及50 %、60 %的丙酮各2L，每份收集250mL，经硅胶 薄层层析跟踪检测，合并相近流份，50°C以下旋转蒸发仪真空减压至干的浸膏。
[0013] 上述药物或保健品为口服剂型。
[0014] 口服剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。
[0015] 发明人通过大量实验发现，来自荔枝果皮的荔枝皮多酚可有效降低肝脏胆固醇、 肝脏甘油三酯、肝脏低密度脂蛋白胆固醇，从而有效地减少肝脏中脂肪堆积，可用于治疗非 酒精性脂肪肝等相关肝病。
【附图说明】
[0016] 图1是荔枝皮多酚（荔枝果皮醇提物）提取分离的工艺流程图。
[0017] 图2各组小鼠肝脏照片，图中：A空白组，B模型组，C阳性组，D荔枝皮多酚低剂量 组，E荔枝皮多酚高剂量组。
[0018] 图3各组小鼠肝脏HE染色照片（HEX 100)，图中：A空白组，B模型组，C阳性组，D 荔枝皮多酚低剂量组，E荔枝皮多酚高剂量组。
【具体实施方式】
[0019] 1.实验材料与方法
[0020] I. 1药品和试剂
[0021] 新鲜的荔枝果皮：2013年7月购于广西桂林市雁山区，经鉴定为无患子科荔枝 (litchi chinensis)的果皮；辛伐他汀片：广东彼迪药业有限公司，批号20141002 ;总胆 固醇（TC)、甘油三酯（TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC)测定 试剂盒：长春汇力；超氧化物歧化酶（SOD)、丙二醛（MDA)、谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶 (AST)、血糖（FBG)、胰岛素（INS)测定试剂盒：南京建成；其余试剂均为国产分析纯。
[0022] L 2 仪器
[0023] TGL-16R型高速冷冻离心机，珠海黑马公司；RT-9100型半自动生化分析仪，深圳 雷杜生命科学股份有限公司；MK3型全自动酶标仪，赛默飞世尔（上海）仪器有限公司；电 子天平，梅特乐-托利多仪器上海有限公司。
[0024] 1. 3实验动物及饲料
[0025] 昆明小鼠，SPF级，体重18_22g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。生产 许可证号：SCXK(湘）2009-0004。基础饲料，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。生 产证号：SCXK (湘）2009-0009。
[0026] 1. 4荔枝皮多酚的制备
[0027] 取新鲜荔枝果皮6. 68Kg，用6倍量80%乙醇室温浸泡2次，每次7天，过滤，合并 滤液，减压浓缩滤液，滤除蜡质及叶绿素后继续浓缩得浸膏650g ;取浸膏550g加水充分溶 解后，米用36卩]^(1611^-20柱层析（8〇11；[.(1.\54011，0-100%]\160!1，20%为一个梯度，每 一梯度2L及50 %、60 %的丙酮各2L)进行梯度洗脱，每份收集250mL，经硅胶薄层层析跟踪 检测，合并相近流份，50°C以下旋转蒸发仪真空减压至干的浸膏。具体工艺流程参见图1。
[0028] 研宄表明，荔枝果皮各部位的多酚含量存在着差异，提取物经过S印hadex LH-20 柱层析纯化后，其多酚类成分主要集中在Fr. 3、Fr. 4和Fr. 5这三个部位中，总酚含量都达 到40 %以上，其中Fr. 3的总酚含量44. 02 %，Fr. 4的总酚含量46. 53 %，Fr. 5的总酚含量 52. 48%，说明S印hadex LH-20对多酚类成分具有较好的富集作用。合并Fr. 3、Fr. 4和Fr. 5 这三个部位的干浸膏用于以下活性实验，测得合并后的干浸膏多酚含量45.62% (其中以 锁状多聚体多酚为主，接近90%，小分子多酚含量只有11.02