一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备，尤其涉及一种用于创伤部位的 壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备。
【背景技术】
[0002] 喷膜剂系结合膜剂、喷雾剂贴剂的优点，制备成一种喷雾，喷洒在皮肤、黏膜患处 及损伤表面，形成一层可溶性生物薄膜，延长药物在患部的停留时间，提高药效，省去其 它敷料，从而通过全新的物理及生物双重抗菌机制，隔离、杀灭病原微生物（包括细菌、真 菌和病毒等）的给药剂型。
[0003] 喷膜剂中的成膜材料既是一种药物载体，又可通过成膜，发挥保护创面、减少皮 肤水分蒸发、促进皮肤水合作用等功效，因此成膜材料的选择是喷膜剂制备成功的关键因 素。目前，使用的成膜材料主要可分为两大类：天然高分子成膜材料、合成高分子成膜材 料。合成高分子成膜材料根据其聚合物单体分子结构不同可分为3类：聚乙烯醇类化合 物；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类。在天然高分子物质中，主要有纤维素、明胶、壳聚 糖、白芨胶、淀粉等。
[0004] 甲壳素和脱乙酰度更大的壳聚糖是一种具有很好地生物相容性的多糖，可被人体 吸收，用高纯度的壳聚糖制备的人工皮肤具有天然皮肤的功能，是很好的人工皮肤原料。同 时，根据尺寸效应和表面效应的原理，将各种皮肤敷料纳米化，可使敷料更好地黏附，能 有效防止创面出血和感染，减少疼痛，加快创面修复。所以，壳聚糖的纳米化不但保留了 壳聚糖本身的优良性质，也为壳聚糖增加了一些纳米微粒所具有的优良性质，将两方面的 的优点结合了起来，拓展了壳聚糖本身的应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，并且可以将制备 好的纳米级壳聚糖均匀地分散到其中，使其可以很好地应用皮肤创面上，起到止血杀菌的 作用。
[0006] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1: (1-4); (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为5. 5-6. 5时，即得纳米壳 聚糖浓缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4)将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至30-35°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加 热至50-60°C，然后将纳米壳聚糖浓缩液倒入喷膜溶液中，再将混合溶液冷却至10_15°C， 静置Ih后得到壳聚糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷 膜溶液：纳米壳聚糖浓缩液=(2-5) :1。
[0007] 本发明所述的PVP-k30为分子量在45000-58000之间的聚乙烯吡咯烷酮，HPMC为 羟丙基纤维素，TPP为三聚磷酸钠。
[0008] 本发明使用PVP和HPMC两种高分子成膜材料作为喷膜剂基质制备喷膜剂，PVP安 全无毒，对皮肤有较强黏着力，无刺激性，易溶于极性溶剂，有一定粘性，成膜性好；HPMC 少量溶于冷水，成膜性好，一般作为佐剂和其它成膜材料复合使用。向喷膜剂水溶液中加入 一定比例乙醇溶液，使得喷膜剂溶液喷出更加流畅，成膜更加均匀。步骤（4)中将喷膜溶液 和纳米壳聚糖浓缩液加热后再进行混合，混合后又进行冷却，该工艺可进一步缩短成膜时 间和干燥时间，优化喷膜剂的使用性能。
[0009] 本发明的优点如下： 1.将喷膜剂溶液和纳米壳聚糖浓缩液结合在一起，使其在皮肤表面成膜，既可以通过 薄膜保护皮肤创面，有可以利用纳米壳聚糖的优良生物特性止血和促进伤口愈合。
[0010] 2.制得的喷膜剂成膜时间和干燥时间均较短，更方便使用。
[0011] 具体实施 实施例1 : 一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1:2 ; (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为6时，即得纳米壳聚糖浓 缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4) 将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至33°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加热 至55°C，然后将纳米壳聚糖浓缩液倒入喷膜溶液中，再将混合溶液冷却至12°C，静置Ih后 得到壳聚糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷膜溶液：纳 米壳聚糖浓缩液=3 :1。
[0012] 实施例2 :-种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1:1 ; (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为5. 5时，即得纳米壳聚糖 浓缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4)将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至30°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加热 至50°C，然后将纳米壳聚糖浓缩液倒入喷膜溶液中，再将混合溶液冷却至KTC，静置Ih后 得到壳聚糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷膜溶液：纳 米壳聚糖浓缩液=2 :1。
[0013] 实施例3 :-种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1:4 ; (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去