离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为6. 5时，即得纳米壳聚糖 浓缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4) 将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至35°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加热 至60°C，然后将纳米壳聚糖浓缩液倒入喷膜溶液中，再将混合溶液冷却至15°C，静置Ih后 得到壳聚糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷膜溶液：纳 米壳聚糖浓缩液=5 :1。
[0014] 实施例4 :一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1:5 ; (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为6. 7时，即得纳米壳聚糖 浓缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4) 将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至40°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加热 至48°C，然后将纳米壳聚糖浓缩液倒入喷膜溶液中，再将混合溶液冷却至16°C，静置Ih后 得到壳聚糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷膜溶液：纳 米壳聚糖浓缩液=6 :1。
[0015] 实施例5 :-种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，包括如下步骤： 步骤（1)、（2)、（3)同实施例1 ;步骤（4)如下： 将步骤（2)制得的喷膜溶液和步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液混合后得到壳聚糖纳 米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷膜溶液：纳米壳聚糖浓缩 液=3 :1 ο
[0016] 试验例：选取100名大学生志愿者，随机分成5个实验组，每组20人，各实验组分 别喷实施例1-5制得的喷膜剂，即将实施例1-5制得的喷膜剂分别装入喷剂瓶中，用喷剂瓶 喷对准志愿者手背皮肤喷四下，喷距10cm，记录各组的平均成膜时间和平均干燥时间，结 果见表1。
[0017] 表1各组平均成膜时间和平均干燥时间比较
从表1可以看出，实施例1-3对应的实验组的平均成膜时间和平均干燥时间均比实施 例5对应的实验组要短，说明步骤（4)采用的工艺可进一步缩短成膜时间和干燥时间，优化 喷膜剂的使用性能。
【主权项】
1. 一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1:2 ; (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为6时，即得纳米壳聚糖浓 缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4) 将步骤（2)制得的喷膜溶液和步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液混合后得到壳聚 糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷膜溶液：纳米壳聚糖 浓缩液=3 :1。2. -种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1: (1-4); (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为5. 5-6. 5时，即得纳米壳 聚糖浓缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4) 将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至30-35°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加 热至50-60°C，然后将纳米壳聚糖浓缩液倒入喷膜溶液中，再将混合溶液冷却至10_15°C， 静置Ih后得到壳聚糖纳米微粒喷膜剂，其中喷膜溶液与纳米壳聚糖浓缩液的体积比为喷 膜溶液：纳米壳聚糖浓缩液=(2-5) :1。3. 如权利要求2所述的一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，其特征在于：包括如 下步骤： (1) 取PVP-k30 6g溶于水中形成PVP溶液，另取HPMC 0. 4g溶于水中形成HPMC溶液， 再将两份溶液混合在一起搅拌均匀，用蒸馏水定容至l〇〇ml，即配成PVP-HPMC混合溶液； (2) 将步骤（1)配好的PVP-HPMC混合溶液与体积分数为70 %的乙醇溶液混匀，制得喷 膜溶液，二者的体积比为PVP-HPMC混合溶液：体积分数为70 %的乙醇溶液=1:2 ; (3) 分别配制浓度为111^/1111的壳聚糖溶液和11^/1111的1??溶液，然后用1??溶液对壳 聚糖溶液进行滴定，当TPP与壳聚糖的质量比为TPP :壳聚糖=14:25时达到滴定终点，得到 纳米壳聚糖浊液，静置，待浊液沉淀后除去清液，加入去离子水洗涤，静置等待其再次沉淀， 再除去清液，重复以上静置、洗涤步骤3-4次，当洗涤至浊液PH为6时，即得纳米壳聚糖浓 缩液，其壳聚糖含量为5mg/ml ; (4) 将步骤（2)制得的喷膜溶液加热至33°C，步骤（3)制得的纳米壳聚糖浓缩液加热
【专利摘要】本发明提供了一种壳聚糖纳米微粒喷膜剂的制备方法，并且可以将制备好的纳米级壳聚糖均匀地分散到其中，使其可以很好地应用皮肤创面上，起到止血杀菌的作用。本发明使用PVP和HPMC两种高分子成膜材料作为喷膜剂基质制备喷膜剂，PVP安全无毒,对皮肤有较强黏着力,无刺激性，易溶于极性溶剂，有一定粘性，成膜性好；HPMC少量溶于冷水，成膜性好，一般作为佐剂和其它成膜材料复合使用。向喷膜剂水溶液中加入一定比例乙醇溶液，使得喷膜剂溶液喷出更加流畅，成膜更加均匀。步骤（4）中将喷膜溶液和纳米壳聚糖浓缩液加热后再进行混合，混合后又进行冷却，该工艺可进一步缩短成膜时间和干燥时间，优化喷膜剂的使用性能。
【IPC分类】A61P31/02, A61K47/38, A61K9/00, A61K47/36, A61K31/722, A61K47/32, A61P17/02
【公开号】CN104922053
【申请号】CN201510314637
【发明人】谢宇, 王健鹏
【申请人】山东安特生物技术有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年6月10日