一种中药组合物在制备改善脂质代谢药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及中药组合物的用途。
【背景技术】
[0002] 代谢综合征，也叫胰岛素抵抗综合征，是多种代谢危险因素同时发生的一种模式。 所谓胰岛素抵抗是指机体对胰岛素不敏感，早期尚可通过增加胰岛素的分泌使血糖维持 正常，晚期则由于胰岛功能衰竭导致血糖升高并出现各种并发症。
[0003]随着人类生活水平的提高与生活方式的改变，代谢综合征的发病率呈逐年增高的 趋势。代谢综合征的主要特征包括肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血脂代谢异常、高血糖等，其 中胰岛素抵抗作为共同的病理基础，是糖尿病与慢性肾脏疾病等的独立危险因素。以往认 为，代谢综合征的许多因子疾病，如肾脏病变等只有在发生糖尿病数年之后才会逐步产 生，而如今已明确，新诊断的糖尿病患者已部分伴有肾脏病变，这提示我们要预防代谢综 合征及各种并发症，就必须对胰岛素抵抗进行提前干预。
[0004]胰岛素抵抗（insulinresistance，IR)在中医学属于"肥胖"、"消渴"等范畴，总 病机为脾失健运。脾失健运能促进胰腺发病，使胰岛素产生、分泌、利用功能失调，需从脾论 治。中医学的"健脾运津"治疗原则认为，脾气健运才能将摄入体内的葡萄糖化生精气，输 布到全身，使葡萄糖被充分利用。其作用并是单纯降低糖，还能够协调各脏腑的机能。因此 健运脾气可以产生双重作用：一方面降低血糖，减轻高糖毒性，改善胰岛素抵抗；另一方面 改善各脏腑机能，减缓胰岛0细胞的衰退。胰岛素抵抗导致肾脏疾病的的机制主要包括血 流动力学改变、糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎性因子与细胞因子等，其中当机体食物摄入和 能量消耗不平衡，即食物摄入大于能量消耗时，多余的脂肪酸和葡萄糖在细胞合成三酰甘 油，并以脂滴的形式储存在细胞内部，当超过其储存能力时就发生细胞功能障碍或死亡，亦 称为脂毒性（lipotoxicify)，由此引发脂代谢紊乱。脂代谢紊乱能促发肾小球硬化和肾小 管间质损伤，从而加重肾脏的氧化应激等途径导致肾脏损伤的进展。
[0005]脂酸内源性合成过程是指乙酰辅酶A在乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶 (FAS)作用下生成游离脂肪酸（FFA)，后者作为甘油三酯（TG)的分解产物和合成原料，其代 谢是脂代谢过程的重要组成部分。当细胞需要量增多或细胞外FFA浓度过高时，FFA可进 入细胞通过0氧化产生能量，也可用于膜的生物合成或形成脂质信号分子。研究发现，ACC 与FAS在脂质从头合成中起重要作用，且此合成过程受固醇调节元件结合蛋白。SREBPs属 于螺旋-环-螺旋-亮氨酸锌指核转录因子家族，它通过与脂质合酶基因的启动子/增强 子的固醇调节元件结合，激活靶基因转录，特异性调控脂肪酸和胆固醇的代谢。SREBPs有3 种亚型：SREBP-la、SREBP-lc和SREBP-2。SREBP-la主要调控胆固醇的脂肪酸合酶的基因 转录，促进胆固醇和脂肪酸合成；SREBP-lc选择性调控脂肪酸、TG合成过程中相关酶的基 因。SREBP-2主要调控胆固醇合成酶的基因，促进胆固醇合成。
[0006]目前西医治疗糖尿病及其并发症的方法很多，但其作用靶点单一、不良反应也常 有发生。而我国中医治疗糖尿病重视从整体上进行调节，特别是其多途径、多靶点的作用机 制使得许多中药在降糖以及防治并发症方面显示出了独特的优势，且无不良反应。
【发明内容】
[0007] 本发明目的是提供一种中药组合物在改善脂质代谢药物中的应用。
[0008] 本发明所采用的技术方案是： 一种中药组合物在制备改善脂质代谢的药物中的应用，该中药组合物由下列重量份 数的原料药组成：人参50-150、黄精60-180、苍术40-90、苦参30-58、麦冬60-180、地黄 60-110、何首乌40-90、山茱萸60-180、茯苓40-90、佩兰35-58、黄连35-58、知母35-90、淫 羊藿35-58、丹参40-110、葛根60-180、荔枝核80-140、地骨皮40-90。
[0009] 优选的，该中药组合物由下列重量份数的原料药组成： 人参50、黄精180、苍术40、苦参58、麦冬60、地黄110、何首乌40、山茱萸180、茯苓40、 佩兰35、黄连58、知母90、淫羊藿35、丹参40、葛根180、荔枝核80、地骨皮40。
[0010] 或 人参150、黄精60、苍术90、苦参30、麦冬180、地黄60、何首乌90、山茱萸60、茯苓90、 佩兰58、黄连35、知母35、淫羊藿58、丹参110、葛根60、荔枝核140、地骨皮90。
[0011] 或 人参102、黄精136、苍术68、苦参56、茯苓83、麦冬136、何首乌83、地黄102、山茱萸 136、黄连56、佩兰56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹参89、葛根136、地骨皮83。
[0012] 该中药组合物的活性成分制备由以下步骤构成： a、 按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断； b、 佩兰、苍术加5-9倍量水提取挥发油，提取3-6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后 备用； c、 山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶剂，浸渍12-48小时后，进行渗漉，收集渗漉液， 回收乙醇，并浓缩成60°C测定相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，烘干，备用； d、 人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3 小时，提取液过滤，回收乙醇，浓缩成稠膏，烘干，备用； e、 黄精、苦参、地黄、何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮 1-2次，每次1-3小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，浓缩成清 膏，加乙醇调节醇浓度为50-80%，冷藏放置，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏，烘干，备用； 步骤c所得山茱萸干膏、步骤d所得醇提干膏、步骤e所得水提醇沉干膏与步骤b所得 挥发油共同构成该中药组合物的活性成分。
[0013] 为实现上述技术方案，将该中药组合物制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。
[0014] 该中药组合物颗粒剂的制备由以下步骤构成： a、 按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断； b、 佩兰、苍术合并，加5-9倍量水，水蒸汽法提取挥发油，提取3-6小时，挥发油另器收 集，水溶液过滤后备用； c、 山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶剂，浸渍12-48小时后，进行渗漉，收集渗漉液， 回收乙醇，并浓缩成60°C测定相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，烘干，备用； d、 人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3 小时，提取液过滤，回收乙醇，浓缩成稠膏，烘干，备用； e、 黄精、苦参、地黄、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮 1-2次，每次1-3小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，浓缩成清 膏，加乙醇调节醇浓度为50-80%，冷藏放置，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏，烘干，备用； f、 将步骤c所得山茱萸干膏、步骤d所得醇提干膏、步骤e所得水提醇沉干膏混合均 匀，粉碎，加入辅料制粒； g、 步骤b所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤f?所得的颗粒，混匀，密闭，分装，即得。
[0015]该中药组合物在抑制SREBP-1/ACC/FASN通路药物中的应用。
[0016]该中药组合物在降低T血脂药物中的应用。
[0017] 本发明的葛根包括葛根和粉葛，2005年的药典没有区分这两种中药，2010年的药 典进行了区分，葛根来源于豆科植物野葛，粉葛来源于豆科植物甘葛藤，本发明优选为粉 葛。
[0018] 为阐明本发明中药组合物的效果，用实施例1中制得的药物进行了以下试验： 1材料与方法 1. 1动物雄性SD大鼠（n=36)，清洁级，6周龄（140±20g)，购于中国食品药品检定 研究院，实验动物资源研究所，合格证号：slxk(京）7009-0017。保持环境湿度（509T60%)、 温度（20~25°C)、12h/12h昼夜规律（日间6:00to18:00)，自由进食食物与水。饲养笼 具、垫料、饲料、饮水均按SPF级实验动物的要求进行制备与消毒。
[0019] 1. 2药品与试剂 标准饮食饲料与高脂饮食饲料均由河北医科大学实验动物 中心提供。本发明药物(河北以岭药业集团有限公司）；吡格列酮（中美上海施贵宝有限公 司）；组织游离脂肪酸测试盒(南京建成生物科技有限公司）；组织甘油三酯酶法测定试剂 盒(普利莱基因技术有限公司）;组织总胆固醇酶法测定试剂盒(普利莱基因技术有限公司）； RT-PCR逆转录试剂盒(北京全式金生物技术有限公司）；PCR扩增试剂盒(北京康为世纪生 物有限公司）；小鼠抗大鼠0 -actin多克隆抗体(美国SantaCruz公司）；辣根酶标记山羊 抗小鼠IgG抗体(康为公司）；辣